Работа добавлена на сайт samzan.ru: 2015-07-05
История и основные принципы фитотерапии
История использования растений с лечебной целью насчитывает тысячелетия. За этот период времени накопился колоссальный опыт применения сырья растительного и животного происхождения, приобретаемый эмпирически, зачастую методом проб и ошибок, передававшийся из поколения в поколение и оформившийся одно из направлений традиционной (народной) медицины.
Исторически в мире сложилось несколько традиционных национальных медицинских систем и некоторые их элементы дошли до наших дней практически в неизмененном виде. Прежде всего это наиболее древняя китайская народная медицина. Ее отцом называют князя Шень-Нуня, жившего почти 3 000 лет до н.э., который, согласно преданиям, испытывал и изучал действие разных растений. Китайская традиционная медицина очень замкнута и самобытна как в своих философских теориях, так и в ассортименте лекарств, взятом из богатейшей китайской флоры. По-видимому, древнекитайским медикам принадлежит приоритет и в использовании сырья животного происхождения. Первая китайская книга о травах (Бень Цао) датирована 2 600 годом до н. э. В ней перечислено около 900 видов лекарственных растений с подробным описанием их применения. Наиболее известным и считающимся до сих пор непревзойденным является травник, изданный в XVI веке Ли Ши-Чженом, насчитывающий 1 892 лекарственных объекта.
Другой очень самобытной народной медициной является индийская. Она также имеет свои оригинальные философские представления и медицинские теории, а ассортимент лекарств базируется на отечественной флоре. Первые письменные памятники, содержащие описание лекарственных растений, это так называемые “Веды”. По данным “Риг-веды” — книги, относящейся к 1 500 г до н.э., главными лекарственными средствами являются растения и воды из различных рек и источников. Характерно, что традиционная индийская медицина не использовала в качестве источника лекарственных средств сырье животного происхождения. Первым практическим руководством по индийской медицине считается “Аюр-веда” (наука жизни, 3-9 век до н.э.), актуальность которой сохранилась до нашего времени. Лекарственные средства и методы лечения некоторых заболеваний, описанные в этой книге, активно изучаются и используются современной научной медициной.
Еще одной традиционной медицинской системой, дошедшей до наших дней и сохранившей непрерывность своего развития, считается средиземноморская, впитавшая в себя культуру древних египтян, персов и других народов. Особое влияние на средиземноморскую медицину оказали страны античного мира — Древняя Греция и Древний Рим. Древняя греческая литература дает богатые сведения о применявшихся в то время на юге Европы, в Малой Азии и Северной Африке лекарственных растениях. Наиболее известны труды Гиппократа (460-377 гг. до н.э.), в частности, его сочинение “Corpus Hippocraticum”, в котором описано более 230 лекарственных растений. Гиппократ рекомендовал применять растительное сырье без переработки, считая, что в природном состоянии вещества оказывают лучшее действие. Его воззрения проникли к другим народам и держались в Европе свыше 1 500 лет, а в арабо-иранской медицине они сохранились и поныне.
Родоначальником ботаники по праву считается ученик Аристотеля Феофраст (372-287 гг. до н.э.). Из его сочинений 15 книг посвящены ботанике.
Медицина Древнего Рима была тесно связана с медициной Греции, однако имела и свои особенные черты. Вплоть до XVI века в Европе авторитетнейшим руководством по медицине считалось сочинение Диоскорида Педания (1 век н.э.) “О лекарственных средствах”, где он систематизировал все известные средства растительного, животного и минерального происхождения, сгруппировал более 500 растений по морфологическому признаку.
Из ученых людей Древнего Рима выделяется философ-материалист и врач Клавдий Гален (130-201 гг.), как и Диоскрид, грек по происхождению, родом из Малой Азии. В области фитотерапии Гален обессмертил свое имя тем, что внес регламентацию в приготовление лекарств из растений, впоследствии получивших название “галеновые препараты” (настойки, экстракты и другие лекарственные формы). Влияние средиземноморской медицины в Европе прослеживалось до конца XVIII века, а в настоящее время она широко распространена в Индии, Пакистане, Шри-Ланке.
Средиземноморская медицина была заимствована арабами и вскоре сформировалась арабская медицина, органически вобравшая в себя знания народов Ближнего Востока, всей Средней Азии, Египта, Северного побережья Африки и Пиренейского полуострова. Наибольшую известность среди арабских медицинских книг приобрел “Канон врачебной науки” — пятитомное сочинение выдающегося врача Ближнего Востока Абу-Али Ибн-Сина (Авиценна), жившего в Х веке в Бухаре. В “Каноне” описано 785 лекарственных средств, большая часть которых представлена растениями (том 2 и 5). Труды Авиценны в Европе пользовались таким же авторитетом, как работы Гиппократа, Галена и Диоскорида.
Cовременником Авиценны был узбекский ученый-энциклопедист Абу Райхан Беруни (973–1048 гг) из Хорезма. Одно из самых крупных его произведений носит весьма характерное название “Фармакогнозия в медицине”, в котором описано около 750 видов лекарственных растений. Особенностью этого труда является то, что к лекарственным средствам впервые предъявляются требования по доброкачественности, чистоте и подлинности.
На основе индийской и, частично, китайской медицины возникла тибетская. Проникшая в тибетские монастыри индийская медицина хотя и сохранила свои теории и традиции, в отношении ассортимента лекарственных средств была значительно переработана и видоизменена. Свой отпечаток на тибетскую медицину наложили и медицинские школы Персии, арабских государств и стран Средиземноморья. Тибетская медицина распространилась на значительной территории Северо-восточной Азии (Китай, Япония, Монголия), а в Россию проникла через Бурятию и Калмыкию.
Арабская медицина начиная с XII века постепенно проникла через Сицилию и Испанию в Европу, где господствовала до XVI века; аптеки создавались по арабскому образцу, а ассортимент лекарственных средств был представлен преимущественно восточными лекарственными растениями. Помимо этого европейцы выявили и применяли довольно много лекарственных растений местной флоры. Появились первые травники, посвященные лекарственным растениям Европы. Среди них наибольшей известностью пользуется травник Л. Фукса (1542 г).
В XV веке с открытием Америки ассортимент лекарственных средств в Европе значительно пополнился. Венецианец Пигафетта, сопровождавший Магеллана в кругосветном плавании, первым описал и зарисовал растения американского континента. С лекарственными растениями тропической Африки и Австралии и их применением европейцы ознакомились лишь во второй половине XIX века.
Так складывался ассортимент лекарственного сырья, используемый западноевропейской научной медициной, начавшей с XVII века проникать в Россию.
В России народ охотно лечился “травами”, немалый опыт был накоплен ведунами, волхвами и знахарями, но эти сведения нигде не записывались, а передавались устно из поколения в поколение. В IX-X вв. развились оживленные отношения Киевской Руси с Византией, в результате чего в медицине сложилось греко-славянское направление, продержавшееся на Руси до XVI века. В дальнейшем русская и западноевропейская медицина развивалась совместно. Ее особый расцвет (в частности, в области изучения лекарственных растений) приходится на XIX век. В 1896 г профессором фармации Тартуского университета Г. Драгендорфом выпущена монография «Лекарственные растения всех времен и народов», в которой насчитывается около 12 000 видов растений.
С мощным развитием химических наук, особый расцвет которых приходится на XIX и первую половину XX века, и, как следствие, появлением синтетических соединений, обладающих фармакологической активностью, интерес к фитолечению постепенно угасал. Официальная медицина почти полностью отдала предпочтение химиотерапевтическим средствам, как более мощным и практически незамедлительно проявляющим терапевтический эффект. Лекарственные же растения преимущественно стали служить лишь источниками для получения биологически активных молекул, особенно после открытия в 1806 г немецким аптекарем Сертюрнером морфина, который он получил из опия — высушенного млечного сока мака снотворного. Сертюрнер впервые показал принципиальную возможность выделения индивидуальных терапевтически высокоэффективных веществ из растений.
Дальнейшее изучение лекарственных растений в этом плане происходило очень интенсивно и к настоящему времени около 40% арсенала всех лекарственных средств представлены веществами растительного происхождения.
Как неизбежным следствием увлечения большей части представителей официальной медицины синтетическими и полусинтетическими препаратами, явилось появление новой нозологической формы — “лекарственная болезнь”. По данным ВОЗ в настоящее время до 2,5 — 5% госпитализированных составляют больные с лекарственными осложнениями. В мире создается огромное число сильнодействующих препаратов, которым, наряду с желательными, присущи множество опасных, нежелательных эффектов. Если к этому прибавить наблюдаемую во всем мире тенденцию к увеличению продолжительности жизни, что приводит к нарастанию процента людей пожилого возраста, которые с одной стороны, очень часто страдают хроническими заболеваниями, а с другой — у них повышена чувствительность к негативным эффектам этих лекарственных средств, то становится ясным, почему взоры людей в последнее время снова обратились к лекарствам-растениям.
Однако ради справедливости следует отметить ограниченное знание практикующими врачами лечебных свойств растений, заболеваний и периодов их развития, на которых фитотерапия эффективна, а также способов приготовления и использования растительных экстемпоральных препаратов. Таким образом в большой степени пренебрежение медицинскими работниками применения растений с лечебной целью определяется их невежественностью в этом вопросе.
Безусловно, нет ни каких оснований для противопоставления препаратов, созданных на основе химического синтеза, фитопрепаратам. Для медицинской практики одинаково важны как те, так и другие. Каждый лечебный препарат независимо от его способа получения занимает свое место в лечебном процессе — имеет свой характер фармакологического действия, специфику терапевтической эффективности, оптимальный диапазон показаний к применению. Так, антибиотики, гормональные препараты и многие другие незаменимы при интенсивной терапии и наоборот, при функциональных расстройствах, легких формах патологии следует отдать предпочтение лекарственным растениям. Более того, было бы напрасно и опасно смотреть на лекарственные растения и получаемые из них препараты, как на лечебные средства, которые не кроют в себе нежелательных токсических эффектов. Особенно это касается растений, содержащих алкалоиды или сердечные гликозиды, а также всесторонне не изученных растительных лекарственных средств, т.е. средств народной медицины.
О взаимоотношениях официальной и народной медицины фитотерапии следует сказать особо. Очевидно, человечество вряд ли будет когда либо в силах изучить существующие в природе более 500 000 видов растений во всех аспектах для определения их предполагаемой биологической активности. В настоящее время во всем мире насчитывается всего около 900 официально признанных растительных средств. Поэтому, безусловно, одним из возможных подходов к выбору растений является опыт народной медицины. Тем более, что и официальная и народная медицина преследуют одну и ту же цель — улучшение состояния здоровья человека. В то же время при решении этой проблемы возникают очень существенные трудности. И главная из них — недостаточная конкретность указаний как проводить то или иное лечение. Очень часто в широко распространяемых сомнительных источниках народной медицины можно встретить такую типичную фразу, как например “… мокрица помогает при отеках”. При этом не учитывается, что причиной появления отеков могут быть сердечные, почечные, печеночные, обменные и иные заболевания. Или рекомендуется какое либо лекарственное растение “… для лечения женских болезней”. Но ведь и это — целая медицинская дисциплина, в которую включены десятки заболеваний, требующих совершенно различного лечения.
Можно конечно предполагать, что настоящие народные целители во многих случаях знали, когда и что применять. Но со временем подробности исчезли, как исчезла и рациональность проводимого лечения. В то же время многие целители, в том числе и врачи, берут на себя смелость на основании современных наименований болезней и совершенно сомнительных источников народной медицины рекомендовать к применению то или иное растение. Более того, достаточно часто назначаются растения с абсолютно не изученным составом биологически активных веществ и не изученными более-менее отдаленными последствиями их применения. Этим подобные «целители» оказывают медвежью услугу не только самой народной медицине, но и, в первую очередь, больному. В лучшем случае такие рекомендации не навредят, в худшем, поскольку препараты из растительного сырья применяются достаточно продолжительно, затянут течение болезни и тем самым усугубят состояние больного. Поэтому настоятельно рекомендуется назначать только те растения, которые официально разрешены к использованию, т.е. те, у которых хорошо изучен фармакологический эффект. Роль же народной медицины заключается в том, что она является бесценным источником, или «каталогом» растений, могущих пополнить перечень растений официальной медицины.
Современная фитотерапия руководствуется следующими основными положениями. По классификации ВОЗ наиболее широко применяемые лекарственные растения условно делятся на три группы:
1. Растения, которые применяются непосредственно для лечебных целей.
2. Растения, которые используются для получения галеновых препаратов в домашних условиях при помощи имеющихся под рукой средств.
3. Растения, которые служат сырьем для промышленной переработки в целях получения чистых веществ, применяемых как лекарства, или используемых как исходный материал для полусинтеза биологически активных продуктов, которые превращаются в лекарства.
Фитотерапия манипулирует преимущественно первыми двумя группами.
Существует научно обоснованное понятие фитотерапии. Фитотерапия — это лечение лекарственными растениями или частями, применяемыми в нативной, свежей или высушенной форме, полученными из них соками, сиропами или вытяжками, приготовленными по технологиям, обеспечивающим наличие в них возможно большей части содержащихся в растительном сырье биологически активных и других сопровождающих их веществ. Другими словами фитотерапия представляет собой научно обоснованное лечение лекарственными растениями и полученными из них галеновыми препаратами. Следовательно, фитотерапия представляет собой раздел терапии вообще и фармакотерапии в частности, так как активные начала, используемые ею — химические вещества. Как наука о применении лекарственных растений для лечения болезней и их профилактики, фитотерапия основана на трех источниках: народной традиционной медицине, экспериментальной фармакологии и токсикологии лекарственных растений и клинической фармакологии.
Что же можно и что не следует лечить фитотерапевтическими средствами? Для ответа на этот вопрос отметим основные характеристики, которыми эти средства отличаются.
1. Только пероральное ведение или наружное применение.
2. Медленное действие.
3. Мягкие и умеренные эффекты.
4. Поздние терапевтические результаты.
В связи с этим фитотерапию проводят, как правило, при хронических заболеваниях пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, при некоторых эндокринных заболеваниях, заболеваниях кожи, нервной и опорно-двигательной систем. Этими же факторами, а именно, пероральным способом применения и поздно наступающим терапевтическим эффектом, определяются ограничения и противопоказания для проведения фитотерапии. К этой категории относятся, в частности, различные виды неоплазм, септические состояния и инфекционные заболевания, психические болезни, острые фазы ряда хронически протекающих заболеваний, заболевания в раннем детском возрасте.
На основании накопленного практического опыта фитотерапия разработала несколько важных правил применения имеющихся в ее распоряжении средств.
Первое из правил фитотерапии требует начинать лечение “простыми”, т.е. не сильно действующими растениями. Согласно этому правилу, например, при ряде желудочных и кишечных заболеваний, прежде, чем применить в качестве спазмолитического средства красавку белладонну, следует назначить больному, например, ромашку аптечную.
Второе правило — не прописывать очень сложные рецепты, а такие, в которые входят не более 2 — 3 основных лекарственных растений и 1 — 2 — добавочных, рассчитанных на коррекцию сопутствующих заболеваний, или витаминных. Следует отметить, что растения поливитаминного характера могут и должны включаться в любые прописи.
Последнее из правил фитотерапии требует продолжительного применения фитотерапевтических средств — как минимум в течение 3 — 4 недель. После этого обычно делается перерыв продолжительностью в одну неделю, а затем курс при необходимости повторяется. При этом можно скорректировать ассортимент и дозы применяемых лекарственных растений. Это очень важное правило и многие неудачи фитотерапии объясняются его несоблюдением.
Дозы лекарственных растений меняются в зависимости от возраста больного: от 25 до 60 лет — взрослая доза; от 14 до 25 — 2/3 взрослой дозы; от 7 до 14 лет — 1/2 дозы; от 4 до 7 лет — 1/3 дозы; от 3 до 4 лет — 1/6 — 1/4 дозы; от 1 до 2 лет — 1/8 -1/6 дозы; до 1 года — 1/12 — 1/8 дозы взрослого.
Применение фитотерапии имеет как ряд преимуществ, так и ряд негативных сторон. Каковы же преимущества фитотерапии? Прежде всего следует иметь в виду значительно более редкие и значительно более легкие по характеру и выраженности наблюдаемые побочные явления и токсические эффекты. Основанием считать растительные биологически активные вещества менее токсичными и вызывающими более редкие и легкие по степени нежелательные побочные явления, является тот неоспоримый факт, что они, в отличие от синтетических, являются продуктами живых организмов, хотя и растительных. Во-вторых фитотерапевтические средства несравнимо более дешевые, и тем самым проводимое ими лечение более доступно. Не лишено значения и то, что лечение фитотерапевтическими средствами можно легко проводить амбулаторно.
Негативными моментами фитотерапии может быть иногда наблюдаемая большая вариация в содержании биологически активных веществ в лекарственных растениях и в получаемых из них лекарственных препаратах, что кроет в себе риск не достичь оптимального эффекта. Этот риск дополнительно увеличивается при широком диапазоне дозировки препаратов из лекарственных растений, но его можно существенно ограничить, используя только стандартизированное лекарственное сырье. Во-вторых, токсичность многих лекарственных растений до сих пор не изучена и многие из них далеко не безопасны. Этого негативного явления также можно избежать, применяя официальные растения. Самым опасным негативным моментом является переоценка возможностей фитотерапии, что на практике может привести к пропуску этапа в развитии того или иного заболевания, когда оно излечимо, и после которого терапевтические шансы очень сильно уменьшаются или полностью исчезают. В связи с этим проведение фитотерапии может осуществляться исключительно после консультации и под наблюдением лечащего врача.
Сбор, обработка, сушка и хранение
лекарственного растительного сырья
Биологически активные вещества, оказывающие терапевтический эффект, могут быть более или менее распределены по всему растению, но во многих случаях они локализуются преимущественно в той или иной его части. В связи с этим принято выделять следующие виды лекарственного растительного сырья: листья — сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа; трава — высушенные или свежие надземные части травянистых растений. Такое сырье обычно состоит из стеблей с листьями и цветками, иногда с бутонами и незрелыми плодами; цветки — лекарственное сырье, представляющее собой высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части; плоды — простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части; семена — цельные семена или отдельные семядоли; почки — высушенные или свежие зачатки побега; коры — наружная часть стволов, ветвей деревьев и кустарников, расположенная к периферии от камбия; корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы — высушенные или свежие подземные органы многолетних растений, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев.
Максимальное накопление действующих веществ в лекарственном растительном сырье очень тесно связано с определенным периодом жизнедеятельности растения. Это может быть период цветения, плодоношения, увядания и т.д. Причем даже в пределах одной морфологической группы сырья (например, травы) сроки заготовки могут существенно различаться. Поэтому заготовителю необходимо иметь представление о так называемом календаре сбора, указывающим календарное время заготовки и степень развития индивидуальных видов растений ко времени их сбора.
Листья собирают, как правило, в течении всего периода бутонизации и цветения растения. Следует вести заготовку только вполне развитых средних и нижних зеленых листьев, не поврежденных ржавчиной, поблекших или изъеденных насекомыми. Листья срывают цельными, с черешком или без черешка, длина которого нормирована требованиями к качеству сырья. Часто растения удобнее скашивать или срезать всю надземную часть, а затем обмолачивать листья. Во избежание порчи сырья собирать листья необходимо в сухую погоду, после того, как высохнет утренняя роса. Высушенное сырье должно состоять из цельных, неповрежденных листьев натуральной окраски с присущим данному виду растения запахом.
Следует иметь ввиду, что частные правила заготовки листьев (и других видов сырья) различных видов растений могут существенно отличаться от общих. Так, например, листья брусники собирают весной и осенью: весной — до цветения, пока нет бутонов или они еще очень мелкие, зеленые, что обычно наблюдается в конце апреля-начале мая, а осенью при полном созревании ягод — в конце сентября-октябре. Если собирать листья при наличии крупных бутонов, зеленых или первых зрелых ягод или во время цветения, то при сушке они буреют и становятся непригодными к применению.
Травы обычно собирают в начале цветения, реже — при полном цветении. Наземные облиственные части срезают или скашивают на уровне нижних листьев, удаляют пожелтевшие, побуревшие и поврежденные насекомыми листья. У некоторых растений срезают только цветущие верхушки длиной 15 — 20 см или боковые цветущие веточки. Для удаления толстых стеблей иногда собранную целиком и высушенную траву подвергают дополнительной обработке — обмолоту.
При заготовке трав также следует учитывать индивидуальные свойства собираемого вида. В частности, траву багульника (побеги багульника) собирают осенью (с августа по конец октября), в период созревания плодов, когда полностью разовьются побеги текущего года.
Цветки в большинстве случаев собирают в начале цветения — в это время они меньше осыпаются и лучше сохраняют свою окраску при последующей сушке. Собирать цветки следует с минимальным остатком цветоножки. Иногда заготавливают не только собственно цветки (например, цветки календулы), но и целые соцветия (цветки пижмы) или отдельные части цветка (цветки василька).
Плоды и семена заготавливают выборочно, по мере созревания. Обычно плоды можно собирать без плодоножки или с плодоножкой, но после сушки плодоножка обязательно удаляется. У некоторых растений созревшие плоды и семена очень быстро осыпаются, поэтому их можно собирать до полного созревания (когда они только начинают буреть).
Особую трудность представляет сбор сочных плодов. Их собирают только зрелыми в пасмурную сухую погоду в течение всего дня, а в жаркие дни — по утрам, после высыхания росы, и по вечерам до ее появления. Заготавливать такие плоды следует очень осторожно — даже от легкого малозаметного нажима образуются темные пятна и на этих местах быстро начинается загнивание. Нельзя собирать влажные плоды, а также мыть их в воде, так как от этого они быстро портятся.
Почки собирают ранней весной (март-апрель), когда они набухли, но еще не тронулись в рост. Распустившиеся почки лекарственной ценности не представляют. Мелкие почки (почки березы) можно обмолачивать после сушки ветвей.
Коры собирают только с молодых стволов и ветвей в период усиленного сокодвижения (в момент набухания почек). В эти сроки она легко отделяется от древесины. На ветке делают острым ножом два поперечных полукольцевых надреза на расстоянии 20-30 см друг от друга и соединяют их двумя-тремя продольными надрезами. Образовавшиеся полосы коры отслаивают в направлении сверху вниз. Сплошные кольцевые надрезы делать нельзя — это ведет к порче дерева или кустарника. Не рекомендуется состругивать кору ножом, так как при этом получаются узкие полоски, не пригодные в качестве сырья. Если кора покрыта наростами кустистых лишайников, то их надо предварительно тщательно очистить; в противном случае можно испортить сырье.
Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы собирают обычно осенью, после обсеменения растений и отмирания надземных частей. Их можно собирать и ранней весной до начала отрастания надземных органов, но тогда период заготовки будет очень короткий (всего несколько дней). Выкопанные корневища и корни сначала отряхивают от земли и начисто промывают в холодной проточной воде. Вымытое сырье раскладывают на подстилки или чистую траву и подсушивают. Затем очищают от тонких корней, остатков стеблей, поврежденных или сгнивших частей и досушивают окончательно. Толстые корни и корневища надо разрезать на поперечные или продольные части, размеры которых указаны в соответствующих нормативных документах. Заготавливать подземные органы, которые моют в воде, можно в любую погоду.
Корни растений, содержащих большое количество слизистых веществ, мыть в воде нельзя, так как слизистые вещества разбухают и при сушке сырье плесневеет. После выкопки такие корни отряхивают от земли, снимают ножом верхнюю кожицу и подсушивают.
Клубни орхидных растений для предохранения от прорастания на короткое время опускают в кипящую воду. Удобнее это делать, когда клубни нанизаны на нитку.
Важным этапом в заготовке лекарственного растительного сырья является его сушка. Цель этого мероприятия — обеспечение последующего длительного хранения сырья без изменения состава и содержания биологически активных веществ. Эта цель достигается путем удаления избыточной влаги.
Прежде всего следует иметь в виду, что промежуток времени от момента сбора до начала сушки должен быть минимальным. Это объясняется тем, что биохимические процессы в свежесобранном растении и его отдельных частях не только не прекращаются, а наоборот, их интенсивность существенно возрастает, что приводит к существенному снижению содержания действующих веществ. В условиях недостатка воды ферментные системы не могут проявлять высокой активности. Одновременно ограничивается возможность деятельности микроорганизмов и грибов, что предотвращает загнивание и плесневение лекарственного растительного сырья. Следовательно, чем быстрее производится сушка, тем выше качество сырья.
В то же время в большинстве случаев нельзя сушить лекарственное сырье при высокой температуре — многие биологически активные вещества имеют весьма сложную химическую структуру и, как правило, отличаются высокой лабильностью. В связи с этим наиболее оптимальной температурой считается температура в 40-50оС, хотя в зависимости от вида содержащихся биологически активных веществ и типа сырья, нормативно-технической документацией предусматриваются иные температурные режимы сушки.
Перед сушкой сырье подвергают тщательной первичной переработке. Операции первичной переработки разнообразны по своему характеру и зависят от особенностей обрабатываемого растения. Основными операциями являются очистка сырья от посторонних органических и минеральных примесей, отбор и удаление дефектных частей.
Существуют два способа сушки лекарственного растительного сырья: воздушная (солнечная или теневая) и искусственная (с применением нагрева или токов высокой частоты). Воздушную сушку надземных частей растений следует проводить в тени, чтобы сохранить их естественную окраску. Наиболее удобно для этой цели использовать чердачные помещения, но можно сушить в хорошо проветриваемых сараях или под навесами. Травы лучше связывать в пучки и развешивать на веревках. Листья для сушки обычно раскладывают в 2-3 слоя, а крупные (например, мать-и-мачехи) — в один слой. При этом необходимо хотя бы один раз в день переворачивать сырье. Цветки для сушки раскладывать следует настолько тонким слоем, чтобы не приходилось перемешивать; при перемешивании свертываются лепестки, часто темнеют, осыпаются, приобретают неестественный цвет. Необходимо следить, чтобы цветки не пересушивались, так как при этом сырье сильно измельчается.
Подземные органы, а также многие плоды и семена можно сушить на солнце, раскладывая сырье слоем 2 — 3 см и переворачивая несколько раз в день. На ночь недосушенное сырье необходимо накрывать, предохраняя его от увлажнения.
Почки сушат длительное время в прохладных проветриваемых помещениях, так как в теплых помещениях они раскрываются и сырье получается некачественное.
Коры по сравнению с другими частями растений содержат значительно меньше влаги. Сушат на открытом воздухе или под навесом, при этом коры вследствие окисления содержащихся в них дубильных веществ почти всегда становятся более темными или буро-красными.
Сухие плоды и семена, например укропа огородного, также содержат небольшое количество влаги, которая в значительной степени теряется еще до обмолачивания, поэтому их необходимо только досушить.
Для ускорения процесса сушки используются специальные сушилки с искусственным регулируемым обогревом. Однако следует иметь в виду, что в тепловых сушилках сырье всегда несколько пересушивается и делается хрупким, поэтому по окончании процесса сырье необходимо складировать в проветриваемом помещении, где оно вбирает гигроскопическую влагу из воздуха.
Некоторые трудности возникают при сушке сочных плодов. В этом случае собранное сырье сначала подвяливают на воздухе в течение дня (или в сушилках при температуре 25-30оС в течение 4-5 ч), давая возможность испариться большей части содержащейся в нем влаги, а затем высушивают при более высокой температуре, постепенно повышая ее до 65оС. При резком повышении температуры плоды трескаются, сок вытекает и сырье становится не пригодным.
Сырье, содержащее эфирные масла, сушат медленно, раскладывая его толстым слоем, при температуре не выше 30-35оС для предотвращения испарения летучих действующих веществ. Наоборот, сырье, содержащее гликозиды, особенно сердечной группы, следует сушить при температуре 55-60оС для быстрого прекращения действия ферментов, разрушающих гликозиды. Сырье, содержащее аскорбиновую кислоту (плоды шиповника) предпочтительно сушить в тепловых сушилках при температуре 80-90oС — при этом плоды быстро высыхают без значительной потери витамина С.
Сырье считается высушенным если кора и корни при проверке на излом с треском ломаются, а не гнутся; листья и травы легко перетираются на ладони, а главные жилки листьев и стебли трав ломаются; завязи цветков сухие; сочные плоды при сжимании в руке не слипаются в комок.
Собранное и высушенное таким образом сырье считается полноценным. Оно может храниться в бумажных и матерчатых мешках, коробках, ящиках, банках. В тех случаях, когда сырье содержит эфирные масла, его следует хранить в стеклянных банках с притертой пробкой. Хранят сырье в сухих, темных, хорошо вентилируемых, не зараженных амбарными вредителями и чистых помещениях. Его нельзя складывать рядом с продуктами, обладающими резким запахом: запахи легко впитываются и такое сырье становится не пригодным для применения. Раздельно по группам в изолированных помещениях хранят:
— ядовитое и сильнодействующее сырье;
— эфирномасличное сырье;
— плоды и семена.
В соответствии с требованиями ГФ XI сырье хранят в штабелях на стеллажах. Расстояние между стеллажом и полом должно быть не менее 25 см, высота штабеля для семян, плодов и почек – не более 2,5 м, для листьев, цветков и трав – не более 4 м, для остальных видов – 4 м и более. Штабель должен быть размещен на расстоянии от стены не менее 60 см, промежутки между штабелями не менее 80 см. На каждый штабель прикрепляется этикетка (2010 см) с указанием наименования сырья, наименования предприятия-отправителя, года и месяца сбора или заготовки, номера партии (серии), даты поступления.
Сырье при хранении необходимо ежегодно перекладывать, обращая внимание на наличие амбарных вредителей и на соответствие длительности хранения сроку годности, указанному в нормативной документации. Обычно сроки хранения цветков, травы и листьев не превышают 1 — 2 года, корней, корневищ и коры — 2 — 3 лет.
Помещение и стеллажи ежегодно должны подвергаться дезинфекции.
Правила приготовления экстемпоральных лекарственных форм ИЗ лекарственного РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Лекарственные растения для лечения редко используют в свежем виде. Помимо сушки они подвергаются определенной переработке, что, в конечном итоге, приводит к получению определенных лекарственных форм. Выбор той или иной лекарственной формы зависит от пути введения, вида лекарственного растительного сырья и особенностей содержащихся в нем биологически активных веществ.
Для получения качественных лекарственных форм необходимо, чтобы растительное сырье было стандартизовано, т.е. содержание биологически активных веществ было не ниже границы, установленной нормативной документацией. При условии соблюдения правил заготовки и сушки растений, произрастающих в естественной среде обитания, количество биологически активных веществ почти всегда будет соответствовать (или, по крайней мере, максимально приближенным) к требуемым нормам. В связи с этим желательно (если вы не заготавливаете сами) не приобретать лекарственное растительное сырье у случайных лиц, а пользоваться услугами аптечных учреждений, которые должны иметь сертификат качества на каждый реализуемый вид растительного сырья.
Для применения в медицинской практике наиболее часто готовят следующие лекарственные формы: водные извлечения — настои и отвары, спиртовые извлечения — настойки и экстракты, масляные извлечения, соки, мази, порошки и т.д.
Наиболее частой и целесообразной формой применения лекарственных растений являются свежеприготовленные водные вытяжки — настои и отвары. Настои обычно готовят (если нет специальных требований) из листьев, цветков и трав, а отвары — из коры, корней и корневищ.
Приготовление настоев и отваров состоит из следующих стадий:
Расчет количества сырья и воды. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья готовят по указанной прописи, а при ее отсутствии — в соотношении 1:10, т.е. из 1 весовой части растительного сырья следует готовить 10 частей водной вытяжки. Исключение составляют водные вытяжки из растений группы сильнодействующих (листьев наперстянки, травы термопсиса и др.), которые готовят в соотношении 1:400, из корневищ с корнями валерианы, травы горицвета весеннего, травы ландыша майского — 1:30, из корней алтея — 1:20.
Объем воды, необходимый для приготовления требуемого количества настоя или отвара, определяется суммированием объема извлечения, указанного в прописи, и дополнительного количества воды для компенсации адсорбции жидкости сырьем (рассчитывается путем умножения прописанной массы сырья на коэффициент водопоглощения).
Коэффициент водопоглощения показывает количество жидкости, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия. В случае, когда для растительного сырья не установлен коэффициент водопоглощения, то при изготовлении водных извлечений из подземных органов следует брать дополнительно воды в 1,5 раза больше по отношению к массе сырья; из коры, травы, листьев и цветков — в 2 раза больше, а из семян — в 3 раза.
При невозможности точного взвешивания растительного сырья, необходимого для приготовления лекарственных форм (а это часто бывает в домашних условиях), можно ориентироваться на следующее. Масса одной столовой ложки сырья из высушенных трав, листьев и цветков составляет в среднем 3-5 г, десертной — 1,5-2,5 г. Коры, корневища и кора весят больше: столовая ложка сырья — около 10 г, десертная — 5-7 г.
Измельчение и просеивание сырья. Для приготовления настоев и отваров лекарственное сырье измельчают: листья, травы и цветки — до частиц размером не более 5 мм (листья толокнянки и другие кожистые листья — не более 1 мм); стебли, кору, корневища и корни — не более 3 мм; плоды и семена — не более 5 мм. Измельченное сырье отсеивают от пыли через сито с диаметром отверстий 0,2 мм.
Настаивание сырья с водой. Приготовление водных вытяжек состоит в том, что измельченное сырье, помещенное в инфундирку (эмалированную кастрюлю), предварительно прогретую в течение 15 мин на кипящей водяной бане, обливают необходимым количеством воды, перемешивают, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане при перемешивании: настои — в течение 15 мин, отвары — 30 мин. При приготовлении водных вытяжек из лекарственного растительного сырья объемом 1 000 — 3 000 мл время настаивания на кипящей водяной бане для настоев увеличивают до 25 мин, для отваров — до 40 минут.
Охлаждение. По истечении вышеуказанного времени извлечения снимают с водяной бани и охлаждают (настаивают) при комнатной температуре: настои — в течение 45 мин, отвары — в течение 10 мин.
Процеживание и отжим сырья. После охлаждения извлечение процеживают через двойной слой марли и ватный тампон, помещенный в устье воронки. Затем сырье отжимают и замеряют объем полученного извлечения. Исключение составляет настой корня алтея, который процеживают, не отжимая сырье, с тем, чтобы в извлечение переходило меньшее количество крахмала.
Доведение водой до указанного объема вытяжки. Объем получаемого извлечения обычно бывает меньше прописанного за счет испарения и других потерь. Недостающее количество извлечения восполняют водой, которой предварительно промывают фильтровальный материал для более полного вымывания экстрактивных веществ.
Очень часто необходимо приготовить многокомпонентные водные извлечения из растительного лекарственного сырья, требующего различных условий экстрагирования. Например, в состав рекомендуемых сборов одновременно могут входить, подземные органы растений и их надземные части, технологические приемы получения извлечений из которых существенно различаются. В этом случае объем растворителя (воды) делят на части по количеству компонентов, требующих особого приготовления. Извлечения из каждого такого компонента (или группы компонентов) готовят отдельно, как указано выше, а затем объединяют.
Следует иметь в виду, что в ряде случаев при приготовлении настоев и отваров должны соблюдаться правила, которые обусловлены либо особенностями растительного сырья, либо особыми физико-химическими свойствами содержащихся в нем биологически активных веществ. Так, из сырья, содержащего эфирные масла, всегда готовят только настои. Поскольку эфирные масла обладают летучестью, для более полного их извлечения и сохранения рекомендуется пользоваться тщательно закрывающейся посудой, а процесс настаивания следует вести без перемешивания. Процеживать необходимо только после полного охлаждения настоя.
При изготовлении извлечений из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют 0,83% раствор кислоты хлористоводородной или 1% раствор кислоты лимонной в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в прописанном сырье. При этом трудно растворимые алкалоиды переходят в форму легко растворимых соединений.
Из сырья, содержащего дубильные вещества, всегда готовятся отвары. Особенностью изготовления таких отваров является их немедленное процеживание после настаивания, минуя охлаждение, во избежание осаждения действующих веществ.
Извлечение из сырья, содержащего сапонины, будет более полно проходить в слабощелочной среде. Это достигается добавлением (на кончике ножа) натрия гидрокарбоната.
Извлечения из сырья, содержащего антрагликозиды следует процеживать немедленно после снятия с водяной бани с тем, чтобы не допустить осаждения действующих веществ. Исключение составляют листья сенны, отвар из которых процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых соединений, обладающих побочным действием.
Настой корня алтея готовят в концентрации 1:20, если нет других указаний в прописи. Настаивание корня алтея проводят при комнатной температуре в течение 30 мин, периодически перемешивая. После процеживания остаток сырья не отжимают. Этим предотвращается попадание в настой зерен крахмала, содержание которого в корнях достигает 37%. Присутствие крахмала нежелательно, так как в противном случае настой мутнеет и создается среда для развития микроорганизмов.
Срок годности настоев и отваров составляет не более двух дней. При хранении водных извлечений в холодильнике перед применением их необходимо подогреть до комнатной температуры.
Помимо настоев и отваров из растительного сырья могут быть приготовлены и другие лекарственные формы. Так, из семян льна готовится слизь в соотношении 1:30. Технология изготовления этой формы следующая: семена льна не измельчая (во избежание попадания в извлечение жирного масла, белковых и красящих веществ) помещают в посуду, быстро обмывают холодной водой от пыли, затем добавляют горячую воду (около 95оС). Взбалтывают в течение 15 минут и слизь процеживают.
Настойки в большинстве случаев готовят на 70% этаноле, реже — на 40% (настойки листьев красавки, листьев барбариса, травы зверобоя и др.), еще реже на 90% (настойки листьев мяты перечной, плодов перца стручкового) и 95% этаноле (настойка плодов лимонника). При приготовлении настоек из 1 весовой части сырья получают 5 объемных частей готового продукта, а из сильнодействующего сырья — 10 частей.
Измельченное растительное сырье помещают в закрывающийся сосуд, заливают этанолом, настаивают при комнатной температуре в течение 7 дней. Затем вытяжку сливают, оставшееся сырье отжимают, промывают небольшим количеством этанола, снова отжимают и доводят вытяжку до требуемого объема. Настойку отстаивают в течение нескольких суток при температуре не выше 8оС и затем фильтруют. Настойки пригодны для длительного хранения.
Соки получают из свежего лекарственного сырья с помощью терки, мясорубки или соковыжималки. Срок хранения такой лекарственной формы ограничен.
Для получения масляных экстрактов измельченное растительное сырье заливают растительным маслом (оливковым, подсолнечным), чаще в соотношении 1:10, настаивают на кипящей водяной бане в течение 2-3 ч, затем масляный экстракт фильтруют.
Для наружного применения часто готовятся припарки. С этой целью измельченное сырье заливают кипящей водой до получения кашицеобразной массы, которую заворачивают в чистую ткань и прикладывают к больному месту.
Биологически активные вещества ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ
Растительный организм из простых веществ — воды и углекислого газа под действием солнечного света способен синтезировать разнообразные химические соединения, зачастую весьма сложные по строению. Это так называемые первичные метаболиты, необходимые растениям как строительный и энергетический материал. К ним относятся углеводы, белки и липиды.
Первичные метаболиты, как исходное сырье, вовлекаются в сложный биосинтетический процесс, в результате которого возникают новые, существенно различающиеся по химической структуре и свойствам вещества — вторичные метаболиты. Являясь продуктами синтеза живых организмов, каковыми являются растительные клетки, вторичные метаболиты способны оказывать определенное (положительное или отрицательное) воздействие и на многие жизненные процессы человека и животных.
Разумеется, что при использовании растения с лечебной целью далеко не все содержащиеся в нем химические соединения влияют на развитие терапевтического эффекта. В связи с этим среди биологически активных соединений растительного происхождения принято выделять действующие, сопутствующие и балластные вещества.
Действующие вещества — это соединения, обусловливающие терапевтическую ценность данного вида сырья. В большинстве случаев в растениях они являются вторичными метаболитами, реже — первичными. Их можно разделить на две групы.
1. Действующие вещества, обладающие сильно выраженной фармакологической активностью. Они, чаще всего, в высоких дозах токсичны и могут вызывать негативные побочные явления, а эффект проявляется в очень широких пределах лечебных доз. Эта группа, как правило, представлена биогенетически родственными химическими соединениями, относящихся к одному классу. Яркими представителями являются многие алкалоиды и сердечные гликозиды. Лекарственное сырье, содержащее подобные биологически активные вещества, наиболее часто используется для производства промышленных препаратов.
2. Действующие вещества, обладающие более слабой фармакологической активностью. Они нередко представлены в одном растении различными химическими соединениями, относящимися к разным классам. Например, почти каждое растение содержит витамины, флавоноиды, дубильные вещества и др. В этом случае, как правило, достигаемый терапевтический результат является комплексным, зависящим от суммы всех действующих веществ, содержащихся в растительном сырье. Фармакологический результат таких соединений чаще всего проявляется при применении относительно высоких доз и, особенно, при длительном приеме. Побочные эффекты, как и случаи отравления, довольно редки. Из растительного сырья, содержащего эту группу, получают как экстемпоральные лекарственные формы, так и промышленные препараты.
Сопутствующими веществами называют вещества растительного происхождения, обладающие определенной фармакологической активностью, но непосредственно не влияющие на достижение конечного терапевтического результата. Как правило к ним относятся продукты первичного и (или) вторичного синтеза, содержащихся в лекарственном растении наряду с действующими веществами.
Присутствие сопутствующих веществ в сырье может быть желательно, а может быть и не желательно.
В первом случае их роль сводится к ускорению или улучшению эффекта действующих веществ. Например, сапонины, часто встречающиеся в растениях, содержащих сердечные гликозиды, ускоряют всасывание последних в кишечнике, обеспечивая тем самым более быстрый терапевтический эффект; аскорбиновая кислота потенцирует действие флавоноидов, регулирующих сосудистую проницаемость и т.д.
Во втором случае эти вещества могут вызвать негативные явления при лечении. В частности, смолы, сопутствующие антраценпроизводным, вызывают болевые ощущения в кишечнике и тошноту. Дубильные вещества могут препятствовать качественному приготовлению экстемпоральных лекарственных форм. От таких сопутствующих веществ, как правило, стремятся освободиться.
Балластные вещества в растениях представлены преимущественно продуктами первичного синтеза и, наиболее часто, производными углеводов. В достижении терапевтического эффекта их роль не значительна или сводится к нулю.
Следует отметить, что резкой границы между приведенными группами нет, и это деление в какой-то мере условно, поскольку одну и ту же группу веществ иной раз относят к действующим, другой — к сопутствующим, а третий — к балластным (например, клетчатка, крахмал и др.)..
Исходя из принципов химической классификации среди биологически активных веществ лекарственных растений в настоящее время можно выделить следующие, наиболее важные в лечебном плане, группы соединений.
1. Алкалоиды — большая группа природных азотсодержащих соединений основного характера. Часто обладают сильным фармакологическим действием и терапевтические дозы многих алкалоидов близки к токсическим или же связаны с побочными эффектами. По некоторым данным, число выделенных из растений алкалоидов с установленной структурой в настоящее время составляет около 10 000. В то же время в медицинской практике нашло применение только лишь около 80 алкалоидов. Преимущественно они используются в чистом виде для промышленного производства фармпрепаратов, но некоторые алкалоидсодержащие растения применяются и для получения экстемпоральных лекарственных форм.
В связи с чрезвычайно разнообразным химическим строением этой группы биологически активных веществ, фармакологические свойства алкалоидов настолько обширны, что невозможно перечислить их детально. В частности, это гипо- или гипертензивные эффекты, седативное действие на центральную нервную систему, сосудосуживающее или сосудорасширяющее влияние и т. д. Важно помнить, что большинство алкалоидов относится к сильнодействующим, ядовитым и наркотическим средствам, поэтому применение растений, их содержащих, требует внимания, осторожности и согласования с врачом.
2. Терпеноиды — обширная группа органических соединений растительного происхождения, объединяемая общими путями биосинтеза. Исходя из особенностей химической структуры внутри этой группы выделяют:
— эфирные масла — летучие жидкие смеси органических веществ, вырабатываемые растениями и обусловливающие их запах. Число компонентов в составе одного эфирного масла может достигать сотни и более. Соединения, составляющие эфирное масло, могут существовать в свободном виде или в виде гликозидов (т.е. соединений, связанных гликозидной связью с сахарным компонентом). В номенклатуре использующихся с лечебной целью лекарственных растений, эфиромасличные растения занимают самое значительное место. Их применение весьма разнообразно. Можно отметить некоторую закономерность в проявлении фармакологических свойств. Среди растений этой группы выделяются следующие подгруппы: а). растения, обладающие противовоспалительной, антимикробной и противовирусной активностью; б). разжижающие мокроту и обладающие отхаркивающим действием; в). оказывающие спазмолитический и сосудорасширяющий эффекты; г). стимулирующие деятельность органов пищеварения; д). проявляющие аналгезирующий и раздражающий эффекты.
— сердечные гликозиды — соединения со сложной и весьма лабильной химической структурой, состоящей из стероидного скелета, лактонного кольца и углеводной части. Сердечные гликозиды оказывают выраженный кардиотонический эффект — увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевой обмен сердечной мышцы. Пока не найдены равноценные синтетические заменители этих уникальных лекарственных веществ, поэтому растения являются единственным источником их получения для медицинских целей. Растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, используется преимущественно для производства промышленных препаратов, но иногда из него готовят настои или настойки. В этом случае следует помнить, что сердечные гликозиды в высоких дозах являются сердечным ядом, и их использование без рекомендации врача абсолютно противопоказано.
— сапонины (стероидные и тритерпеновые) — вещества, обладающие специфическими свойствами: поверхностной активностью и способностью вызывать гемолиз эритроцитов. Сапонинсодержащие растения обладают немногочисленными, но уникальными фармакологическими эффектами. Для растений, содержащих стероидные сапонины, характерно антисклеротическое действие. У тритерпеновых сапонинов более широкий спектр фармакологических эффектов. Они обладают выраженным отхаркивающим действием, усиливая секрецию бронхиальных желез, разжижая мокроту и понижая ее вязкость, имеют тонизирующее и адаптогенное действие. Некоторые из них (например, сапонины солодки) при попадании в организм превращаются в аналоги гормонов коркового слоя надпочечников, оказывая тем самым выраженный противовоспалительный, иммуностимулирующий и гормонсберегающий эффект.
— иридоиды (горькие гликозиды) – вещества гликозидной природы, агликоном которых являются производные циклопентаноидных монотерпенов. Это сравнительно немногочисленная группа. Ее основной фармакологический эффект сводится к рефлекторному или местному усилению деятельности органов пищеварения. При этом повышается аппетит, увеличивается секреция желудочного сока, улучшается желчеотделение, усиливается перистальтика кишечника.
3. Фенольные соединения — вещества ароматической природы, которые содержат одну или несколько гидроксильных групп, связанных с атомами углерода ароматического ядра. Эта группа биологически активных веществ, как и предыдущая, объединяется по биогенетическому принципу и включает в себя:
— простые фенолы, фенолокислоты, фенолоспирты. Ассортимент лекарственного растительного сырья, содержащего эти соединения в качестве основных действующих веществ, весьма не велик. Большинство из них — типичные сопутствующие вещества, обеспечивающие суммарный эффект растительных препаратов. В то же время следует выделить группу лекарственных растений, содержащих фенологликозиды, обладающих выраженным антисептическим и диуретическим действием.
— кумарины и хромоны — соединения, в основе строения которых лежит бензо--пирон. Растения, содержащие вещества этой группы, в большинстве своем используются для промышленного производства лекарственных препаратов и обладают спазмолитической, фотосенсибилизирующей, антикоагулянтной и, реже, Р-витаминной активностью.
— флавоноиды — соединения, являющиеся производными флавана или флавона (бензо--пирона). Растения, содержащие флавоноиды в качестве действующих веществ, образуют довольно обширную группу, и представлены преимущественно сырьем аптечного ассортимента. Как правило, они сочетают в себе низкую токсичность с достаточно высоким избирательным терапевтическим действием. Прежде всего это выраженная Р-витаминная, спазмолитическая, гипотензивная, желчегонная, кровоостанавливающая и диуретическая активность.
— лигнаны — природные фенольные вещества, производные димеров фенилпропанового ряда. Лигнаны довольно широко распространены в растительном мире и многие из них обладают весьма ценными фармакологическими свойствами — противоопухолевыми, противомикробными, стимулирующими и адаптогенными.
— дубильные вещества — высокомолекулярные растительные многоядерные фенольные соединения, обладающие вяжущим вкусом. Они подразделяются на гидролизуемые (в условиях кислотного или ферментативного гидролиза распадаются на составляющие компоненты) и конденсированные — не поддающиеся гидролизу. Отличительный признак дубильных веществ — высокое удельное содержание фенольных гидроксильных групп. Дубильные вещества содержатся почти во всех широко известных растениях, выполняя роль сопутствующих или балластных веществ. Однако при значительной концентрации дубильных веществ и отсутствии каких-либо других соединений, обладающих высокой фармакологической активностью, дубильные вещества переходят в разряд действующих. Они обладают вяжущим, кровоостанавливающим и антисептическим действием, ограничивают воспалительный процесс, используются как антидот при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов. Гидролизуемые дубильные вещества обладают более мягким дубящим действием по сравнению с конденсированными, что особенно важно при воздействии на слизистые оболочки.
— антраценпроизводные – соединения, в основе которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности. Перечень растений, содержащий эту группу биологически активных веществ в качестве действующих, невелик, а сырье преимущественно обладает слабительным действием, стимулируя перистальтику толстого кишечника: рецепторы слизистой оболочки толстой кишки более чувствительны к антраценам и реагируют на такие их концентрации, на которые не реагируют рецепторы тонкого кишечника.
4. Углеводы — первичные продукты синтеза биологически активных веществ и представляющие собой алифатические полиоксикарбонильные соединения и их многочисленные производные. Непосредственное лечебное действие оказывают растения, содержащие высокомолекулярные полисахариды. К ним, в частности, относятся:
— клетчатка – высокомолекулярный гомополисахарид, построенный в линейную цепь из остатков D-глюкозы, связанных -1,4-гликозидными связями. Является основой перевязочных материалов. Клетчатка набухает в толстом кишечнике, вызывая раздражение рецепторов слизистых оболочек, стимулируя перистальтику и тем самым оказывая слабительный эффект.
— пектиновые вещества — высокомолекулярные гетерополисахариды, главным структурным компонентом которых является галактуроновая кислота и ее метилированные производные. Пектины обладают кровоостанавливающим, ранозаживляющим, антисклеротическим, гипотензивным и противоязвенным эффектом; снижают токсичность антибиотиков и удлиняют сроки их действия; способствуют выведению из организма радионуклидов и тяжелых металлов — свинца, меди, кобальта и т.д.
— крахмал – высокомолекулярный гомогликан, мономерной единицей которых является только глюкоза. В медицинской практике используется как наполнитель и в качестве присыпок.
— слизи и камеди — гидрофильные соединения, представляющие собой смеси кислых и нейтральных гетерополисахаридов. В медицинской практике слизьсодержащие растения применяют как мягчительные, обволакивающие, противовоспалительные и отхаркивающие средства.
5. Липиды. Эта группа растительных биологически активных веществ представлена преимущественно жидкими маслами (за исключением масла какао) — смесями триглицеридов высокомолекулярных жирных кислот. Растительные жиры обладают ценными свойствами, среди которых можно отметить мягчительное, антисклеротическое, антиоксидантное, слабительное, эпителизирующее и болеутоляющее действие.
6. Витамины — органические вещества различной химической природы, в малых количествах необходимые для нормального функционирования организма. Растениями синтезируются практически все витамины, за исключением витамина А и витаминов группы D, которые образуются в организме животных из растительных предшественников. Те или иные витамины или группа витаминов содержатся в любом растении, но в некоторых их содержание достигает значительной величины. В связи с этим выделяют лекарственные растения, обладающие поливитаминной активностью, а также С-, Р-, А-, К-, U- и F- витаминной активностью.
7. Минеральные элементы — химические элементы, усваиваемые растениями. По содержанию они подразделяются на макроэлементы, микроэлементы и ультрамикроэлементы. Содержание макроэлементов достигает десятых долей процента (Fe, Ca, K, Mg, Na, P, S, Al, Si, Cl). Микроэлементы в растениях содержатся в количествах 10-2 — 10-5 % (Mn, B, Sr, Cu, Li, Ba, Br, Ni и др.). Ультрамикроэлементы накапливаются в клетках в концентрации менее 10-6 % (As, Mo, Co, I, Pb, Ag, Au, Ra и др.). Некоторые растения способны избирательно концентрировать определенные минеральные элементы. Например, морские водоросли — бром и йод; кукуруза – золото; астрагалы — селен; сфагнум – серебро; вересковые и брусничные — марганец и т.д.
Отличительной особенностью минеральных комплексов, содержащихся в растениях, является то, что они представляют собой естественную комбинацию, свойственную живой природе в целом, прошедшую через своеобразный биологический фильтр и вследствие этого отличающуюся наиболее благоприятным для организма соотношением основных компонентов. Существенным преимуществом растений является и то, что микроэлементы в них находятся в органически связанной, т.е. наиболее доступной и усвояемой форме. Активность любого минерального элемента в органическом комплексе во много раз превосходят таковую в неорганических солях.
Минеральные элементы входят в состав или активируют до 300 ферментов. Известны металлоорганические соединения и неферментативного характера, но с высокой биологической активностью, как, например, хлорофилл, купропротеины и др.
Вопрос о целевом использовании микроэлементов, содержащихся в растениях, к настоящему времени остается открытым и недостаточно исследованным, хотя их терапевтическая ценность очень велика, особенно при состояниях, сопровождающихся нарушениями в организме человека микроэлементного равновесия.
Кроме вышеперечисленных групп биологически активных веществ растительного происхождения необходимо отметить тиогликозиды, образующие в процессе гидролиза горчичный спирт (аллилизотиоцианат) и цианогликозиды, соединения, гидролизующиеся с образованием синильной кислоты. Ассортимент официнального сырья весьма ограничен, как ограничена и область его применения.
Углеводы
Углеводами называются полигидроксильные соединения, содержащие альдегидные или кетогруппы, или образующие такие группы при гидролизе. Это самые распространенные в природе органические вещества.
Возникновение названия “углеводы” объясняется тем, что их состав отвечает формуле гидрата углерода. Иначе говоря, в названии отражается тот факт, что водород и кислород присутствуют в молекулах этих веществ в том же соотношении, что и в молекуле воды. Так, формулу глюкозы С6Н12О6 можно изобразить как С6(Н2О)6. Общая формула углеводов – Сх(Н2О)y , где х и y могут иметь разные значения.
Значение углеводов для растений исключительно велико. Они составляют до 85-90% веществ, слагающих растительный организм. Углеводы относятся к первичным продуктам синтеза, образуются в процессе фотосинтеза и служат основным питательным и главным опорным материалом для растительных клеток и тканей.
Классификация углеводов. Углеводы на основании их химического строения принято разделять на 3 группы:
1. Моносахариды;
2. Полисахариды первого порядка (олигосахариды);
3. Полисахариды второго порядка, которые, в свою очередь подразделяются на гомогликаны (гомополисахариды) и гетерогликаны (гетерополисахариды).
По физиологической роли в растениях углеводы также разделяют на три группы:
1. Метаболиты (моносахара и олигосахариды);
2. Запасные питательные вещества (олигосахариды и, реже, полисахариды второго порядка);
3. Структурные или скелетные вещества (полисахариды второго порядка).
В медицине наибольшее значение имеют полисахариды второго порядка.
Полисахариды второго порядка — это высокомолекулярные соединения, содержащие более 10 моносахаридных остатков, соединенных О-гликозидными связями и образующих линейные или разветвленные цепи. Гомополисахариды состоят из моносахаридных единиц (мономеров) одного типа, гетерополисахариды — из остатков различных сахаров и их производных.
Биогенез углеводов в растениях. Биогенез углеводов протекает по определенной схеме, характерной для всего класса этих важных органических соединений. Биогенез всех углеводов начинается с процеса фотосинтеза и тесно связан с такими последовательностями реакций, как «цикл трикарбоновых кислот», «гликолитический цикл» и другие, т.е. с внутриклеточными превращениями сахаров и других субстратов в анаэробных и аэробных условиях.
Рассматривая процессы биогенеза различных углеводов, легко обнаружить одну общую черту. Во всех случаях образование индивидуальных мономерных сахаров предшествует появлению гликозидных связей. Сначала синтезируются мономерные сахара, а затем они используются в форме макроэргических производных. При этом глюкозо-6-фосфат занимает ключевое положение в биосинтезе макроэргических предшественников углеводов (см. схему).
Общая схема биосинтеза углеводов
Физико-химические свойства полисахаридов второго порядка. Полисахариды второго порядка — это аморфные, реже кристаллические вещества, нерастворимые в спирте и неполярных органических растворителях.
Растворимость в воде у разных представителей существенно различается: некоторые линейные гомополисахариды в воде не растворяются из-за прочных межмолекулярных связей, а сложные или разветвленные полисахариды либо растворяются в воде, либо образуют гели.
Полисахариды подвергаются кислотному или ферментативному гидролизу с образованием моно- или олигосахаридов.
Молекулярный вес полисахаридов колеблется от нескольких тысяч до нескольких миллионов Да.
Одним из важнейших представителей гомополисахаридов является крахмал. В растениях крахмал является главным энергетическим запасным материалом. Крахмал запасается в клетках в виде крахмальных зерен. Их можно видеть в первую очередь в хлоропластах листьев, а также в органах, где запасаются питательные вещества, например, в клубнях картофеля, семенах злаковых и бобовых. Размер крахмальных зерен колеблется в пределах от 0,002 до 0,15 мм (наиболее крупные крахмальные зерна у картофеля, а наиболее мелкие – у риса и гречихи). Они имеют слоистую структуру и у разных видов растений различаются по форме – овальной, сферической или неправильной.
В медицинской практике крахмал в основном используется в качестве наполнителя.
Крахмал относится к группе гомогликанов, т.е. соединений, мономерной единицей которых является только глюкоза. Он не является химически индивидуальным веществом и на 96-98% состоит из полисахаридов, образующих при кислотном гидролизе глюкозу; на 0,2-0,7% — из минеральных веществ, которые представлены, в основном, остатками фосфорной кислоты, на 0,6% — высокомолекулярными жирными кислотами, такими как пальмитиновая и стеариновая.
Жирные кислоты не связаны ковалентно с полисахаридной частью. Они просто адсорбированы на ней и легко могут быть удалены экстракцией органическими растворителями.
Остатки фосфорной кислоты в одних видах крахмала (кукурузном, пшеничном и рисовом) представляют собой постоянно присутствующую примесь, а в других, например, в картофельном, они связаны сложноэфирной связью с углеводной частью и при гидролизе обнаруживаются в составе глюкозо-1-фосфата.
Углеводная часть крахмала также неоднородна и состоит из двух полисахаридов, различающихся по физическим и химическим свойствам — амилозы и амилопектина. Амилопектин в крахмале количественно преобладает над амилозой, составляя около 75%.
Амилоза имеет молекулярный вес в пределах 3х105-3х106 Да. Водные растворы амилозы весьма нестойки и при стоянии их них выделяются кристаллические осадки. В молекуле амилозы остатки глюкозы связаны -гликозидными связями только между 1 и 4 углеродными атомами, образуя при этом длинную линейную цепочку:
Линейные цепи амилозы, состоящие из нескольких тысяч мономерных единиц, способны спирально свертываться и таким образом принимать более компактную форму.
С раствором йода в йодистом калии водная суспензия амилозы дает темно-синюю окраску, исчезающую при нагревании и вновь появляющуюся при охлаждении. Окрашивание сопровождается образованием комплексного химического соединения. При этом молекулы йода располагаются внутри спирально изогнутых цепочек амилозы.
Молекулярный вес амилопектина достигает сотен миллионов Да. Амилопектин содержит примерно вдвое больше глюкозных остатков, чем амилоза. Он растворяется в воде лишь при нагревании под давлением и дает очень вязкие и чрезвычайно стойкие растворы. В молекуле амилопектина гликозидные остатки соединены -гликозидными связями не только между 1 и 4 углеродными атомами, но и между 1 и 6, образуя таким образом разветвленную структуру. Компактность амилопектина обеспечивается интенсивным ветвлением цепей:
Водная суспензия амилопектина окрашивается раствором йода в йодистом калии в красно-фиолетовый цвет (проба на крахмал). Следует подчеркнуть, в том и другом случае не происходит химической реакции полисахарида с йодом, а образуются адсорбционные соединения.
Другим представителем полисахаридов является инулин. Он относится к группе фруктозанов, т.е. полимеров, построенных из остатков фруктозы. Подобно крахмалу, представляет собой важное запасное вещество многих растений. Используется в основном для получения фруктозы. Молекулярный вес инулина составляет около 5-6 тысяч Да. Полимерная цепь инулина построена из 34-36 остатков фруктозы, соединенных -гликозидной связью и заканчивается нередуцированным остатком -D-глюкопиранозы:
К полисахаридам по химической структуре близка группа веществ, называемых полиуронидами — высокомолекулярных соединений, построенных по типу полисахаридов из остатков уроновых кислот. Из наиболее важных продуктов растительного происхождения с медицинской точки зрения к ним относятся пектиновые вещества, альгиновая кислота, камеди и слизи.
Пектиновые вещества — широко распространенные в растениях полигалактурониды, растворенные в растительных соках и осаждаемые спиртом или 50% ацетоном с образованием студня. Их роль – образование защитной прослойки между растительными клетками. Молекулярная масса пектиновых веществ достигает 200 000 Да.
Среди пектинов выделяют растворимый и нерастворимый пектин, пектовую и пектиновую кислоты.
Пектовая кислота представляет собой линейный полимер -D-галактуроновой кислоты, связанной С1-С4 связями. Пектиновая кислота — это полигалактуроновая кислота, у которой часть карбоксильных групп метилирована. Растворимый пектин – это пектиновая кислота с высоким содержанием метильных групп. Нерастворимый пектин представляет собой образование из длинных переплетающихся цепей пектиновой кислоты, связанных друг с другом в местах перекреста через карбоксильные группы. Гидроксильные группы пектинов могут служить точками присоединения боковых разветвленных цепей из остатков D-галактозы, L-арабинозы, D-ксилозы и L-рамнозы:
Фрагмент структуры пектиновых веществ
Камеди и слизи — это близкие к пектину вещества, выделяемые растениями во внешнюю среду в виде прозрачных скоплений. Камеди появляются, как правило, при ранении растения или иных патологических явлениях. Слизи же образуются в растениях в результате “слизистого” перерождения клеток в процессе естественного функционирования растений и их органов. Те и другие являются Ca++, Mg++ и К+ солями полиуроновых кислот в различном сочетании с пентозами, метилпентозами и гексозами.
Растения и сырье, содержащие полисахариды
Корни алтея (Radices Althaeae). Алтей лекарственный (Althaea officinalis), А. армянский (A. armeniaca). Мальвовые (Malvaceae). Алтей лекарственный произрастает в степной и лесостепной части СНГ. Встречается в Восточной и Западной Сибири. Алтей армянский произрастает в Дагестане, Армении и Грузии. Оба вида растут по берегам рек, озер, среди зарослей кустарников и по берегам арыков. Алтей лекарственный введен в культуру на Украине и в Краснодарском крае.
Основные действующие вещества — слизи и пектины, крахмал, а также сахароза, жирное и эфирное масло, каротин, аскорбиновая кислота.
Корни выкапывают осенью после засыхания стеблей или, если местонахождение зарослей алтея заранее известно, ранней весной. С корней стряхивают землю, срезают и отбрасывают верхнюю утолщенную часть корневища, одревесневшие корни и мелкие ответвления боковых корней. Отобранные неодревесневшие корни складывают в бурты и подвяливают на воздухе 2-3 дня. Затем сырье режут на куски длиной до 30-35 см, а толстые мясистые корни, кроме того, расщепляют вдоль на 2-4 части. Для получения “очищенных корней алтея” с подвяленных корней острым ножом снимают верхнюю пробковую часть коры.
Заготовку следует производить выборочно, оставляя до 30% растений каждой заросли. Для возобновления заросли с выкопанных растений в образовавшуюся лунку рекомендуется отряхнуть семена или положить кусочки корневища. Поднятую дерновину следует уложить на прежнее место и утрамбовать участок, а при возможности — полить. Повторные заготовки возможны через 3-4 года.
Сушку лучше вести с искусственным обогревом при температуре 45-50оС и с хорошей вентиляцией. Сушка корней алтея на воздухе обычно не дает желаемых результатов, так как сырье, содержащее много крахмала, быстро загнивает и плесневеет.
Слизи, содержащиеся в корнях алтея, покрывают слизистые оболочки верхних дыхательных путей тонким слоем, удерживающимся на них в течение длительного времени и тем самым предохраняя слизистые от дальнейшего раздражения. В результате этого облегчается самопроизвольная регенерация поврежденных тканей и уменьшается воспалительный процесс. При этом слизи смягчают плотный воспалительный налет, что ведет к улучшению отхаркивания.
Водный экстракт корней алтея, принятый внутрь в достаточно большой дозе, обволакивает слизистую оболочку желудка, предохраняя ее от влияния раздражающих веществ, замедляет их всасывание и продлевает действие лекарственных средств. Защитное действие тем эффективнее и продолжительнее, чем выше кислотность желудочного сока: вязкость слизи повышается при взаимодействии с соляной кислотой, выделяемой железами желудка.
Препараты из корней алтея применяют при заболеваниях органов дыхания (бронхитах, ларингитах, трахеитах, бронхопневмонии и бронхиальной астме) и желудочно-кишечного тракта (гастритах, энтероколитах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки), особенно при повышенной кислотности желудочного сока.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – холодный настой 1:33.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Корни алтея. Входят в состав препаратов “Сбор грудной № 1” (Species pectoralis № 1), “Сбор грудной № 3” (Species pectoralis № 3), “Тонзилгон” (Tonsilgon).
2. Экстракт алтея сухой. Входит в состав препаратов “Алтейного корня экстракт сухой” (Extractum Althaeae siccum), “Алтейный сироп” (Sirupus Althaeae), “Микстура от кашля сухая для детей” (Mixtura sicca contra tissum pro infantibus).
3. Смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного. Препарат “Мукалтин” (Mucaltinum),
Семена льна (Semina Lini). Лен обыкновенный (Linum usitatissimum). Льновые (Linaceae). Широко культивируется от субтропических до северных широт.
Сырье содержит слизи, жирное масло, белки, каротиноиды, углеводы, органические кислоты, гликозид линамарин.
Семена льна оказывают обволакивающее действие, что обусловлено большим содержанием слизи и линамарина. Обволакивающие вещества защищают от раздражения чувствительные нервные окончания слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обладают противовоспалительным действием. Препятствуя возникновению рефлексов со слизистой оболочки и кишечника, слизи оказывают и болеутоляющее действие. Под влиянием обволакивающих веществ понижается всасывание из кишечника токсинов, что уменьшает общую интоксикацию организма. Слой слизи удерживается довольно долго без изменения вязкости, так как является стойким к гидролизующим факторам.
За счет жирного масла семена льна оказывают мягчительное и противовоспалительное действие, усиливают регенерацию тканей.
Семена льна, набухая в толстом кишечнике, разрыхляют его содержимое и облегчают продвижение каловых масс. Кроме того, жирное масло, покрывая стенки кишечника тонким слоем, усиливают их скольжение.
Применяют семена льна при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно сопровождающихся гиперсекрецией; энтеритах и колитах.
Противопоказано применение семян льна при острых нарушениях функции кишечника (поносы), во время усиления болей при холецистите.
Экстемпоральная форма — слизь семян льна.
Из семян льна готовят льняное масло, которое применяется внутрь как легкое слабительное и наружно — при ожогах.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Льняное масло. Смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой и линоленовой), выделенных из льняного масла лежит в основе препарата “Линетол” (Linaetholum).
2. Линетол. Входит в состав препаратов “Винизоль” (Vinisolum), “Левовинизоль” (Laevovinisolum), “Ливиан” (Livianum) и др.
Листья мать-и-мачехи (Folia Farfarae). Мать-и-мачеха обыкновенная (Tussilago farfara). Астровые (Asteraceae). Распространена почти по всей территории России. Растет по берегам рек, ручьев, по склонам оврагов, на глинистых обрывах, железнодорожных насыпях.
Листья содержат горькие гликозиды, сапонины, каротиноиды, органические кислоты, ситостерин, аскорбиновую кислоту, инулин, декстрины, слизи, дубильные вещества, следы эфирного масла.
По ошибке могут быть собраны листья белокопытника (подбела) ненастоящего (Petasites spurius), и разных видов лопуха, чаще всего лопуха войлочного (Arctium tomentosum).
Основные отличия листьев мать-и-мачехи от листьев белокопытника
ненастоящего и лопуха войлочного
Название растения | Пластинка листа |
Мать-и-мачеха обыкновенная | Округлая или широкояйцевидная, неравномерно-выемчатая, по краям зубчатая |
Белокопытник ненастоящий | Неясно треугольная, у основания глубоко вырезанная |
Лопух войлочный | Овально-округлая, цельнокрайняя, имеет угловое жилкование; отчетливо видна главная жилка |
Листья собирают в первой половине лета, когда они сравнительно невелики и с верхней стороны почти голые. Обрывать листья следует лишь с небольшой (не длиннее 5 см) частью черешка. Нельзя собирать совсем молодые листья, опушенные с обеих сторон, а также листья, пораженные ржавчиной и начинающие желтеть.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или на открытом воздухе, разложив сырье тонким слоем в 1-2 листа. Сырье необходимо предохранять от сырости, так как оно легко впитывает влагу и буреет. В первые дни сушки сырье следует 1-2 раза в день осторожно переворачивать, чтобы обеспечить равномерную сушку с обеих сторон листа. Можно сушить в сушилках при температуре нагрева сырья до 50-60оС.
Благодаря содержанию значительного количества слизи мать-и-мачеха оказывает обволакивающее действие на слизистые оболочки полости рта, горла и гортани, защищая их от раздражения. Кроме того, слизи, сапонины и органические кислоты размягчают и разжижают сухое отделяемое в верхних дыхательных путях, восстанавливают естественное движение реснитчатого эпителия, способствуя более быстрой эвакуации продуктов воспаления и значительно улучшая отхаркивание мокроты.
Дубильные вещества, каротиноиды и стерины оказывают выраженное противовоспалительное действие: уменьшают гиперемию слизистых оболочек, активно влияют на различные фазы процесса воспаления благодаря бактериостатическим свойствам этих соединений.
Препараты мать-и-мачехи применяют при ларингитах, трахеитах, хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме и бронхоэктатической болезни.
Наружно в виде влажных повязок, компрессов, примочек и ванночек листья мать-и-мачехи используют при лечении фурункулеза, мелких язвенных поражений, инфицированных ран и других патологических состояниях кожи.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:40.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья мать-и-мачехи. Входят в состав препаратов “Сбор грудной № 1” (Species pectoralis № 1), “Сбор грудной № 2” (Species pectoralis № 2).
2. Экстракт листьев мать-и-мачехи сухой. Входит в состав препарата “Бронхифлукс” (Bronchifluxum).
Листья подорожника большого (Folia Plantaginis majoris). Листья подорожника большого свежие (Folia Plantaginis majoris recens). Подорожник большой (Plantago major). Подорожниковые (Plantaginaceae). Широко распространен по всей территории России. Произрастает повсеместно около дорог, на огородах, полях, по лесным опушкам и берегам водоемов.
Листья содержат слизи, каротиноиды, витамин К, аскорбиновую кислоту, гликозид аукубин, флавоноиды, лимонную кислоту.
Не допускаются к применению другие виды подорожников, которые часто растут вместе с подорожником большим и более или менее похожи на него.
Основные отличия подорожника большого от других видов подорожника
Подорожник большой | Подорожникнаибольший | Подорожник средний | Подорожник ланцетный |
Листья почти округлые, яйцевидные, эллиптические, цельнокрайние или слегка зубчатые. Пластинка листа голая или рассеянно короткоопушенная | Листья толстоватые, широкояйцевидные, эллиптические или яйцевидные, на верхушке тупые, редкозубчатые; с обеих сторон волосистые, при сушке чернеющие | Листья эллиптические или яйцевидные, с обеих сторон волосистые, на верхушке заостренные, у основания ширококлиновидные | Листья ланцетови-дные, неясно зуб-чатые, с 3-5 жилка-ми, снизу по жилкам покрыты воло-сками, сверху рассеянно-опушенные или почти голые |
Черешки равны пластинке, длиннее или короче ее | Черешки почти равны пластинке | Черешки в несколько раз короче пластинки | Черешки в 1,5-5 раз короче пластинки |
Колос цилиндричес-кий, у основания негустой, длиной 5-37 см | Колос очень густой | Колос густой | Колос густой, короткий, к верхушке суженный |
Венчик буроватый | Венчик серебристо-белый | Венчик серебристо-белый | Венчик буроватый |
Растет на более или менее выбиваемых местах: на обочинах дорог, во дворах и т.п. | Растет на засоленных лугах | Растет на сухих лугах, склонах, лесных опушках | Растет в степях, на лугах, лесных опушках, на обнаженных местах |
Заготовка осуществляется летом. На одних и тех же местах возможно несколько сроков сбора подорожника по мере отрастания листьев. Не допускается заготовка загрязненных, а также пораженных вредителями и болезнями листьев. Рекомендуется проводить сбор листьев подорожника после дождя, но лишь после того, как они обсохнут.
Перед сушкой из собранного сырья удаляют случайно попавшие пожелтевшие, пораженные вредителями и болезнями листья, а также цветочные стрелки и другие примеси. Сушат в проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 50оС.
Листья подорожника стимулируют активность ресничек мерцательного эпителия дыхательных путей, что ведет к усилению секреции бронхиальной слизи, а мокрота разжижается и облегчается ее выделение при кашле.
Препараты листьев подорожника применяют как вспомогательное средство при бронхитах, коклюше, бронхиальной астме, туберкулезе.
Сок из свежих листьев эффективен при хронических гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной или пониженной кислотностью желудочного сока.
Настой или свежий сок способствует быстрому очищению и заживлению ран. В связи с этим их наружно применяют в виде примочек и промываний при ушибах, свежих порезах и ранениях, при хронических язвах, свищах, нарывах, фурункулах. При гнойных ранах, фурункулезе хорошо промытые свежие листья используют в виде компресса.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья подорожника. Входят в состав сбора “Мирфазин” (Mirphazinum).
2. Сок из листьев подорожника свежих. Входят в состав препаратов “Подорожника большого сок” (Succus plantaginis majoris), “Подорожника сок” (Succus plantaginis), “Подорожника настойка” (Tinctura Plantaginis majoris)
3. Экстракт подорожника жидкий. Входит в состав препаратов “Эвкабал сироп” (Evcabal sirup), “Стоптуссин-фито“ (Stoptussin-fito) и др.
4. Смесь полисахаридов из листьев подорожника большого. Препарат — “Плантаглюцид” (Plantaglucidum).
Трава подорожника блошного свежая (Herba Plantaginis psyllii recens), семена подорожника блошного (Semina Plantaginis psyllii). Подорожник блошный (Plantago psyllium). Подорожниковые (Plantaginaceae). Произрастает в Закавказье на сухих склонах. Культивируется на Украине.
Сырье cодержит слизи, жирное масло, иридоиды.
Семена подорожника блошного обладают слабительным, обволакивающим, противовоспалительным, кровоостанавливающим действием.
Препараты семян подорожника блошного применяют при язвенных поражениях слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта; хронических воспалительных состояниях, осложненных кровотечением; при спастических и атонических запорах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава подорожника блошного свежая. Используется для получения препаратов “Сок подорожника” (Succus Plantaginis) (представляет собой смесь равных объемов сока листьев подорожника большого и травы подорожника блошного), и “Подорожника блошного сок” (Succus Plantaginis psillium).
2. Семена и их оболочки. Используются для получения вещества исагбол (Isagbol), входящего в состав препаратов “Натур-кер“ (Nature Care) и “Натурилакс“ (Naturilacx).
3. Семена. Входят в состав препарата “Агиолакс” (Agiolax).
Слоевища ламинарии (Thalli Laminariae). Ламинария сахарная, л. пальчаторассеченная, л. японская (Laminaria saccharina, L. digitata, L. japonica). Ламинариевые (Laminariaceae). Ламинария (морская капуста) сахарная распространена во всех северных и дальневосточных морях, ламинария пальчаторассеченная — в северных морях, ламинария японская — в дальневосточных морях. Растет на глубине 2-20 м вдоль прибрежий материков и островов, образуя обширные заросли.
Сырье содержит альгиновую кислоту (аналог пектиновой кислоты, но состоит из остатков D-маннуроновой кислоты, связанных -D-гликозидными связями между 1 и 4 углеродными атомами.), содержание которой достигает 30% от сухой массы водорослей; значительное количество микроэлементов, каротиноиды, витамины В1, В2, С, D и до 3% йода, который находится в виде йодидов.
Сбор слоевищ ламинарии осуществляется в период с июня по сентябрь; зимой количество йода в них снижается.
Благодаря высокому содержанию микроэлементов и соединений йода, морскую капусту применяют для профилактики и лечения гипертиреоза, эндемического зоба и атеросклероза.
Обладает выраженным слабительным действием, связанным со способностью полисахаридов набухать в желудочно-кишечном тракте и, увеличиваясь в объеме, вызывать раздражение слизистой оболочки кишечника, способствуя его опорожнению. В связи с этим морскую капусту используют как слабительное средство при хроническом атоническом запоре, хронических и острых энтероколитах у лиц с явлениями атеросклероза.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Слоевища ламинарии. Используются для получения препарата “Порошок ламинарии грубый”.
2. Смесь полисахаридов с белковым компонентом и солями альгиновых кислот. Составляет препарат “Ламинарид” (Laminaridum).
ВИТАМИНЫ
Витамины – это вещества разнородной структуры, биосинтез которых происходит преимущественно вне организма человека и животных, активные в малых количествах и влияющие на многочисленные обменные процессы. Дефицит витаминов приводит к появлению специфических расстройств.
Приоритет в открытии витаминов, как группы биологически активных веществ, принадлежит отечественным ученым. Первое научное упоминание о пищевых факторах, необходимых для нормального функционирования организма, относится к 1880 г. и связано с именем Н.И. Лунина. Им были проведены эксперименты на животных, получавших искусственную смесь компонентов молока. Через некоторое время наблюдалась массовая гибель животных. Н.И. Лунин сделал вывод, что “… в молоке, кроме казеина, жира и молочного сахара должны содержаться вещества, совершенно необходимые для питания”.
В 1911 г. К. Функ показал, что подобные вещества, как правило, обладают свойствами аминов. В связи с этим он предложил данный класс биологически активных веществ называть витаминами, что означает “амины жизни”.
В настоящее время известно около 30 витаминов, из них около 20 поступают в организм с растительной или животной пищей. Многие витамины могут быть синтезированы химическим путем, но и использование растений не потеряло своего значения, так как при этом практически исключается возможность передозировки и возникновения побочного действия, неизбежных при длительном и, особенно, неконтролируемом употреблении синтетических витаминов.
В отличие от многих других групп биологически активных веществ растительного происхождения для витаминов не существует приоритетных семейств. В том или ином количестве и ассортименте витамины синтезируются любым растением, но в некоторых из них витамины содержатся в более высоких концентрациях, что позволяет выделить группу — витаминное сырье.
Роль витаминов в растениях точно такая же, как и в животном организме — участие в обменных процессах в качестве коферментов. Как правило витамины синтезируются в зеленых частях растения и плодах, и не синтезируются в корах и подземных органах.
Основываясь на преимущественном содержании тех или иных витаминов, растительное витаминсодержащее сырье принято разделять на пять групп:
— поливитаминное сырье (его ценность обусловлена комплексным действием на организм);
— сырье, содержащее преимущественно витамин С;
— сырье, содержащее преимущественно витамин K;
— сырье, содержащее преимущественно провитамин A (каротиноиды);
— сырье, содержащее преимущественно витамин P.
Растения и сырье, обладающие поливитаминным действием
Плоды рябины (Fructus Sorbi). Рябина обыкновенная (Sorbus aucuparia). Розоцветные (Rosaceae). Встречается в лесных и лесостепных областях России. Растет в подлеске хвойных и смешанных лесов, по вырубкам, прогалинам, лесным опушкам.
Плоды содержат сахара, органические кислоты, дубильные и горькие вещества, каротиноиды, витамины С , Р, К, эфирное масло.
Заготовку ведут осенью в период полного созревания плодов.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 60-80оС.
Плоды рябины обладают противоцинготным, мочегонным, легким слабительным, противовоспалительным, желчегонным и кровоостанавливающим действием.
Применяются при авитаминозах. В качестве диуретического средства — при гломерулонефритах и почечнокаменной болезни.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – отвар 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата:
Плоды рябины. Входят в состав эликсира “Эвалар” (Elixir “Evalar”).
Плоды калины (Fructus Viburni). Калина обыкновенная (Viburnum opulus). Жимолостные (Caprifoliaceae). Распространена почти по всей Европейской части России, на Среднем и Южном Урале, на юге Западной Сибири. Произрастает в подлеске смешанных и лиственных лесов, кустарниковых зарослях, по оврагам, берегам рек, озер в лесной и лесостепной зонах.
Плоды содержат сахара, каротиноиды, дубильные вещества, витамины С, Р, В1, антоцианы, жирное масло, органические кислоты.
Плоды калины собирают в период их полной зрелости.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 60-80оС. Высушенные плоды отделяют от плодоножек и веточек на крупном грохоте или решетах. Затем удаляют недозрелые, заплесневевшие и поврежденные вредителями плоды.
Плоды калины оказывают спазмолитическое действие, уменьшают возбудимость ЦНС, снижают содержание холестерина в крови, обладают мочегонным и кардиотоническим эффектом, регулируют уровень артериального давления и почечного кровообращения.
Применяют в качестве седативного и гипотензивного средства при неврастении, истерии, эпилепсии, гипертонической болезни, отеках почечного и сердечного происхождения, гастритах, колитах, заболеваниях печени, как улучшающее работу кишечника и общеукрепляющее средство.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — отвар 1:20.
Листья земляники (Folia Fragariae), плоды земляники (Fructus Fragariae). Земляника лесная (Fragaria vesca). Розоцветные (Rosaceae). Встречается в лесной и лесостепной зонах России. Растет в негустых лесах на лесных полянах и опушках, преимущественно в хвойных лесах.
Плоды содержат сахара, органические кислоты, пектиновые и дубильные вещества, антоцианы, аскорбиновую и фолиевую кислоту, витамины группы В, каротиноиды, эфирное масло и фитонциды, соли фосфора и железа. Листья — аскорбиновую кислоту, следы алкалоидов, дубильные вещества.
Собирают только совсем зрелые плоды земляники без плодоножек и чашечек. Лучше всего собирать утром, когда сойдет роса, или в конце дня. Плоды, покрытые влагой, переспелые и мятые, а также собранные в жару, легко портятся.
Очищенное сырье рассыпают тонким слоем на сита или решета и переносят в сушилки или хорошо проветриваемые помещения. Сначала его подвяливают на воздухе в течение дня (или в сушилках при температуре 25-30оС в течение 4-5 ч), давая возможность испариться большей части содержащейся в нем влаги, а затем высушивают при большей температуре (45-65оС) до приобретения плодами сыпучести.
При заготовке листьев используют прикорневые листья, которые собирают во время цветения. Сушат в проветриваемых помещениях или сушилках при температуре не выше 45оС.
Плоды и листья земляники обладают выраженными антисклеротическими, гипотензивными, потогонными и мочегонными свойствами. Улучшают функционирование пищеварительного тракта, стимулируют секрецию желчи, положительно влияют на липидный и минеральный обмен.
Применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвенная болезнь), при желчекаменной и мочекаменной болезнях, при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности, атеросклерозе сосудов сердца и гипертонической болезни, а также при некоторых заболеваниях суставов, подагре и анемии.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой листьев или плодов 1:20.
Растения и сырье, содержащие преимущественно витамин С
Впервые витамин С (аскорбиновую кислоту) выделил и получил в кристаллическом виде Н.А. Бессонов в 1922 г.
Основная роль аскорбиновой кислоты в растениях — участие в тканевом дыхании в качестве промежуточного переносчика электронов и протонов.
В основе гиповитаминоза С лежит нарушение образования коллагена и хондроитинсульфата, что сопровождается дегенеративными изменениями костной и соединительной ткани.
Витамин С является довольно неустойчивым соединением и наиболее быстро разрушается в присутствии окислителей (кислорода воздуха), особенно при нагревании в нейтральной или слабощелочной среде.
Плоды шиповника (Fructus Rosae). Фармакопеей предусмотрено применение 13-ти видов шиповника, в том числе шиповника коричного (майского) (Rosa majalis), собачьего (R. canina), даурского (R. daurica) и др. Розоцветные (Rosaceae). Широко распространенные по территории России растения (те или иные виды).
Плоды содержат сахара, пектины, дубильные вещества, органические кислоты, флавоноиды, жирное масло, витамины С, В1, В2, Р, РР, К, каротиноиды, токоферолы, микроэлементы.
Заготовка плодов шиповника производится в августе-сентябре, когда их плоды приобретают оранжево-красную или красную окраску. Сбор плодов должен быть завершен до заморозков, так как после заморозков при оттаивании содержание витамина С в резко снижается, кроме того, оттаявшие плоды не пригодны для сушки.
Сушить предпочтительнее в тепловых сушилках при температуре нагрева сырья до 80-90оС.
Плоды шиповника оказывают противоцинготное действие, значительно активизируют окислительно-восстановительные процессы в организме, стабилизируют содержание адреналина и других катехоламинов, стимулируют сопротивляемость организма к вредным воздействиям внешней среды, инфекциям и другим неблагоприятным факторам. Обладают антисклеротическим действием: снижают концентрацию холестерина в крови и ингибируют отложения атероматозных масс в стенках кровеносных сосудов. Усиливают регенерацию тканей, синтез гормонов, благоприятно влияют на углеводный обмен и проницаемость сосудов. Обладают противовоспалительными, желчегонными и диуретическими свойствами.
Плоды шиповника применяют главным образом с целью профилактики и лечения гипо- и авитаминозов С и Р. Назначают при острых и хронических инфекциях, при атеросклерозе, нефритах, острых и хронических заболеваниях печени, кишечника, при язвенной болезни, геморрагических диатезах, гемофилии, кровотечениях, при передозировке антикоагулянтов, гипертиреозе, недостаточности надпочечников, травматическом шоке. Применяют при пневмонии, бронхопневмонии, бронхоэктазах, бронхиальной астме, холециститах и гепатитах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — отвар 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов:
1. Плоды шиповника. Входят в состав препаратов “Арфазетин” (Arphasetinum), “Бруснивер, сбор в брикетах” (Bricetum Specu Brusniverum), и др.
2. Семена шиповника. Используются для производства препарата “Шиповника масло” (Oleum Rosae pingui).
3. Сироп из сгущенного водного экстракта плодов шиповника. Входит в состав препаратов “Холосас” (Cholosasum) и “Шиповника плодов витаминизированный сироп” (Sirupus fructus Rosae vitaminisatus).
4. Масляный экстракт из плодов шиповника. Используются для производства препарата “Каротолин” (Carotolinum).
Плоды смородины (Fructus Ribis nigri). Смородина черная (Ribes nigrum). Камнеломковые (Saxifragaceae). Встречается почти по всей Европейской части России и в Сибири. Растет по берегам рек и ручьев, во влажных местах, ольшанниках, на окраинах болот и влажных лугов, часто образуя небольшие заросли. Широко культивируется.
Плоды содержат сахара, органические кислоты, витамины С, Р, РР, В, каротиноиды, микроэлементы, пектиновые и дубильные вещества, эфирное масло.
Собирают плоды в сухую погоду, после того, как сойдет роса. Плоды заготавливают по мере их созревания только в состоянии полной спелости. Собранное сырье очищают от листьев, веточек и других примесей, удаляют из него поврежденные, загнившие и недозревшие ягоды.
Плоды сначала подвяливают в течение 4-5 ч при температуре 35-40оС, а затем досушивают при температуре нагрева сырья до 55-60оС.
Применение черной смородины связано с наличием в ней витаминов, железа, калия, пектиновых и дубильных веществ, органических кислот.
Используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гипохромной анемии, при нарушениях ритма сердечной деятельности, пороках сердца, атеросклерозе, кардионеврозах, геморрагическом васкулите, простудных и инфекционных заболеваниях, пародонтозе, гломерулонефрите.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — отвар 1:20.
Растения и сырье, содержащие преимущественно витамин К
По химической природе витамины группы К представляют собой производные нафтохинона.
В растениях синтезируется витамин К1 — 2-метил-3фитил-1,4-нафтохинон:
Впервые витамин К1 был выделен из люцерны в 1939 г. В растительных организмах он участвует в окислительно-восстановительных процессах, кроме того, боковой радикал фитол входит в состав хлорофилла.
Витамин К в животном организме способствует синтезу факторов свертывания, в связи с чем витамин К-содержащее сырье применяется для предупреждения или ограничения кровоточивости. Гиповитаминоз К у людей проявляется редко, поскольку этот витамин может синтезироваться микрофлорой кишечника.
Листья крапивы (Folia Urticae). Крапива двудомная (Urtica dioica). Крапивные (Urticaceae). Встречается по всей территории России как сорное растение.
Листья содержат дубильные и белковые вещества, муравьиную кислоту, гликозид уртицин, аскорбиновую и пантотеновую кислоты, каротиноиды, хлорофилл, ситостерин, гистамин, виолаксантин, витамин К, соли железа и воск.
Основные заготовки листьев проводят в мае-июне, так как позже часть листьев, особенно нижних, увядает. Обычно срезают стебли крапивы, а через несколько часов после срезания, когда листья перестают обжигать, их обрывают.
Сушат листья крапивы в помещениях с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 40-50оС. Сушка на солнце не допускается, так как она приводит к обесцвечиванию сырья.
Примесями к сырью могут быть листья ясноткиа белой — Lamium album: листья отличаются окраской (светлее), поверхность нешершавая (нет жгучих волосков), под микроскопом — нет цистолитов; или листья крапивы жгучей — Urtica urens: растение отличается по высоте стебля и небольшими листьями — высота 40-50 см, листья 4-5 см, ярко-зеленые, шершавые.
Листья крапивы обладают желчегонными и противовоспалительными свойствами, повышают процессы регенерации слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, нормализуют липидный обмен, оказывают стимулирующее действие на эритропоэз. Обладают выраженными гемостатическими свойствами, что обусловлено содержанием витамина К. Оказывают сосудосуживающее действие. Способны повышать сократительную способность гладкой мускулатуры матки.
Хлорофилл проявляет стимулирующее и тонизирующее действие, усиливает основной обмен веществ, повышает мышечный тонус матки и кишечника, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы и дыхательного центра, стимулирует грануляцию и эпителизацию пораженных тканей.
Препараты листьев крапивы применяют в качестве кровоостанавливающего средства при легочных, почечных, маточных и кишечных кровотечениях. Используют при атеросклерозе, железодефицитной анемии, холециститах, гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Местно в как эпителизирующее средство в виде примочек и т.п. применяют при трофических язвах, себорейных дерматитах, экземе, при ожогах и ранах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья крапивы. Входят в состав препаратов “Микстура противоастматическая” (Mixtura antiasthmatica trascovi), “Мирфазин” (Mirphasinum), “Сбор желудочный № 3” (Species stomachicae № 3) и др.
2. Экстракт крапивы густой. Служит одним из компонентов препаратов “Аллохол” (Allocholum) и “Уртирон” (Urtiron)1.
Столбики с рыльцами кукурузы (Styli cum stigmatis Zeae maydis). Кукуруза (Zea mays). Мятликовые (Poaceae). Культивируется. В диком виде неизвестна.
Сырье содержит ситостерины, жирное и эфирное масла, горечи, камеди, смолы, гликозиды, сапонины, сахара, алкалоиды, витамины К, витамины группы В, витамины D, E и C.
Заготовку сырья ведут в фазе молочной спелости початков.
Сушат в проветриваемых помещениях или сушилках при температуре не выше 40оС.
Столбики с рыльцами кукурузы обладают выраженным желчегонным действием. При этом отделяемая желчь имеет меньшую вязкость и относительную плотность за счет снижения в ней концентрации сухого остатка, уменьшается содержание билирубина. Ускоряют процесс свертывания крови и увеличивают диурез.
Препараты кукурузных рылец применяют в качестве желчегонных и мочегонных средств. Назначают при холангитах, гепатитах, холециститах, энтероколитах и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при отеках, связанных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек. Длительный прием препаратов кукурузы способствует растворению камней (карбонатов, уратов и фосфатов) в мочеточниках и почках.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата:
Спиртовый экстракт. Служит для производства препарата “Кукурузных рылец экстракт жидкий” (Extractum stigmatum Maydis fluidum).
Трава зайцегуба (Herba Lagochili). Зайцегуб опьяняющий (Lagochilus inebrians). Яснотковые (Lamiaceae). Распространен на Памиро-Алтае, растет в предгорных полупустынных равнинах, на щебнистых склонах и галечниках.
Трава содержит дубильные вещества, сахара, эфирное масло, аскорбиновую кислоту, каротиноиды, витамин К1, значительное количество солей кальция.
Траву зайцегуба заготавливают в период цветения, скашивая ее на высоте около 5 см от поверхности почвы.
Сушат в тени или в проветриваемых помещениях.
Зайцегуб повышает коагуляционную активность крови путем стимуляции синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания, обладает седативной, гипотензивной и гипосенсибилизирующей активностью, стимулирует сократительную способность гладкой мускулатуры матки и моторную функцию желудка и кишечника.
Применяют как кровоостанавливающее средство при легочных, носовых, геморроидальных, маточных и др. кровотечениях; при функциональных заболеваниях ЦНС, гипертонической болезни, аллергических заболеваниях кожи, геморрагических диатезах, глаукоме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава зайцегуба. Производится “Настойка лагохилуса” (Tinctura Lagochili).
2. Экстракт травы зайцегуба сухой. Используется для производства препарата “Лагохилуса экстракта таблетки” (Tabulettae extracti Lagochili).
Трава пастушьей сумки (Herba Bursae pastoris). Пастушья сумка (Capsella bursa pastoris). Капустные (Brassicaceae). Распространена повсеместно как сорняк. Произрастает близ населенных пунктов, у дорог, на пустырях, огородах, полях.
Сырье содержит органические кислоты, дубильные вещества, амины, фитонциды, витамины С, К.
Заготовку ведут в сухую погоду, срезая траву или выдергивая ее с корнем; корни затем обрезают, оставляя прикорневую розетку. Недопустим сбор растений со зрелыми плодами и растений, пораженных грибком.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре не выше 45С.
Трава пастушьей сумки оказывает выраженное гемостатическое действие, усиливает сократительную способность гладкой мускулатуры матки, стимулирует перистальтику кишечника, обладает гипотензивным действием.
Препараты пастушьей сумки применяют как кровоостанавливающее средство при легочных, почечных, маточных и желудочно-кишечных кровотечениях.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата:
Спиртовый экстракт. Препарат – “Пастушьей сумки экстракт жидкий” (Extractum Bursae pastoris fluidum).
Растения и сырье, содержащие преимущественно провитамин А
Витамины группы А образуются и встречаются исключительно в тканях животных и продуктах животного происхождения. Однако образуются эти витамины из каротиноидов, очень широко распространенных в растениях. Следовательно, каротиноиды являются предшественниками витамина А. Известно около 600 различных каротиноидов, из них только 10% обладают про-А-витаминной активностью. Наиболее широко распространенным в природе и хорошо изученным является -каротин.
В желудочно-кишечном тракте -каротин под влиянием фермента каротиназы расщепляется с образованием двух молекул ретинола, т.е. витамина А:
Основной функцией каротиноидов в растениях является участие в процессе фотосинтеза. Поглощая УФ лучи, каротиноиды защищают хлорофилл от выцветания, а энергия света, поглощенная каротиноидами, передается на молекулы хлорофилла и используется в акте фотосинтеза.
Гиповитаминоз А у человека проявляется уменьшением зрительного пурпура в сетчатке глаза, уменьшением скорости эпителизации тканей и т. п.
Трава череды (Herba Bidentis). Череда трехраздельная (Bidens tripartita). Астровые (Asteraceae). Широко распространена на территории России. Растет на болотах, сырых лугах по берегам рек, ручьев и водоемов.
Содержит каротиноиды, аскорбиновую кислоту, эфирное масло, горечи, слизи, флавоноиды, кумарины, дубильные вещества.
Заготовку травы череды производят в фазу бутонизации. Заготавливают облиственные верхушки, боковые их ответвления длиной до 15 см и отдельные листья.
Сушат в проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 35-40оС.
Вместе с чередой трехраздельной нередко встречается череда поникшая — Bidens cernua, не подлежащая заготовке. Она отличается простыми, не разделенными на доли, сидячими, ланцетовидными, на верхушке длиннозаостренными, по краю пильчатыми листьями и поникающими корзинками, в которых, наряду с трубчатыми, имеются также и золотисто-желтые язычковые цветки.
Трава череды обладает мочегонными, потогонными, противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами. Улучшает пищеварение, нормализует обмен веществ.
Применяется как диуретическое и потогонное средство, а также для лечения золотухи, подагры, диатеза, фурункулеза. При наружном применении подсушивает раневую поверхность, способствует более быстрому заживлению пораженных участков кожи.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Трава череды. Входит в состав препаратов “Бруснивер, сбор в брикетах” (Bricetum specu “Brusniverum”) и “Элекасол, брикет сбора” (Bricetum speciesi “Elecasol”).
Цветки календулы (Flores Calendulae). Календула лекарственная (Calendula officinalis). Астровые (Asteraceae). Встречается только в культуре.
Цветки содержат каротиноиды, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, смолы, слизистые вещества, органические кислоты, тритерпеновые гликозиды.
Цветочные корзинки собирают в период полного цветения при горизонтальном положении язычковых цветков. Корзинки обрывают у самого основания цветоноса.
Сушат в тени на открытом воздухе или в сушилках при температуре не выше 45оС.
Цветки ноготков обладают кардиотоническим и гипотензивным эффектом, урежают сердечные сокращения и несколько повышают амплитуду сердечных сокращений, урежают и углубляют дыхание. Обладают Р-витаминной активностью. Проявляют противовоспалительное, ранозаживляющее, бактерицидное действие. Расслабляя гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, календула, вместе с тем, возбуждает секреторную активность, способствует усилению желчеобразования и желчеотделения. Повышает секреторную, выделительную и метаболическую функцию печени: улучшает состав желчи, понижает концентрацию в ней билирубина и холестерина.
Применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, сопровождающихся сердцебиением, одышкой, отеками. Как противовоспалительное, ранозаживляющее, спазмолитическое и желчегонное средство препараты календулы применяют при гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, колитах, энтероколитах, а также при воспалительно-дистрофических процессах слизистых оболочек и паренхиматозных тканей внутренних органов, в частности, при заболеваниях печени и желчных путей.
Наружно антисептические, противовоспалительные и ранозаживляющие свойства календулы используют в стоматологической практике при болезнях полости рта (стоматиты, кандидозы, гингивиты, пародонтоз и др.); в гинекологической практике — для лечения эрозий шейки матки и трихомонадных кольпитов.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Цветки календулы. Входят в состав препарата “Мирфазин” (Mirphasinum), “Календулы настойка” (Tinctura Calendulae).
2. Настойка календулы. Используется для производства препарата “Мазь Календула” (Unguentum “Calendula”).
3. Экстракт календулы. Входит в состав препаратов “Алором” (Alorom), “Калефлон” (Caleflonum), “Мисвенгал” (Misvengal) и “Ротокан” (Rotocanum).
Плоды облепихи свежие (Fructus Hippophaes recens). Облепиха крушиновидная (Hippophae rhamnoides). Лоховые (Eleagnaceae). Культивируется. В диком виде встречается по речным поймам, на песчано-галечных берегах водоемов в Забайкалье, Саянах, Туве, на Алтае, в Средней Азии, на Кавказе.
Плоды содержат жирное масло, витамины группы К, группы В, витамины Р, С, токоферолы, каротиноиды, холин, бетаин, органические кислоты, сахара, флавоноиды, фенолокислоты, тритерпеновые киcлоты.
Облепиховое масло, содержащее комплекс биологически активных веществ, ускоряет процесс заживления ран, уменьшает секрецию желудочного сока, обладает гепатопротекторным действием, влияя на липидный обмен в печени, реакции перекисного окисления в клеточных мембранах; препятствует развитию атеросклероза, снижая уровень общего холестерина, -липопротеидов и общих липидов в плазме крови.
Облепиховое масло используют для лечения больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при этом кислотность желудочного сока существенно не изменяется. Применяют для профилактики и лечения атеросклероза с преимущественным поражением коронарных сосудов.
Наружно — при ожогах, трофических язвах и заболеваниях кожи с вялотекущими процессами эпителизации, при лечении пролежней. В гинекологической практике — при лечении эрозий шейки матки и других воспалительных заболеваниях.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Облепиховое масло. Используется для получения препаратов “Облепиховое масло” (Oleum Hippopheae), “Гипозоль” (Hiposolum), “Облекол” (Oblecolum), “Олазоль” (Olasolum).
ЛИПИДЫ (ЖИРНЫЕ МАСЛА)
Общая характеристика липидов. Липиды — органические соединения растительного или животного происхождения, различные по химическому составу и объединяемые на основе общих физико-химических свойств. Они входят в состав всех живых клеток и играют важную роль в процессах жизнеобеспечения. Липиды являются компонентами биологических мембран, влияют на проницаемость клеток, активность ферментов, образуют энергетические резервы и создают защитные, водоотталкивающие и термоизоляционные покровы у растений и животных.
Истинные липиды состоят почти исключительно из триглицеридов жирных кислот. Они представляют собой сложные эфиры глицерина и одноосновных высокомолекулярных жирных кислот, преимущественно имеющих четное количество углеродных атомов (чаще, С16 и С18). Общая формула триглицеридов имеет вид:
H2C — O — CO — R1
HC — O — CO — R2
H2C — O — CO — R3
где R1, R2 и R3 — радикалы жирных кислот. К настоящему времени обнаружено более 200 различных жирных кислот. Этим объясняется разнообразие и химическая специфичность природных жиров. Жиры являются смесью триглицеридов, и характерно, что в природе не обнаружено жира, состоящего только из одного триглицерида. Сейчас известно около 1 300 жиров, различающихся по составу жирных кислот и образуемых ими разнокислотных глицеридов.
В растениях содержание жирных кислот может быть различным и достигать 80% от сухой массы (хлорелла).
Общая формула жирных кислот СН3-(СН2)n-COOH, где величина n колеблется от 8 до 24. Встречающиеся в растениях жирные кислоты можно разделить на 3 группы: насыщенные — CnH2nO2, мононенасыщенные (с одной двойной связью) — CnH2n-2O2 и полиненасыщенные (с двумя и более двойными связями) — CnH2n-4O2 и СnH2n-6O2.
В природных полиненасыщенных жирных кислотах все двойные связи находятся в цис-положениях. Эти кислоты представляют особую ценность для организма человека (витамин F), поскольку играют большую роль в синтезе простагландинов — биологических регуляторов обменных процессов в клетке. Такие кислоты называются эссенциальными или незаменимыми жирными кислотами. К ним относятся линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты. Они не могут синтезироваться в организме человека и поступают только с пищей в составе жирных масел. Жиры, получаемые путем гидрогенизации (процесс образования твердых жиров и масел путем восстановления полиненасыщенных жирных кислот), являются транс-изомерами и особой ценности для организма не представляют.
Физико-химические свойства и анализ растительных масел. Свойства жиров определяются качественным составом жирных кислот, их количественным соотношением в триглицеридах, наличием свободных жирных кислот и их процентным содержанием. Все растительные жиры растворимы в органических растворителях (диэтиловом эфире, хлороформе, петролейном эфире и т.д., за исключением этилового спирта), и не растворимы в воде. В этиловом спирте растворяется касторовое (клещевинное) масло, так как входящая в состав триглицеридов касторового масла рицинолевая кислота содержит гидроксильные группы, образующие водородные связи с молекулами спирта. Касторовое масло не растворяется в петролейном эфире.
Степень ненасыщенности кислоты оказывает большое влияние на физические свойства жира. Преобладание насыщенных жирных кислот обусловливает их твердое состояние при комнатной температуре, причем плотность жира возрастает с увеличением числа углеродных атомов в кислоте. Ненасыщенные жирные кислоты образуют триглицериды жидкой консистенции. Консистенция большинства растительных жиров жидкая, в связи с чем их называют растительными маслами. Жиры и масла жирные на ощупь. Нанесенные на бумагу они оставляют характерное жирное пятно. В отличие от эфирных масел такое пятно при нагревании не исчезает, а наоборот, еще больше расплывается.
Температура плавления твердых растительных жиров нечетко выраженная и возрастает с увеличением числа углеродных единиц в кислоте.
Температура кипения масел не определяется в связи с тем, что при нагревании до 250oС они разрушаются с образованием акролеина.
Запах и вкус свежих жиров и масел слабый, специфичный и, как правило, обусловлен наличием сопутствующих веществ (эфирных масел и других терпеноидов).
Цвет плотных жиров обычно белый или слегка желтоватый. Жидкие масла как правило желтоватые или слегка зеленоватые вследствие наличия в них сопутствующих веществ (хлорофилла, каротиноидов, азуленов и др. соединений).
Плотность большинства жиров меньше единицы и находится в пределах от 0,910 до 0,970.
Рефракция. Жирные масла характеризуются значительной рефракцией: их показатель преломления увеличивается с увеличением количества полиненасыщенных жирных кислот.
Омыление. Жирные масла в естественных условиях подвержены омылению, т.е. расщеплению эфирных связей триглицеридов с образованием глицерина и солей жирных кислот.
Реакция омыления широко используется для производства мыл, для выяснения состава жиров и контроля за их качеством. Суть реакции заключается в следующем:
C3H5(COOR)3 + 3KOH C3H5(OH)3 + 3RCOOK
При контроле качества жирного масла определяют число омыления, которое выражается количеством миллиграммов едкого калия, затрачивающееся на нейтрализацию жирных кислот при омылении 1 г жира. Число омыления характеризует среднюю величину молекулярной массы глицеридов, входящих в состав триглицеридов жира: чем больше число омыления, тем меньше молекулярная масса глицеридов и наоборот.
При установлении подлинности растительных масел определяют цвет, запах, вкус, растворимость, плотность и показатель преломления.
Прогоркание. При хранении жирные масла подвергаются прогорканию. Это сложный химический процесс порчи жиров под воздействием ферментов, кислорода, влаги, света и повышенной температуры. При этом жиры приобретают горьковатый вкус и неприятный запах. Суть прогоркания заключается в следующем. Вначале в жирах происходит омыление триглицеридов до свободных жирных кислот, далее жирные кислоты окисляются до кетонов или альдегидов, перекисей, гидроперекисей и других продуктов. Окисление возможно как по месту двойных связей, так и по концевой карбоксильной группе. В итоге происходит разрыв углеродной цепи по месту бывшей двойной связи, в результате чего образуются альдегиды и кислоты с короткими цепями типа масляной кислоты с неприятным запахом.
Определяют следующие числовые показатели, характеризующие доброкачественность жирного масла.
Кислотное число — это количество миллиграммов едкого калия, необходимого для нейтрализации свободных жирных кислот, содержащихся в 1 г жира. Показывает количество свободных жирных кислот. Чем ниже кислотное чисто, тем выше качество жира.
Эфирное число. Характеризует количество связанных в глицериды жирных кислот. Этот показатель получают путем вычитания из величины числа омыления величину кислотного числа. Чем выше эфирное число, тем доброкачественнее масло.
К реакциям доброкачественности, в том числе и характеризующим степень прогоркания, относятся реакции на перекиси и альдегиды — реакцию проводят с подкисленным соляной кислотой маслом в присутствии флороглюцина — результаты должны быть отрицательными.
Особым физико-химическим свойством жирных масел является высыхаемость. На воздухе жирные масла ведут себя по-разному. Одни остаются жидкими и поэтому называются невысыхающими, другие постепенно превращаются в прозрачную смолообразную эластичную пленку, не растворимую в органических растворителях. Масла, образующие плотную пленку, называются высыхающими. Масла, образующие мягкую пленку, называются полувысыхающими.
Высыхание — очень сложный химический процесс, который стоит из реакций окисления двойных связей и последующей полимеризации. Поэтому чем меньше двойных связей содержат жирные кислоты, входящие в состав триглицеридов, тем меньше степень высыхаемости масла. Так, главной составной частью невысыхающих масел являются глицериды олеиновой кислоты — С18Н34О2, имеющей одну двойную связь; основной частью полувысыхающих масел являются глицериды линолевой кислоты (имеет 2 двойные связи) — С18Н32О2; высыхающих — глицериды линоленовой кислоты — С18Н30О2, содержащей три двойные связи.
В зависимости от способности к высыханию растительные масла можно разделить на две группы. Первая группа — используемые для приготовления инъекционных лекарственных форм. В нее входят невысыхающие масла. Вторую группу составляют полу- и высыхающие масла — входящие в их состав жирные кислоты в силу высокой полимеризуемости не могут служить растворителем для парентеральных лекарственных форм.
Критерием высыхаемости масел является йодное число, т.е. количество граммов йода, израсходованных на йодирование двойных связей в 100 г жира.
Следует отметить, что при анализе жирных масел помимо вышеуказанных показателей и параметров обязательно определяют наличие парафина, воска и смоляных масел — реакции должны быть отрицательна; а также наличие мыла. Причем в жирных маслах, применяемых для приготовления инъекционных растворов содержание мыла должно быть не более 0,001%, для остальных масел, применяемых в медицине — не более 0,01%.
Способы получения растительных масел примерно одинаковы и зависят от природы и особенностей исходного сырья. Растительные масла обычно получают способом горячего или холодного прессования. При горячем способе прессования удается отжать максимальное количество жирного масла, поскольку оно становится более подвижным и легче освобождается от тканей. Однако горячее прессование сопровождается и большим переходом сопутствующих веществ, а также высокоплавких фракций масла.
Отжим семян в холодных прессах приводит к меньшему выходу масла, но полученные при этом масла содержат меньше сопутствующих веществ и поэтому им отдается предпочтение при использовании в качестве растворителей для инъекционных лекарственных средств.
Жирные масла получают также путем экстрагирования сырья летучими органическими растворителями в установках, работающих по принципу аппарата Сокслета, с последующей отгонкой растворителя. Экстракцией достигается больший выход масла, но и с большим количеством нежелательных примесей. Экстракционные масла, если они предназначены для пищевых и медицинских целей, нуждаются в тщательном рафинировании.
Рафинация представляет собой комплексный процесс, состоящий из нескольких, последовательно протекающих процессов обработки жиров различными агентами, комбинируемыми в зависимости от состава и свойств удаляемых веществ. Методы рафинации делятся на три группы: физические, химические и физико-химические. К первым относятся отстаивание, центрифугирование и фильтрация. К химическим — сернокислотная рафинация, гидратация и т.п., к физико-химическим — адсорбционная рафинация и дезодорирование масел.
К невысыхающим жирным маслам относятся:
Масло оливковое (Oleum olivarum). Маслина европейская (Olea europaea). Масличные (Oleaceae). Масло для медицинских целей получают холодным прессованием. Высокоочищенное медицинское оливковое масло почти полностью состоит из чистого триолеина. Кислотное число не выше 2.
Оливковое масло служит растворителем камфоры в инъекционных лекарственных формах — “Камфоры раствор в оливковом масле” (Solutio camphorae oleosae olivarum) и др., как субстанция используется для производства препаратов “Камфомен” (Camphomenum), “Мазь от отморожения” (Unguentum contra congelationen), “Олиметин” (Olimetinum), “Уролесан” (Urolesanum), “Цистенал” (Cystenalum) и др.
Масло миндальное (Oleum Amygdalarum). Миндаль обыкновенный (Amygdalus communis). Розоцветные (Rosaceae). Медицинское миндальное масло получают методом холодного прессования семян. В масле содержится до 85% однокислотного триглицерида олеиновой кислоты, 12% триглицеридов линолевой кислоты и 3% других предельных кислот. Кислотное число не более 2,5.
Миндальное масло используется в качестве растворителя для инъекционных препаратов (камфоры, гормонов и т.д.). Из жмыха семян получают горько-миндальную воду (субстанция), которая входит в состав препарата “Солутан” (Solutan).
Масло персиковое (Oleum Persicorum). Персик обыкновенный (Persica vulgaris). Абрикос обыкновенный (Armeniaca vulgaris). Слива домашняя (Prunus domestica). Слива растопыренная (алыча) (Prunus divaricata). Розоцветные (Rosaceae).
По химическому составу персиковое масло близко к миндальному. Его также используют в качестве растворителя для инъекционных лекарственных форм (камфоры, гормонов и других соединений).
Масло касторовое (клещевинное) (Oleum Ricini). Клещевина обыкновенная (Ricinus communis). Молочайные (Euphorbiaceae).
Медицинское касторовое масло является фракцией, образующейся при первом горячем прессовании. В нем содержится до 85% триглицерида рицинолевой кислоты, 9% — олеиновой, по 3% линолевой и других предельных кислот. Кислотное число не более 1,5.
Касторовое масло является эффективным слабительным средством. При приеме внутрь касторовое масло расщепляется липазой тонкого кишечника с образованием свободной рицинолевой кислоты, которая вызывает раздражение рецепторов кишечника на всем его протяжении и рефлекторное усиление перистальтики. Слабительный эффект обычно наступает через 5-6 ч.
Следует иметь ввиду, что касторовое масло противопоказано при беременности, так как вызывает рефлекторное сокращение мускулатуры матки, и при отравлении жирорастворимыми веществами.
Наружно касторовое масло применяют в составе мазей, бальзамов для лечения ожогов, ран, язв, а также для смягчения кожи, удаления перхоти и т.д.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Касторовое масло. Используется для получения препарата “Касторовое масло” (Oleum Ricini) и входит в состав препаратов “Алором” (Alorom), “Алоэ линимент” (Linimentum Aloes), “Линимент бальзамический по Вишневскому” (Linimentum balsamicum Wishnevsky).
К полувысыхающим маслам относятся:
Подсолнечное масло (Oleum Helianthi). Подсолнечник однолетний (Helianthus annuus). Астровые (Asteraceae). Для медицинских целей используют нерафинированное масло. Оно состоит на 39% из триглицеридов олеиновой, на 47% — линолевой кислот и на 9% других кислот. Кислотное число не более 2,2.
Является ценным пищевым продуктом, содержащим эссенциальные жирные кислоты. В медицине используется как растворитель для приготовления лекарственных форм наружного применения — масляные экстракты, линименты и т.д.
Масло кукурузное (Oleum Maydis). Кукуруза (Zea mays). Мятликовые (Poaceae). Кукурузное масло получают из зародышей семян кукурузы — отходов, образующихся при приготовлении муки, методом холодного прессования. Масло на 45% состоит из триглицеридов олеиновой кислоты, на 48% — линолевой и ее аналогов, на 11% — других предельных кислот.
Подсолнечное масло и масло кукурузы очень богаты токоферолом — витамином Е (60мг% содержится в масле подсолнечном и 100 мг% — в кукурузном). Витамин Е обладает антиоксидантной активностью, тормозит свободно-радикальное окисление ненасыщенных липидов клеточных и субклеточных мембран. Кроме этого комплекс ненасыщенных жирных кислот (витамин F) оказывает гипохолестеринемическое действие: ускоряет выведение липидов из организма, препятствуя образования холестерина. В связи с этим вышеуказанные масла служат средством профилактики и лечения атеросклероза.
К высыхающим жирным маслам относится Льняное масло (Oleum Lini)2. Лен обыкновенный (Linum usitatissimum). Льновые (Linaceae). Масло в основном состоит из смеси триглицеридов олеиновой, линолевой и линоленовой кислот.
Медицинская ценность льняного масла определяется высоким содержанием комплекса ненасыщенных высших жирных кислот. Полиненасыщенные жирные кислоты, в частности, арахидоновая кислота, образующаяся из линолевой и линоленовой кислот, организмом используются для синтеза простагландинов — основных регуляторов обмена веществ в клетках.
ЭФИРНЫЕ МАСЛА
Общая характеристика терпеноидов. В растительном и животном мире широко распространена группа веществ, известных под общим названием “терпены”. Впервые термин “терпен” появилось в XIX веке при изучении химического состава эфирного масла сосны — скипидара (от немецкого Terpentin — скипидар). Так был назван углеводород состава С10Н16, состоящий из двух молекул изопрена. В течение многих лет слово “терпен” связывали с ароматными летучими веществами, содержащимися в высших растениях. Однако по мере развития исследований в этой области, с открытием множества родственных соединений, в том числе и кислородсодержащих, с точки зрения химической номенклатуры окончание “ен” стало не пригодным и появился более общий термин “терпеноид”, что означает терпеноподобный. Это название имеет больше прав на существование, так как с одной стороны подчеркивает общее биогенетическое происхождение этой группы биологически активных веществ, а с другой — указывает неоднородность их химической структуры. В настоящее время используются оба термина, но правильнее словом “терпен” называть углеводороды, а терпеноидами — их производные: альдегиды, кислоты, спирты и т.д.
Наиболее точно определение терпенов дано Хааген-Смитом в 1948 г: “ терпены … все соединения, которые имеют определенное архитектурное и химическое отношение к простой молекуле изопрена, т.е. С5Н8”:
Изопрен
Таким образом, терпены — это обширный класс природных органических соединений с общей формулой (С5Н8)n, где n равно или больше 2-х. Исходя из этого все терпены классифицируются на:
1. Монотерпены, структуры которых построены из двух изопреновых звеньев, следовательно, их состав С10Н16-22 (здесь и далее количество водородных атомов зависит от степени насыщенности соединения);
2. Сесквитерпены — соединения состава С15Н24-32. Они составлены из трех изопреновых звеньев и по отношению к монотерпенам являются полуторными (в латинском языке приставка “sesqui” — означает “в полтора раза”;
3. Дитерпены — соединения, составленные из четырех изопреновых звеньев. Их общая химическая формула С20Н30-42;
4. Тритерпены состоят из шести изопреновых звеньев. Их структура — С30Н48-62;
5. Тетратерпены — соединения, состоящие из восьми изопреновых звеньев, имеют состав С40Н64-82;
6. Политерпены (С5Н8)n.
В составе эфирных масел наиболее часто встречаются группа моно- и сесквитерпенов. Ди- и тритерпеноиды входят в состав нелетучих камедей и смол. Тритерпеноидное строение имеют агликоны сапонинов и сердечных гликозидов, тетратерпены входят в состав каротиноидов, политерпены — это каучук и гутта.
Пути биогенеза терпеноидов. Хотя терпеноиды достаточно широко распространены в высших растениях, путь их биосинтеза пока еще изучен недостаточно. Это объясняется следующими причинами. Во-первых, только сравнительно недавно были установлены строение и абсолютная конфигурация основных представителей терпенов высших растений. Разумеется, нельзя изучить такую сложную проблему, как биосинтез каких-либо соединений, пока не будет известно их строение. Во-вторых, имеются большие трудности при выделении и очистке из сложной смеси различных соединений искомого компонента без изменения его химической структуры. В то же время при изучении биогенеза природных соединений необходимо, чтобы исследуемые производные по возможности соответствовали исходному строению с тем, чтобы можно было определить их место в цепи метаболизма. Однако начальные стадии биосинтеза терпенов выяснены полностью.
Еще в 1860 г. Бертоле установил определенную периодичность в строении молекул некоторых терпенов и определил так называемый принцип “изопренового правила”, который состоит в том, что молекулы этого ряда природных соединений построены из нескольких отдельных изопреноидных единиц. Однако фундаментальное значение “изопреновое правило” приобрело лишь после работы О. Валлаха (1914 г), который классифицировал известные тогда терпены, исходя из С5С8-единиц. О. Валлах показал, что моноциклические монотерпены могут быть построены (т.е. их формулы могут быть записаны на бумаге) в виде двух изопреновых единиц, замкнутых определенным образом в кольцо. Изопреновое правило О. Валлаха впоследствии развил Л. Ружечка (1953 г) — появилось биогенетическое правило Л. Ружечки, согласно которому молекулы изопрена могут конденсироваться “голова к хвосту” по ионному или радикальному механизму, образуя все известные моно-, сескви- и дитерпены. Для этого необходимо лишь одно условие — наличие “активного изопрена”. После работ Л. Ружечки в этом направлении появился целый ряд открытий. Так, в частности, Блохом и Линеном в 1958 г было установлено, что роль активного пятиуглеродного фрагмента выполняет изопентилпирофосфат, образующийся из ацетата через мевалоновую кислоту.
Биогенез простейших терпеноидов можно представить в виде следующей упрощенной схемы:
— HSCoA
Глюкоза Глюкозо-6-фосфат Фосфоенолпируват CH3CO~SCoA + CH3CO~SCoA
Ацетилкоэнзим А
OH
CH3COCH2CO-ScoA + CH3CO-SCoA — HSCoA + 2NADPH2
Ацетоацетилкоэнзим А HOH2CCH2CCH3
CH2 COOH
Мевалоновая кислота
H3С H3С H3С
Изомераза
С H2C H2C О-Р-Р С CH CH2 О-Р-Р + С H2C H2C О-Р-Р
CH2 H3С CH2
Изопентилпирофосфат Диметилаллилпирофосфат
H3С H3С
С С
\\ \\
Н2С СН Фосфотаза Н2С СН
Н2С СН2-О-Р-Р Н2С СН2ОН
\ \
CH CH
C C
/ \ / \
Н3С СН3 Н3С СН3
Гераниолпирофосфат Гераниол
Гераниолпирофосфат является родоначальником большинства существующих монотерпенов. Последующее присоединение к гераниолпирофосфату изопентилпирофосфата (наращивание количества изопреновых звеньев) ведет к образованию фарнезилпирофосфата – родоначальника группы сескви-, ди- (при взаимодействии с еще одной молекулой изопентилпирофосфата) и тритерпенов, в образовании которых принимают участие две молекулы фарнезилпирофосфата.
Эфирные масла (Olea aetherea) — летучие жидкие смеси органических веществ, вырабатываемые растениями и обусловливающие их запах. За летучесть и способность перегоняться с водяным паром эти смеси называются эфирными, а за внешнее сходство с жирными маслами — маслами.
Основными компонентами, определяющими свойства эфирных масел, являются терпеноиды — монотерпеноиды, сесквитерпеноиды, ароматические терпеноиды, реже дитерпеноиды, а также соединения фенилпропановой структуры.
Из эфирных масел выделено более 1000 компонентов, представленных различными типами углеводородов, спиртами, кетонами, кислотами, сложными эфирами, лактонами и другими органическими соединениями.
Таким образом, эфирные масла представляют собой сложные многокомпонентные смеси биологически активных веществ, объединенных в общую группу по физическим признакам — летучести и маслообразной консистенции.
Распространение в растительном мире и роль эфирных масел в растениях.
Эфирномасличные растения встречаются почти в 90 семействах, их них около половины произрастает в тропической зоне, в субтропиках — около 10%, а в умеренной зоне — около 30%. В настоящее время известно около 3 000 эфирномасличных растений, из них активно используются в медицинской и хозяйственной практике около 130. Флора СНГ насчитывает около 1 000 видов растений, содержащих эфирные масла, из них используется около 40. Флора Сибири, по некоторым данным, насчитывает около 80 видов эфирномасличных растений. Наиболее богаты эфирными маслами семейства Asteraceae, Apiaceae, Lamiaceae и Pinaceae и др.
Эфирные масла в растениях находятся большей частью в свободном состоянии, реже — в форме гликозидов и освобождаются только в результате ферментативного расщепления последних.
Эфирные масла служат для защиты растений от болезней и вредителей (обладают антисептическим действием), способствуют опылению, осуществляют терморегуляцию, являются активными участниками обменных процессов.
Эфирные масла в живых тканях растений в одних случаях диффузно рассеяны по всем клеткам ткани в растворенном или эмульгированном состоянии в протоплазме или клеточном соке, в других — скапливаются в особых образованиях. Различают экзогенные и эндогенные выделительные образования.
Экзогенные образования развиваются в эпидермальной ткани и представляют собой железистые “пятна”, железистые волоски и железки.
Железистые пятна являются простейшими выделительными образованиями. Это мелкокапельные скопления эфирных масел, расположенные под кутикулой эпидермиса, вызывающие отслаивание (вздутие) кутикулы. Эфирное масло вырабатывается отдельными группами выделительных клеток — “пятнами”, разбросанными в эпидермальной ткани.
Железистые волоски являются выделительными образованиями, достигшими уже определенной специализации. Они состоят из одноклеточной или многоклеточной ножки и головки шаровидной или овальной формы, которая может представлять собой одну или несколько выделительных клеток.
Железки имеют разнообразное строение. Они обычно сидят на короткой ножке и имеют многоклеточную головку с различным количеством и расположением составляющих их выделительных клеток.
К эндогенным образованиям, которые развиваются в паренхимных тканях, относятся секреторные клетки, вместилища и ходы (канальца).
Секреторные клетки могут встречаться одиночно или же образуют отдельную ткань. Клеточные стенки таких клеток состоят из двух слоев: наружного, склонного к опробковению, и внутреннего — резиногенного, выделяющего эфирное масло.
Вместилища представляют собой круглые или овальные выделительные образования, встречающиеся в мезофилле листа, кожуре плодов цитрусовых, коре и древесине ряда растений. Вместилища образуются двояким путем: схизогенным и схизолизигенным. При схизогенном происхождении вследствие расхождения клеток образуется межклеточное пространство, в которое изливаются выделения прилегающих клеток и которое, таким образом, становится вместилищем эфирного масла. При схизолизигенном возникновении вместилища образовавшееся вначале межклеточное пространство далее расширяется и увеличивается в объеме благодаря лизису большего или меньшего количества клеток, при этом слой клеток, выстилающий поверхность вместилища, приобретает секреторные функции.
Если вместилища принимают вытянутую форму, то их называют канальцами или ходами. Они также могут образовываться как схизогенно, так и схизолизигенно.
Пути получения эфирных масел зависят от морфолого-анатомических особенностей сырья, количества и состава эфирного масла. Наиболее распространенный способ получения эфирного масла — перегонка с водяным паром. Используется в тех случаях, когда сырье содержит сравнительно много эфирного масла и температура перегонки не отражается на его качестве. Температура кипения отдельных компонентов эфирных масел колеблется от 140 до 350оС, однако эти компоненты в присутствии водяного пара перегоняются при температуре ниже 100оС.
Экстракция — основана на растворимости эфирного масла во многих легко летучих органических растворителях. Применяется в тех случаях, когда компоненты эфирных масел термолабильны и подвергаются деструкции при перегонке с водяным паром. При экстракции сырье, помещенное в специальные экстракторы, подвергают извлечению петролейным эфиром или другими органическими растворителями, а затем экстрагент отгоняют.
Анфлераж — основан на способности эфирного масла поглощаться сорбентами (твердыми жирами, активированным углем и т.д.). По окончании сорбции эфирное масло извлекают спиртом.
Механические способы преимущественно применяются при производстве эфирных масел из плодов цитрусовых путем прессования кожуры, оставшейся после отжатия из плодов сока, на гидравлических прессах.
Классификация эфирных масел. Ввиду огромного разнообразия химического состава эфирных масел их классификация довольно условна. В основе наиболее распространенно классификации лежит количество изопреновых звеньев, составляющих терпеноиды. В зависимости от этого эфирные масла делятся на содержащие монотерпены, сесквитерпены и ароматические терпены. Если речь идет о классификации эфирномасличного сырья, то в этом случае в основу положена структура наиболее ценной составной части эфирного масла, определяющей его фармакологическую или иную значимость.
Монотерпены в свою очередь подразделяются на:
1. Алифатические (ациклические) монотерпены. К ним относятся ненасыщенные соединения жирного ряда с тремя двойными связями:
2. Моноциклические монотерпены. Они представляют собой циклические соединения с двумя двойными связями и являются преимущественно производными метилизопропилциклогексана (ментана):
Все природные моноциклические терпены соответствуют формуле С10Н16 и являются ментандиенами. Двойные связи могут быть или в кольце, или одна из них — в изопропильной группе.
3. Бициклические монотерпены. Представляют собой соединения с двумя конденсированными неароматическими кольцами и одной этиленовой связью. Характерной особенностью этих соединений является их способность к глубоким изменениям структуры. Бициклические монотерпены имеют общую формулу С10Н16, но отличаются положением малого цикла:
Сесквитерпеновые соединения (С15Н24) также подразделяются на:
1. Алифатические (ациклические), которые можно рассматривать как ненасыщенные соединения жирного ряда с четырьмя двойными связями:
2. Моноциклические сесквитерпены — представляют собой соединения с одним замкнутым гидроароматическим кольцом и двумя двойными связями, одна из которых находится в кольце, другая — в алифатической цепи:
3. Бициклические сесквитерпены — соединения с двумя конденсированными неароматическими кольцами и двумя этиленовыми связями. В некоторых эфирных маслах моно- и бициклические сесквитерпены присутствуют одновременно, что свидетельствует об их биогенетической близости.
Особой группой среди бициклических сесквитерпенов являются производные азулена — высоконепредельного соединения с пятью двойными связями:
Ароматические терпены. Ароматические углеводороды в эфирных маслах встречаются достаточно редко, но широко представлены их кислородные соединения — спирты, фенолы и их эфиры, кетоны. Примерами могут служить тимол, карвакрол, анетол:
Физико-химические свойства эфирных масел. Эфирные масла в большинстве случаев бесцветные или желтоватые прозрачные жидкости. Встречаются масла, окрашенные растворенными в них пигментами: темно-коричневые — коричное масло, красные — тимьяновое, или синие — от присутствия азуленов — масло ромашки.
Эфирные масла обладают характерным специфическим запахом и вкусом.
Большинство эфирных масел легче воды (плотность колеблется от 0,8 до 1,19). Плотность масел возрастает с увеличением содержания кислородных соединений.
Эфирные масла мало или нерастворимы в воде (образуют эмульсии), но при взбалтывании или перегонке вода принимает их запах и вкус. Хорошо растворяются в спиртах высокой концентрации, смешиваются во всех соотношениях с жирами и жирными маслами, хорошо растворимы в неполярных органических растворителях — хлороформе, петролейном эфире и других.
Эфирные масла не имеют определенных точек кипения (т.к. представляют собой смеси различных химических соединений) — их температура кипения колеблется от 140 до 350оС. В то же время имеют определенную температуру застывания и при охлаждении, а иногда и при комнатной температуре образуют кристаллическую массу (камфора).
Эфирные масла оптически активны и способны к рефракции.
Значение рН среды масел нейтральное или слабокислое.
Эфирные масла легко изменяются под влиянием света, воздуха, температуры и влаги. Это выражается в потемнении, осмолении, загустевании, порче запаха и вкуса.
Чистые масла хранят в небольших склянках темного стекла, заполненных доверху, или в небольших жестянках, в сухом, прохладном месте в темном помещении при температуре не выше 15оС. Контроль качества эфирных масел при хранении производят ежегодно.
Анализ эфирных масел.
1. Растворимость. Растворимость определяют в этаноле различной концентрации, указанной в соответствующей нормативной документации. Этот показатель дает представление как о подлинности, так и о качестве эфирного масла. Отклонение от стандартных величин будет свидетельствовать либо о низком качестве масла, либо о наличии примесей других углеводородов, либо о несоответствии анализируемого масла заявляемому.
2. Подлинность. Подлинность определяют по цвету и прозрачности, поместив 10 мл масла в цилиндр из прозрачного бесцветного стекла диаметром 2-3 см, наблюдая в проходящем свете. Запах определяют, нанося 2 капли масла на полоску фильтровальной бумаги длиной 12 см и шириной 5 см так, чтобы масло не смачивало края бумаги, и сравнивают запах испытуемого образца через каждые 15 мин, с запахом контрольного, нанесенного таким же образом на фильтровальную бумагу. В течение 1 ч запах должен быть одинаков с запахом контрольного образца. Вкус определяют, прикладывая к языку полоску фильтровальной бумаги с нанесенной на нее каплей масла, или смешивают 1 каплю эфирного масла с 1 г сахарной пудры и пробуют на язык.
3. Посторонние примеси. Спирт. 2-3 капли эфирного масла наносят на воду, налитую на часовое стекло, и наблюдают на черном фоне; не должно быть заметного помутнения вокруг масла. 1 мл масла наливают в пробирку, закрывают ее рыхлым комочком ваты, в середину которого помещен кристаллик фуксина, и подогревают до кипения; не должно быть фиолетово-розового окрашивания ваты. Жирные и минеральные масла. 1мл эфирного масла взбалтывают в пробирке с 10 мл спирта; не должно наблюдаться помутнения и капель жирного масла. Вода. Содержание воды определяют методом дистилляции.
4. Числовые показатели. Температуру затвердевания определяют, как изложено в НТД. Плотность определяют с помощью пикнометра. Угол вращения плоскости поляризации определяют в поляриметре. Показатель преломления определяют рефрактометром. Кислотное число — количество мг едкого кали, пошедшего на нейтрализацию свободных кислот, содержащихся в 1 г эфирного масла. Содержание свободных кислот обычно колеблется в определенных пределах у каждого эфирного масла. Эфирное число, обозначающее количество миллиграммов едкого кали, пошедшее на омыление сложных эфиров, содержащихся в 1 г эфирного масла, определяют в растворе, полученном после определения кислотного числа. Эфирное число используют для вычисления содержания сложных эфиров или связанных спиртов. Эфирное число после ацетилирования обозначает количество мг едкого кали, необходимого для омыления суммы сложных эфиров, содержащихся первоначально в 1 г масла и образовавшихся при ацетилировании. Зная эфирное число исходного масла, по разности этих показателей рассчитывают, какое количество свободных спиртов содержится в исследуемом эфирном масле.
Количественное определение эфирных масел. Определение содержания эфирного масла в растительном сырье проводят путем перегонки с водяным паром с последующим измерением объема получаемого масла. Содержание масла выражают в объемно-весовых процентах в пересчете на абсолютно сухое сырье. Масса сырья, степень его измельчения, время перегонки, метод и возможные растворители указаны в соответствующей нормативной документации на лекарственное растительное сырье.
Сырье, содержащее ациклические монотерпены
Плоды кориандра (Fructus Coriandri). Кориандр посевной (Coriandrum sativum). Сельдерейные (Apiaceae). Культивируется в центрально-черноземных и юго-восточных областях европейской части России.
Плоды содержат до 1,4% эфирного масла, главным компонентом которого является линалоол, а также жирное масло и следы алкалоидов.
Сырье заготавливают в фазу плодоношения, когда количество созревших и побуревших зонтиков составляет 60-80%. Растения скашивают, досушивают в валках и затем обмолачивают.
Плоды кориандра рефлекторно усиливают секрецию и моторику пищеварительного тракта, повышают аппетит, обладают антисептическим и болеутоляющим действием.
Применяют как коррегирующее средство, а также для повышения аппетита и улучшения пищеварения.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Плоды кориандра. Входят в состав “Сбора желчегонного № 1” (Species cholagogae № 1), “Сбора желчегонного № 2” (Species cholagogae № 2), “Сбора противогеморроидального” (Species antihaemirroides) и др.
2. Масло кориандровое. Входит в состав препарата “Мазь “Эспол” (Unguentum Espolum).
3. Линалоол. Используется для производства препарата “Цитраль“ (Citralum).
Соплодия хмеля (Strobili Lupuli). Хмель обыкновенный (Humulus lupulus). Коноплевые (Cannabaceae). Распространен в Европейской части России, на Кавказе, на юге Западной Сибири, на Алтае и в Средней Азии. Предпочитает опушки сырых лесов, прибрежные кустарники. Культивируется во многих районах страны.
Соплодия (шишки) хмеля содержат горькое вещество лупулин, эфирное масло (до 1,8%, в состав которого входят мирцен, гераниол, линалоол), алкалоид хумулин, гормоны, органические кислоты, флавоновые гликозиды, кумарины, витамины Р, РР, В1, В3, В6.
Собирают шишки хмеля в июле-августе, когда они имеют желтовато-зеленый цвет, срезая их вместе с плодоножками, чтобы не рассыпались.
Сырье сушат быстро в тени под навесом или в хорошо проветриваемых помещениях. Лучшее сырье получают при сушке в сушилках при температуре 55-65оС.
Шишки хмеля оказывают успокаивающее действие на ЦНС, противовоспалительное, противоязвенное, капилляроукрепляющее, противоаллергическое и болеутоляющее действие. Положительно влияют на процессы метаболизма и, особенно, на регуляцию жирового, минерального и водного обмена.
Применяют при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, аллергических реакциях, сопровождающихся зудом.
Препараты хмеля назначают для возбуждения аппетита, улучшения пищеварения при гастритах, при болезнях желчного пузыря и печени.
Седативные свойства хмеля используют при повышенной нервной возбудимости, нарушениях сна, вегетососудистой дистонии, нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, при ранних стадиях гипертонической болезни.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:40.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Шишки хмеля. Входят в состав препаратов “Cбор успокоительный” (Species Sedativae), “Нервофлукс” (Nervofluxum).
2. Настойка шишек хмеля. Используется для производства препаратов “Валоседан” (Valosedan) и др.
3. Густой экстракт шишек хмеля. Входит в состав препаратов “Уролесан” (Urolesanum) и “Ново-Пассит” (Novo-passitum) и др.
Растения и сырье, содержащие циклические монотерпены
Листья мяты перечной (Folia Menthae piperitae). Мята перечная (Mentha piperita). Яснотковые (Lamiaceae). Культивируемое многолетнее травянистое растение.
Листья содержат до 4% эфирного масла, на 50-80% состоящее из ментола и его эфиров, органические кислоты, дубильные вещества, флавоноиды, каротиноиды, бетаин, гесперидин, микроэлементы (медь, марганец, стронций и др.).
Заготовку листьев проводят в период массового цветения, скашивая растения в первой половине дня, когда наблюдается максимальное содержание эфирного масла. Укос подсушивают, затем отделяют большую часть цельных листьев (сырье), а оставшуюся часть обмолачивают и используют для получения эфирного масла
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 35-40С.
Листья мяты перечной обладают успокаивающими, спазмолитическим, желчегонным, болеутоляющим и рефлекторно коронарорасширяющим действием. За счет местнораздражающего эффекта и стимулирующего влияния на нейрорецепторы кожи и слизистых оболочек усиливают капиллярное кровообращение. Стимулируют секрецию пищеварительных желез, улучшают аппетит, повышают желчеотделение, оказывают спазмолитическое действие, снижая тонус гладкой мускулатуры кишечника, желче- и мочевыводящих путей.
Благодаря наличию ментола листья мяты обладают антисептическими свойствами, причем антимикробные свойства распространяются на все виды патогенных бактерий.
Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (фарингит, трахеит, ларингит и др.), при спазмах желудочно-кишечного тракта, метеоризме, тошноте и рвоте. Как желчегонное средство — при холецистите, холангите, желчекаменной болезни и гепатитах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:40.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья мяты перечной. Входит в состав препаратов “Сбор ветрогонный” (Species carminativae), “Сбор желудочный № 3” (Species stomachicae № 3), “Сбор желчегонный № 1” (Species cholagogae № 1), “Сбор желчегонный № 2” (Species cholagogae № 2), “Сбор успокоительный” (Species sedativae) и др.
2. Настойка мяты перечной. Входит в состав препаратов “Настойка мяты перечной” (Tinctura Menthae piperitae), представляющей собой равную смесь настойки листьев и масла мяты, “Валерианы, полыни, красавки и мяты перечной настойка” (Tincturae Valerianae, Artemisiae, Belladonnae et Menthae piperitae), “Валеодикрамен” (Valeodicramenum).
3. Экстракт листьев мяты перечной. Входит в состав препаратов: “Бронхо-пам” (Broncho-pamum), “Персен” (Persen), “Цикло 3 форт” (Cyclo 3 fort).
4. Масло мяты. Идет на изготовление препаратов “Алталекс” (Altalex), “Валокордин” (Valocordinum), “Гевкамен” (Geucamenum), “Ингалипт” (Inhaliptum), “Фитолизин” (Phytolisinum) и др.
5. Ментол. Входит в состав препаратов “Алором” (Alorom), “Аскосепт” (Ascoseptum), “Бороментол” (Boromentholum), “Валидол” (Validolum), “Валокормид” (Valocormidum), “Пектуссин” (Pectussinum) и др.
Листья шалфея (Folia Salviae). Шалфей лекарственный (Salvia officinalis). Яснотковые (Lamiaceae). Культивируемый полукустарник.
Листья содержат значительное количество эфирного масла (до 2,5%, основным компонентом которого является цинеол), а также флавоноиды, дубильные вещества, органические кислоты, витамины Р и РР, горечи.
Сырье собирают несколько раз в течение лета.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Листья шалфея обладают выраженной антимикробной активностью по отношению к грамположительным и, в меньшей степени, к грамотрицательным штаммам микроорганизмов. Обладают противовоспалительной активностью, которая обусловлена снижением проницаемости сосудистой стенки, а также кровоостанавливающими свойствами за счет дубильных веществ. Повышают секреторную активность желудочно-кишечного тракта.
Учитывая вяжущие, противовоспалительные, дезинфицирующие и фитонцидные свойства растения, препараты листьев шалфея применяют при воспалительных заболеваниях ротовой полости и верхних дыхательных путей. Назначают при гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с пониженной секреторной активностью желудочно-кишечного тракта, а также при склонности больных к спастическим состояниям желудка и кишечника.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья шалфея. Входят в состав “Сбора грудного № 3” (Species pectoralis № 3).
2. Экстракт листьев шалфея. Используется для производства препаратов “Сальвин” (Salvinum), “Бронхо-пам” (Broncho-pamum) и, совместно с эфирным маслом, препарата “Ментосана” (Mentosana).
3. Масло шалфея масло. Входит в состав препаратов “Алталекс” (Altalex), Фитолизин” (Phytolisinum).
Листья эвкалипта прутовидного (Folia Eucalypti viminalis). Эвкалипт прутовидный (Eucalyptus viminalis). Миртовые (Myrtaceae). В диком виде произрастает в Австралии и на прилегающих островах, а также на Филипинах. Культивируется на Кавказе.
Листья содержат до 3% эфирного масла, основным компонентом которого является цинеол (до 80%), органические кислоты, дубильные и горькие вещества.
Заготавливают листья эвкалипта с ноября по апрель, когда в них много эфирного масла.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Листья эвкалипта оказывают выраженное противовоспалительное и антисептическое действие как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, а также грибов и простейших.
Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и ангинах. В виде ингаляций используют при острых респираторных заболеваниях, трахеитах, ларингитах. Наружно назначают при абсцессах, флегмонах, гнойных маститах, инфицированных хронических язвах, при различных гнойничковых заболеваниях, ожогах и отморожениях.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья эвкалипта. Входят в состав сбора “Элекасол” (Bricetum speciesi “Elecasol”).
2. Эвкалипта настойка. Используется для производства препаратов “Эвкалипта настойка” (Tinctura Eucalypti), “Смесь для ингаляций” (Mixtio pro inhalationibus) и “Эвкатол” (Eucatolum).
3. Очищенная сумма тритерпеноидов из листьев эвкалипта прутовидного. Используется для получения препарата“Суппозитории ректальные с эфкалимином”.
4. Смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Используется для получения препарата “Хлорофиллипт” (Chlorophylliptum).
5. Эвкалиптовое масло. Входит в состав препаратов: “Алталекс” (Altalex), “Алором” (Alorom), “Бальзам жидкий “КИМ” (Balsamum liquidus “KIM”), “Бальзам “Золотая звезда” (Balsamum “Stella Auraria”), “ “Гевкамен” (Geucamenum), “Ингалипт” (Inhaliptum) и др.
Плоды тмина (Fructus Carvi). Тмин обыкновенный (Carum carvi). Сельдерейные (Apiaceae). Распространен в лесостепной и лесной зонах России. Растет на суходольных лугах, лесных полянах, опушках. Культивируется на Украине.
Плоды содержат до 6% эфирного масла, главными компонентами которого являются карвон, карвакрол и лимонен, эфирное и жирное масла, флавоноиды, белки, дубильные вещества.
Плоды тмина заготавливают в июле-августе, в фазу, когда созревают плоды в центральных зонтиках, а краевые плоды еще не созрели. Растения срезают и оставляют для дозревания и просушки в снопиках. Затем обмолачивают, очищают на ситах и провеивают.
Плоды тмина возбуждают аппетит, повышают секреторную и моторную деятельность желудка, усиливают желчеотделение, стимулируют выделение желудочного и панкреатического сока. Обладают выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта. Проявляют диуретический эффект. Способствуют отделению слизи и мокроты.
Применяют при спастических состояниях и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта (диспепсии, энтериты, колиты, запоры), а также при гастритах, холециститах, панкреатитах, метеоризме. Входят в состав желудочных и ветрогонных сборов.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:10.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Плоды тмина. Входят в состав препарата “Депурофлукс” (Depurofluxum).
Плоды укропа (Fructus Anethi). Укроп огородный (Anethum graveolens). Сельдерейные (Apiaceae). Культивируется.
Плоды укропа содержат эфирные масла, в состав которых входят карвон, лимонен и другие терпеноиды.
Плоды укропа повышают секрецию пищеварительных желез, оказывают желчегонное, спазмолитическое и диуретическое действие, регулируют моторную деятельность кишечника, проявляют антибактериальный эффект.
Применяют как спазмолитическое, ветрогонное и отхаркивающее средство. Назначают при метеоризме, диспепсии, гипертонической болезни.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Укропное масло. Используется для получения препарата “Вода укропная” (Aqua Foeniculi).
Растения и сырье, содержащие бициклические монотерпены
Корневища с корнями валерианы (Rhizomata cum radicibus Valerianae). Валериана лекарственная (Valeriana officinalis). Валериановые (Valerianaceae). Распространена на всей территории России, за исключением Крайнего Севера. Встречается на прибрежных и пойменных лугах, среди кустарников, во врагах и степных колках, луговых и разнотравных степях. Культивируется во всех регионах страны.
Сырье содержит до 2% эфирного масла, главными компонентами которого являются изовалериановая кислота, борнилизовалерианат, борнеол и его эфиры; пинены, сесквитерпены, спирты, алкалоиды, гликозидные соединения, валепотриаты, дубильные вещества, смолы, органические кислоты.
Корневища с корнями валерианы заготавливают осенью или ранней весной. Выкопанное сырье отряхивают от земли, обрезают остатки надземной части, отмершие корни и промывают в холодной воде.
Сырье складывают в кучи и подвяливают под навесом в течение 3-5 дней, а затем высушивают на открытом воздухе или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Корневища с корнями валерианы оказывают седативное действие на центральную нервную систему, регулируют сердечную деятельность, обладают спазмолитическими, коронарорасширяющими, гипотензивными, желчегонными свойствами, усиливают секрецию железистого аппарата желудочно-кишечного тракта.
Применяют в качестве успокаивающего средства в комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающихся нервным возбуждением, бессонницей, мигренеподобными головными болями, истерией. Широко используют при легких формах неврастении, неврозах, вегето-сосудистой дистонии, для профилактики и лечения ранних стадий стенокардии, гипертонической болезни, при некоторых заболеваниях печени и желчевыводящих путей, при болезнях, сопровождающихся спазмами желудка и кишечника с нарушением секреции железистого аппарата.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:30.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Корневища с корнями валерианы. Входят в состав “Сбора успокоительного” (Species sedativae), “Сбора ветрогонного” (Species carminativae), “Сбора желудочного № 3” (Species stomachicae № 3).
2. Экстракт корневищ с корнями валерианы (сухой, густой). Входит в состав препаратов “Валерианы экстракта густого таблетки” (Tabulettae extracti Valerianae spissum), “Валоседан” (Valosedan), “Таблетки желудочные с экстрактом красавки” (Tabulettae stomachieae cum extracto Belladonnae), “Ново-пассит” (Novo-passitum) и др.
3. Настойка валерианы. Используется для производства препаратов “Настойка валерианы” (Tinctura Valerianae), входит в состав препаратов “Валеодикрамен” (Valeodicramenum), “Валерианы, красавки, ландыша, ментола настойка” (Tinctura Valerianae, Belladonnae, Convallariae, mentholi), “Валерианы, красавки, ментола настойка” (Tinctura Valerianae, Belladonnae, mentholi), “Валокормид” (Valocormidum), “Кардиовален” (Cardiovalenum), “Капли ландышево-валериановые” (Tinctura Convallaria et tinctura Valerianae) и др.
4. Производные изовалериановой кислоты. Входят в состав препаратов “Валидол” (Validolum), “Валокордин” (Valocordinum), “Корвалол” (Corvalolum).
Плоды можжевельника (Fructus Juniperi). Можжевельник обыкновенный (Juniperus communis). Кипарисовые (Cupressaceae). Распространен в северной и западной части Европейской территории России, Западной и частично Восточной Сибири. Составляет подлесок хвойных и хвойно-мелколиственных лесов.
Плоды содержат эфирное масло, в состав которого входят пинен, камфен, борнеол; смолы, сахара, пектиновые вещества, органические кислоты.
Сбор плодов можжевельника проводят осенью, в период их полного созревания, когда они становятся черно-синими.
Сушат под навесами или в сушилках при температуре не выше 30оС.
Наряду с можжевельником обыкновенным иногда произрастают другие виды можжевельника, плоды которых не подлежат сбору.
Отличия можжевельника обыкновенного от других видов можжевельника
Название растения.Жизненная форма | Листья (хвоя) | Плоды |
Можжевельник обыкновенный. Кустарник или небольшое деревцо высотой до 3 м | Линейно-ланцетовидные, сильно колючие, длиной 4-16 мм, расположены мутовками по 3, отклонены от веток | Шаровидные, сизовато-черные, диаметром 6-9 мм, образованы из 3 плодущих чешуй, с 3-х лучевой бороздкой на верхушке, имеют 3 (реже 1-2) семени |
Можжевельник сибирский. Приземистый или стелющийся кустарник высотой 30-50 см | Линейные, короткозаостренные, длиной 3-4 мм, почти не колючие, сверху с белой полоской посередине, расположены в сближенных мутовках, прижаты к веткам | Шаровидные, черные с сизым налетом, на коротких ножках, диаметром 6-8 мм, семена в числе 2-3 |
Можжевельник казацкий. Стелющийся кустарник высотой до 1,5 м | Чешуйчатые, ромбические, притупленные или острые, длиной 1-2 мм, расположены попарно-супротивно, плотно прижаты к веткам, с резким неприятным запахом | Округло-овальные, буро-чер-ные, длиной 6-8 мм, шириной 5-6 мм, образованы из 4-6 чешуй, семена обычно в числе 2. |
Плоды можжевельника оказывают мочегонное действие, усиливая фильтрацию в почечных клубочках за счет местнораздражающего действия. Повышают желчеобразование и желчеотделение, усиливают секрецию желудочного сока, оказывают бактерицидный эффект. Усиливают секрецию бронхиальных желез, способствуют разжижению мокроты и облегчают ее отхождение благодаря повышению активности реснитчатого эпителия слизистых оболочек дыхательных путей.
Применяют как мочегонное средство при отеках, связанных с почечной недостаточностью и нарушением кровообращения. В качестве дезинфицирующего средства настой используют при хронических пиелитах, циститах и мочекаменной болезни.
В комплексе с другими растительными средствами плоды можжевельника назначают при хронических заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, ларингиты, бронхиты) для разжижения мокроты и улучшения ее отхаркивания. Плоды можжевельника входят в состав мочегонных сборов.
Плоды можжевельника противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях почек (нефрозы, нефрозонефриты). Их не следует назначать на длительный срок, так как они раздражают почечную паренхиму.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Масло можжевельника. Входит в состав препарата “Олесан ойл” (Olesan oil).
Почки сосны (Gemmae Pini). Сосна обыкновенная (Pinus silvestris). Сосновые (Pinaceae). Хвойное вечнозеленое дерево, широко распространенное в лесной зоне Европейской части России и в Сибири.
Сырье содержит аскорбиновую кислоту, эфирное масло (в состав которого входят терпеноиды пинен и лимонен), смолы, горькие и дубильные вещества.
Почки заготавливают зимой или ранней весной (в феврале-марте), до начала интенсивного роста.
Сушат на чердаках или под навесами с хорошей вентиляцией. Нельзя сушить сосновые почки на чердаках под железной крышей и в сушилках, так как при нагревании смола почек плавится и испаряется, а чешуи расходятся в стороны, что снижает качество сырья.
Почки сосны обладают отхаркивающим действием, возбуждают секреторную активность слизистых оболочек верхних дыхательных путей, стимулируют деятельность реснитчатого эпителия. Сосновые почки действуют бактерицидно на патогенную микрофлору носоглотки и полости рта.
Применяют в качестве отхаркивающего и дезинфицирующего средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (фарингиты, ларингиты, тонзиллиты и т.п.). Почки входят в состав сбора для ингаляций.
Из-за высокого содержания смолистых веществ почки сосны противопоказаны при нефритах и нефрозах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Почки сосны. Входят в состав “Сбора грудного № 3” (Species pectoralis № 3).
Хвоя сосны (Folia Pini). Сосна обыкновенная (Pinus silvestris). Сосновые (Pinaceae).
Источник получения полусинтетической камфоры.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Хвоя сосны. Входит в состав “Микстуры противоастматической” (Mixtura antiasthmatica trascivi).
2. Масло из хвои сосны и его фракции (скипидар). Используются для получения препаратов “Алталекс” (Altalex), “Колдрекс” (Coldrex), “Ментоклар” (Mentoklar), “Масло терпентинное очищенное” (Oleum terebinthinae rectificatum), “Олиметин” (Olimetinum), “Пинабин” (Pinabinum), “Таблетки терпингидрата и натрия гидрокарбоната” (Tabulettae therpini hydrati et natrii hydrocarbonatis) и др.
Шишки ели обыкновенной (Strobili Piceae abietis). Ель обыкновенная (Picea abies). Сосновые (Pinaceae). По химическому составу хвойное масло из шишек ели сходно с маслом из почек сосны. Шишки ели обладают бактерицидной, противовоспалительной и отхаркивающей активностью. Используются также, как и почки сосны.
Хвоя пихты сибирской (Folia Abies sibiricae). Пихта сибирская (Abies sibirica). Сосновые (Pinaceae). Пихта сибирская распространена в Западной и Восточной Сибири до Урала, на северо-востоке Европейской части до реки Северная Двина. Встречается на возвышенных местах равнины, поднимается на склоны гор до границы леса. Является основной породой темнохвойной тайги.
Хвоя сосны и хвоя пихты содержат эфирное масло, в состав которого входят терпеноиды пинен, камфен, лимонен, борнеол и борнилацетат.
Пинен, борнеол, камфен и борнилацетат являются источниками получения полусинтетической камфоры — вещества, возбуждающего центральную нервную систему, дыхательный и сосудодвигательный центр.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Эфирное масло. Входит в состав препаратов “Уролесан” (Urulesanum), “Випросал” (Viprosalum), “Легразоль” (Legrasolum).
Побеги лавра камфорного свежие (Cormus Cinnamomi camphorae recens). Лавр (коричник) камфорный (Cinnamomum camphora). Лавровые (Lauraceae). Культивируется.
Побеги содержат эфирное масло, главным составляющим компонентом которого является камфора. Используется для получения камфоры и ее препаратов.
Растения и сырье, содержащие сесквитерпены
Побеги багульника болотного (Cormus Ledi palustris). Багульник болотный (Ledum palustre). Вересковые (Ericaceae). Широко распространен в тундровой и лесной зонах Европейской части России, Сибири и Дальнего Востока. Предпочитает сфагновые болота, торфяники, заболоченные хвойные леса.
Содержат эфирное масло, в состав которого входит ледол, тимол, палюстрол и т.д.; а так же арбутин, дубильные вещества, флавоноиды, углеводы, аскорбиновую кислоту.
В качестве сырья заготавливают только молодые (текущего года) неодревесневшие облиственные, ржаво-опушенные, побеги. Собирают сырье осенью, в период созревания плодов, когда полностью разовьются побеги текущего года. Не допускается заготовка одревесневших двулетних и трехлетних побегов. Повторная заготовка на том же участке допустима не раньше, чем через 7-8 лет.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС.
При заготовке, сушке и упаковке багульника следует соблюдать осторожность, так как растение ядовито и обладает сильным запахом, вызывающим тошноту, головокружение и головную боль.
Эфирные масла багульника, выделяясь через бронхи, оказывают умеренное местно-раздражающее действие на слизистые оболочки, усиливают секрецию бронхиальных желез и повышают активность реснитчатого эпителия дыхательных путей. Обладают спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру бронхов, выраженным бактериостатическим действием, угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса, оказывая благодаря этому противокашлевое действие.
Побеги багульника обладают диуретическим и дезинфицирующим эффектом, обусловленным влиянием на мочевыводящие пути арбутина и эфирного масла.
Применяют как отхаркивающее средство при острых и хронических бронхитах, ларингитах, трахеитах, а также в комплексном лечении бронхиальной астмы и бронхопневмоний.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:25.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Ледол. Используется для производства препарата “Ледин” (Ledinum).
Корневища и корни девясила (Rhizomata et radices Inulae). Девясил высокий (Inula helenium). Астровые (Asteraceae). Девясил высокий произрастает на Кавказе, Украине, в Белоруссии, Западной Сибири и Средней Азии. Предпочитает берега рек, влажные луга и лесные поляны. Культивируется как декоративное.
Корневища и корни девясила содержат эфирное масло, в состав которого входят алантолактон и другие сесквитерпеновые соединения; витамин Е, сапонины, смолы, камеди, слизи, полисахариды (производные инулина).
Сырье заготавливают осенью, с начала плодоношения до наступления заморозков. Выкопанное сырье отряхивают от почвы, быстро промывают в воде, остатки стеблей срезают у основания и отбрасывают, удаляют тонкие корешки. Корневища и толстые корни разрезают продольно на куски длиной 10-15 см, толщиной 1-2 см. Удаляют почерневшие и поврежденные вредителями части корней и корневищ. Для возобновления зарослей оставляют нетронутыми не менее одного растения на 10 м2. С выкопанных растений в образовавшуюся лунку рекомендуется отряхнуть семена или положить кусочки корневища. Поднятую дерновину следует уложить на прежнее место и утрамбовать участок.
Корни и корневища девясила подвяливают в течение 2-3 дней на открытом воздухе, затем сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС. Не следует проводить сушку целых корневищ и корней девясила, а также поднимать температуру выше 40оС, так как в этих условиях сырье слишком быстро испаряет влагу и “запаривается” — темнеет внутри.
Корневища и корни девясила обладают противовоспалительным, антимикробным, отхаркивающим, желчегонным и мочегонным действием.
Как отхаркивающее и мягчительное средство препараты девясила применяют для увеличения секреции бронхиальных желез при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей (бронхиты, трахеиты и др.) и гриппе. Они особенно эффективны при заболеваниях, сопровождающихся выделением густой и вязкой мокроты.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — отвар 1:10.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Корневища и корини девясила. Входят в состав сбора “Мирфазин” (Mirphazinum).
2. Сумма сесквитерпеновых лактонов. Используется для производства препарата “Алантон” (Alantonum).
3. Водно-спиртовый экстракт. Входит в состав препарата “Содекор” (Sodekor).
Корневища аира (Rhizomata Calami). Аир болотный (Acorus calamus). Ароидные (Araceae). Произрастает в Европейской части России, в Средней Азии, Сибири и на Дальнем Востоке по берегам рек, озер, прудов и болот.
Корневища содержат до 3% эфирного масла, состоящего из моно- (камфен, камфора, борнеол), сескви- и ароматических терпенов; горькие гликозиды, дубильные вещества, смолы, аскорбиновую кислоту.
Заготовка обычно ведется с конца лета (когда подсохнут болота и заболоченные луга и понизится уровень воды в водоемах), в течение всей осени; реже весной — в начале отрастания листьев. Корневища выкапывают вилами или лопатами, а на участках, где они плавают в воде, не закрепленные в почве, вытягивают граблями или крючьями. Корневища очищают от земли, обрезают надземные части и корни, а затем промывают в холодной, проточной воде. После сбора подземных органов для возобновления заросли необходимо оставлять мелкие корневища и их ответвления. Повторные заготовки корневищ на тех же зарослях возможны только через 5-8 лет.
Корневища подвяливают в течение нескольких дней на открытом воздухе. Подвяленные корневища разрезают на куски длиной 5-30 см. Толстые корневища разрезают еще и продольно. Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Эфирные масла и горькие гликозиды аира, воздействуя на вкусовые рецепторы ротовой полости, рефлекторно повышают аппетит, усиливают секрецию желудочного сока и улучшают пищеварение. Корневища аира оказывают некоторое спазмолитическое и вяжущее действие, обладают бактериостатическими и противовоспалительными свойствами, благоприятно влияют на тонус желчного пузыря, повышают желчеотделение и диурез.
Применяют для лечения хронических гастритов, особенно в случаях с пониженной кислотностью желудочного сока; при ахилии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, поносах различного происхождения и других нарушениях пищеварения.
Назначают как средство, повышающее аппетит и улучшающее пищеварение. Корневища аира входят в состав желудочных сборов.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Корневища аира. Входят в состав препаратов “Сбор желудочного № 3” (Species stomachicae), “Викалин” (Vicalinum) и “Викаир” (Vicairum) и др.
2. Настойка корневищ. – Входит в состав препарата “Настойка горькая” (Tinctura amara).
3. Эфирное масло. Входит в состав препарата “Олиметин” (Olimetinum).
Трава тысячелистника (Herba Millefolii). Цветки тысячелистника (Flores Millefolii). Тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium). Астровые (Asteraceae). На территории России растет повсеместно, за исключением северных районов. Предпочитает сухие луга, степные склоны, опушки леса.
Сырье содержит алкалоиды, эфирное масло, гликозиды, органические кислоты, дубильные вещества, смолы, аминокислоты, горькие вещества, каротин, витамин К, аскорбиновую кислоту.
Траву собирают в фазе цветения, срезая облиственные верхушки побегов длиной до 15 см, без грубых, лишенных листьев оснований стеблей. При сборе соцветий срезают щитки с цветоносом не длиннее 2 см и отдельные цветочные корзинки. Заготовку ведут в сухую погоду, после того, как сойдет роса. При проведении рациональной заготовки можно использовать одни и те же участки несколько лет подряд, давая потом отдых зарослям на 1-2 года.
Сушат сырье на открытом воздухе на чердаках, под навесами.
Трава и цветки тысячелистника оказывают спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, мочевыводящих и желчных путей, стимулируют желчеотделение, купируют спазмы кишечника, увеличивают диурез, уменьшают метеоризм, обладают противовоспалительными, бактерицидными и ранозаживляющими и кровоостанавливающими свойствами. Горькие вещества тысячелистника раздражают вкусовые рецепторы и усиливают секрецию желудочного сока.
Применяют при гастритах с пониженной секрецией желудочного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных спастических колитах, метеоризме, холангите и холецистите, при воспалительных заболеваниях почек и почечнокаменной болезни.
Кровоостанавливающие свойства растения используют при желудочно-кишечных, маточных и геморроидальных кровотечениях.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1,5:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава тысячелистника. Входит в состав препаратов “Сбор для возбуждения аппетита” (Species amarae), “Сбор желчегонный № 2” (Species cholagogae № 2), “Сбор противогеморроидальный” (Species antihaemirroides), “Тонзилгон” (Tonsilgon) и др.
2. Экстракт тысячелистника. Входит в состав препарата “Ротокан” (Rotocanum).
Цветки ромашки (Flores Chamomillae). Ромашка аптечная (ободранная) (Matricaria recutita, M. сhamomilla). Астровые (Asteraceae). Ромашка аптечная наиболее распространена на юге и средней полосе Европейской части России, в степной зоне Украины, в Крыму и на Северном Кавказе. Редко встречается в Сибири. Культивируется.
Цветки ромашки содержат до 0,8% эфирного масла, состоящего главным образом из сесквитерпенов. Наиболее ценные из них — матрицин и матрикарин, которые в процессе первичной переработки сырья переходят в хамазулен. Содержат сесквитерпеновые углеводороды, спирты, каприловую кислоту, флавоноиды, кумарины, ситостерины, холин, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, органические кислоты, полисахариды.
Сырье заготавливают в начале цветения, когда трубчатые цветки раскрылись только по краям корзинок, а язычковые еще не начали опускаться. Опоздание со сбором приводит к осыпанию корзинок во время сушки. Собирать ромашку следует в сухую солнечную погоду, так как влажное сырье плохо сохнет и при сушке темнеет. Собранное сырье отправляют на сушку без задержки; в случае запоздания начала сушки сырье легко согревается и теряет свою ценность.
Сушат под навесами или на чердаках с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Не допускается заготовка вместо ромашки аптечной других ромашковидных растений, имеющих корзинки с белыми краевыми цветками.
Основные отличия ромашки аптечной от других ромашковидных растений
Признаки | Ромашкааптечная | Ромашканепахучая | Пупавка собачья | Нивяник обыкновенный |
Листья | Дважды или триждыперисторассечен-ные на узколинейные доли | Дважды или триждыперисторассеченные на нитевидные доли | Дважды или трижды перисторассеченные на узколинейные доли | Цельные, зубчатые |
Цветоч-ные корзинки | Диаметром 2-4 см, в редком щитковидном соцветии | Диаметром 1,5-4 см, не образующие щитковидных соцветий | Диаметром 1-2,5 см, многочисленные, в щитковидном соцветии | Диаметром 4-6 см, одиночные |
Цвето-ложе | Коническое, полое, голое, мелкоямчатое, лишенное пленок | Полушаровидное, без полости, мелкобугорчатое | Удлиненно-кони-ческое, без полос-ти, пленчатое | Плоское, без полости, ямчатое |
Запах | Приятный сильный | Отсутствует | Неприятный | Отсутствует |
Цветки ромашки оказывают спазмолитическое, противовоспалительное, антисептическое, седативное и некоторое обезболивающее действие. Усиливают желчеотделение, уменьшают отеки, оказывают выраженное противоязвенное действие, стимулируют процессы регенерации и заживления тканей при язве желудка
Применяют как противовоспалительное, антисептическое и обезболивающее средство при заболеваниях полости рта (стоматиты, гингивиты и т.д.), тонзиллитах и ангине. Назначают при острых и хронических гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при колитах и энтероколитах. При заболеваниях печени и желчных путей препараты ромашки снимают спазм желчных протоков, усиливают желчеотделение, уменьшают воспалительные явления.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Цветки ромашки. Входят в состав препаратов “Арфазетин” (Arphasetinum), “Мирфазин” (Mirphzinum), “Элекасол, брикет сбора” (Bricetum speciesi “Elecasol”), “Тонзилгон” (Tonsilgon).
2. Экстракт ромашки (сухой, жидкий). Входит в состав препаратов “Алором” (Alorom), “Алцид В” (Alcid V), “Гастролит” (Gastrolit), “Ротокан” (Rotocanum), “Рекутан” (Recutanum) и др.
3. Экстракт и эфирное масло. Используется для производства препарата “Ромазулан” (Romasulаn).
Цветки ромашки ромашковидной (Flores Matricariae matricarioides). Ромашка ромашковидная (Matricaria matricarioides). Астровые (Asteraceae). Встречается как сорняк.
Цветочные корзинки собирают в начале цветения, пока они еще не удлинились и при надавливании не рассыпаются. Необходимо следить, чтобы отцветшие корзинки не попадали в сырье. При заготовке корзинки обрывают или срезают у самого основания с остатком цветоносов длиной не более 1 см, не захватывая листьев.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или под навесами на открытом воздухе.
В силу меньшего содержания эфирных масел фармакологические эффекты ромашки ромашковидной выражены слабее, чем ромашки аптечной.
Используется в виде настоя 1:20 как противовоспалительное средство для наружного употребления.
Трава полыни горькой (Herba Artemisiae absinthii). Листья полыни горькой (Folia Artemisiaе absinthii). Полынь горькая (Artemisia absinthium). Астровые (Asteraceae). Встречается почти по всей территории России.
Сырье содержит до 2% эфирного масла в состав которого входят бициклические монотерпены туйон и туйол, а также сесквитерпеновые лактоны, обусловливающие горький вкус сырья; флавоноиды, фитонциды, алкалоиды, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, дубильные вещества, органические кислоты.
Траву заготавливают в начале цветения, срезая верхушки побегов длиной 20-25 см, без грубых оснований стеблей. В случае опоздания со сбором трава при сушке приобретает темно-серый цвет, а корзинки буреют и рассыпаются.
Листья полыни заготавливают до ее цветения срывая руками вполне развитые прикорневые или стеблевые листья.
Сушат в хорошо проветриваемом помещении или в сушилках при температуре 40-45оС.
Часто как примесь встречается полынь обыкновенная.
Основные отличия полыни горькой от полыни обыкновенной
Вид | Стебли | Листья | Цветочные корзинки |
Полынь горькая | Высота 50-100, иногда до 200 см, в нижней части одревесневающие | Серебристо-серые, длиной до 20 см, перисторассеченные; доли шириной 1-5 мм | Поникающие, шаровидные, диаметром 2,5-4 мм, цветки желтые |
Полынь обыкно-венная | Высота до 200 см, слабоодревесневающие | Сверху зеленые, снизу беловойлочные, длиной 5-10 см, перистораздельные; до-льки с завернутыми края-ми, шириной более 5 мм | Прямостоящие, удлиненно-яйцевидные, диаметром 2-3 мм; цветки красноватые |
Трава и листья полыни горькой рефлекторно стимулируют функцию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают желчеотделение и значительно повышают пищеварение. Обладают бактерицидным и противовоспалительным действием.
Применяют как горечь для возбуждения аппетита и улучшения деятельности органов пищеварения.
Длительное применение полыни может вызвать легкое отравление.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава полыни горькой. Входит в состав препарата “Сбор для возбуждения аппетита” (Species amarae).
2. Полыни экстракт густой. Входит в состав препарата “Таблетки желудочные с экстрактом красавки” (Tabulettae stomachieae cum extracto Belladonnae).
3. Настойка полыни. Используется для производства препаратов “Полыни настойка” (Tinctura Absinthii), “Настойка горькая” (Tinctura amara).
Цветки полыни цитварной (Flores Cinae). Полынь цитварная (Artemisia cina). Астровые (Asteraceae). Эндемик. Распространена в полупустынях Южного Казахстана и Северного Таджикистана. Произрастает по плоским равнинным участкам, оврагам, надпойменным террасам, на южных светлых солонцеватых сероземах. Промышленные заготовки проводятся только в Чимкентской области Казахстана.
Цветки содержат до 7% сесквитерпенового лактона сантонина и до 2% эфирного масла, главным компонентом которого является цинеол.
В силу значительных побочных явлений в настоящее время применение цветков полыни цитварной ограничено. Иногда их назначают как противоглистное средство при аскаридозе, преимущественно в детской практике в сочетании со слабительным. Цветки растирают в ступке и принимают с сахаром, сиропом или медом.
Почки березы (Gemmae Betulae). Листья березы (Folia Betulae). Береза повислая, Б. пушистая (Betula pendula, B. Pubescens). Березовые (Betulaceae). Береза повислая имеет обширный ареал, охватывающий всю европейскую часть России (кроме Крайнего Севера и Юга), Западную и частично Среднюю Сибирь, Северный Казахстан, Западный Тянь-Шань и Кавказ. На востоке ареал березы повислой доходит до Байкала. Береза пушистая распространена там же, но проникает дальше на север и замещает березу повислую на болотистых почвах.
Березовые почки содержат до 5% эфирного масла, в состав которого входят сесквитерпены бетулин, бетулол и кариофилен.
Березовые почки следует собирать в январе-марте, до их распускания (до расхождения чешуек на верхушке почки). Ветки, на которых имеются почки, срезают, связывают в пучки (метлы) и в таком виде сушат в течение 3-4 недель на открытом воздухе или в хорошо проветриваемых помещениях. После сушки почки обмолачивают и очищают от примесей.
Заготовку листьев березы ведут в первой половине лета в период их полного развития.
Почки и листья березы обладают мочегонным, желчегонным, потогонным и антисептическим действием.
Как мочегонное средство почки березы применяют при отеках сердечного происхождения. Желчегонные и антимикробные свойства используют в комплексной терапии болезней печени. Как антисептическое и отхаркивающее средство — при болезнях органов дыхания (ларингиты, бронхиты, трахеиты).
Листья березы чаще применяются как мочегонное и потогонное средство, а также при легких формах холецистита.
Березовый сок является эффективным средством для удаления песка в почках и мочевом пузыре, а также является общеукрепляющим средством.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой почек (листьев)1:20.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Экстракт листьев березы. Входит в состав препаратов “Урофлукс” (Urofluxum) и “Фитолизин” (Phytolisinum).
Цветки арники (Flores Arnicae). Арника горная (Arnica montana), А. густолиственная (A. foliosa), А. Шамиссо (A. Chamissonis). Астровые (Asteraceae). Произрастает преимущественно на высокогорных лугах Карпат, встречается в Прибалтике и Белоруссии.
Цветки содержат псевдогваянолиды, небольшое количество эфирного масла, в состав которого входят сложные эфиры сесквитерпенов и тритерпеноиды; дубильные и смолистые вещества, органические кислоты, каротиноиды, аскорбиновую кислоту.
Препараты цветков арники обладают бактерицидным, противовоспалительным и кровоостанавливающим действием.
Применяют для лечения инфицированных ран, ушибов, различных гнойничковых заболеваний кожи, при маточных, геморроидальных и желудочно-кишечных кровотечениях.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Настойка арники. Используется для производства препаратов “Настойка арники” (Tinctura Arnicae), “Пластырь перцовый” (Emplastrum Capsici).
Растения и сырье, содержащие ароматические терпены
Плоды аниса (Fructus Anisi). Анис обыкновенный (Anisum vulgare, Pimpinella anisum). Сельдерейные (Apiaceae). Культивируется в Воронежской и Белгородской областях.
Сырье содержит эфирное масло, в состав которого входит до 90% анетола, метилхавикол, анисовый альдегид и др., а также жирное масло.
Плоды заготавливают в фазу плодоношения, когда количество побуревших и созревших в зонтиках плодов составляет 60-80%.
Плоды аниса обладают противоспалительным, спазмолитическим, отхаркивающим и обезболивающим действием.
Применяют для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ларингиты, трахеиты, бронхиты, бронхопневмонии, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма), при желудочно-кишечных заболеваниях, сопровождающихся нарушением пищеварения, спазмами желудка и кишечника, ухудшением желудочной, печеночной и панкреатической секреции, снижением моторной функции желудка, метеоризмом, как противоспалительное средство — при заболеваниях почек и мочевого пузыря, при мочекаменной болезни.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Плоды аниса. Входят в состав “Сбора грудного № 3” (Species pectoralis № 3), “Сбора слабительного № 2” (Species laxantes № 2).
2. Экстракт из плодов аниса. Входит в состав препаратов “Бронхикум чай” (Bronchicum tea), “Бронхифлукс” (Bronchifluxum), “Депурафлукс” (Depurаfluxum), “Микстура противоастматическая” (Mixtura antiasthmatica trascivi).
3. Масло анисовое. Используется для производства препаратов “Алталекс” (Altalex), “Бромгексин 8 капли” (Bromhexin 8 drops), “Грудной эликсир” (Elixir pectoralis), “Нашатырно-анисовые капли” (Liquor ammonii anisatus) и др.
Трава душицы (Herba Оrigani). Душица обыкновенная (Origanum vulgaris). Яснотковые (Lamiaceae). Произрастает повсеместно, кроме Крайнего Севера. Предпочитает сухие открытые места, степные луга, встречается между кустарниками на лесных полянах.
Трава содержит эфирное масло, в состав которого входит фенол, тимол и его изомер карвакрол, бициклические и трициклические сесквитерпены, свободные спирты и эфиры, дубильные вещества, флавоноиды, аскорбиновую кислоту и др.
Заготавливают сырье в сухую погоду в фазе цветения, срезая облиственные цветущие верхушки длиной до 20 см. При правильном сборе на одном и том же массиве можно проводить заготовку 2-3 года подряд.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре не выше 40оС.
Трава душицы усиливает перистальтику и тонус кишечника, повышает секрецию желудочного сока, обладает противовоспалительным, антимикробным, болеутоляющим, желчегонным, мочегонным, отхаркивающим и седативным действием.
Применяют в качестве отхаркивающего средства при острых и хронических бронхитах. Входит в состав грудного и потогонного сборов, в сбор для полоскания горла при лечении ангин, хронических тонзиллитов, гингивитов.
Назначают как седативное и противосудорожное средство. Отдельно или в смеси с другими растениями применяют для повышения аппетита, улучшения пищеварения, особенно при секреторной недостаточности желудочно-кишечного тракта; при холециститах и дискинезии желчевыводящих путей, а также при энтероколитах, сопровождающихся запорами и метеоризмом.
Наружно — для ванн в качестве легкого антисептического и укрепляющего средства, особенно в детской практике.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава душицы. Входит в состав “Сбора грудного № 1” (Species pectoralis № 1).
2. Экстракт травы душицы. Входит в состав препарата “Уролесан” (Urolesanum).
3. Эфирное масло. Используется для производства препарата “Бромгексин 8 капли” (Bromhexin 8 drops) и др.
Трава чабреца (Herba Serpyllii). Тимьян ползучий (Thymus serpyllium). Яснотковые (Lamiaceae). Произрастает в лесной и лесостепной зонах Европейской части России, Западной Сибири и Забайкалье. Растет преимущественно на песчаных почвах.
Содержит эфирное масло с преобладанием фенолов — тимола и карвакрола, а также дубильные вещества, органические и жирные кислоты, флавоноиды, горечи и минеральные соли.
В качестве сырья используют смесь цветков и листьев, получаемую после обмолота надземных цветущих побегов. Сырье заготавливают в фазе цветения, срезая верхние части облиственных побегов без грубых одревесневших оснований стеблей.
Сушат в проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 35-40оС.
Трава чабреца обладает выраженными отхаркивающими свойствами, стимулирует двигательную активность реснитчатого эпителия верхних дыхательных путей и увеличивает количество секреторного отделяемого слизистых оболочек. Способствует разрыхлению воспалительных налетов, разжижению мокроты и ускоряет ее эвакуацию. При воспалении слизистых оболочек горла и гортани, сопровождающихся сухим кашлем, тимьян оказывает обволакивающее действие. Благодаря содержанию в растениях тимола и карвакрола препараты чабреца эффективны при воспалительных процессах, вызванных микрофлорой, резистентной к антибиотикам. Трава чабреца усиливает отделение желудочного сока, тормозит развитие патогенной микрофлоры, купирует спазмы желудочно-кишечного тракта.
Препараты чабреца применяют для полоскания при воспалительных заболеваниях полости рта и ротоглотки, вызванных гноеродными бактериями. Их назначают при ларингитах, трахеитах, бронхитах и бронхопневмониях.
Назначают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся снижением желудочной секреции, атонией или спазмами кишечника, метеоризмом.
Наружно используют для приготовления лечебных ванн, примочек, влажных повязок при различных кожных заболеваниях.
Препараты тимьяна противопоказаны при беременности, декомпенсации сердечной деятельности, болезнях печени и почек.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Чабреца экстракт жидкий. Входит в состав препаратов “Чабреца экстракт жидкий” (Extractum serpylii fluidum), “Бронхо-пам” (Broncho-pamum), “Пертуссин” (Pertussinum) и др.
2. Настойка чабреца входит в состав препаратов “Бронхикум капли” (Bronchicum drops), “Бронхикум эликсир” (Bronchicum elixir).
3. Эфирное масло тимьяна. Является компонентом препаратов “Алталекс” (Altalex), “Бронхикум ингалят” (Bronchicum inhalate), “Бронхикум лечебная ванна с тимьяном” (Bronchicum medicinal bath with Tyme), “Ментоклар” (Mentoklar).
Трава тимьяна (Herba Thymi). Тимьян обыкновенный (Thymus vulgaris). Яснотковые (Lamiaceae). Культивируется в Краснодарском крае.
Химический состав, фармакологические эффекты и применение те же, что у предыдущего растения.
Плоды фенхеля (Fructus Foeniculi). Фенхель обыкновенный (Foeniculum vulgare). Сельдерейные (Apiaceae). Многолетнее, в культуре двулетнее травянистое растение. В диком состоянии встречается в степных районах Кавказа и южных районах Средней Азии. Растет на сухих каменистых склонах, возле жилья и дорог.
Плоды фенхеля (укропа аптечного) содержат эфирное масло, состоящее из анетола, фенхона, пинена и ряда других терпенов, а также жирного масла, анисовой кислоты, анисового кетона и альдегида.
Сырье заготавливают в период, когда созрели плоды на центральных зонтиках первого порядка.
Плоды фенхеля повышают секрецию пищеварительных желез, оказывают желчегонное, отхаркивающее, спазмолитическое и диуретическое действие, регулируют моторную деятельность кишечника, проявляют антибактериальный эффект.
Препараты из плодов фенхеля (чаще в комбинации с другими лекарственными растениями) назначают при заболеваниях верхних дыхательных путей, сухом кашле, бронхитах для разжижения мокроты и улучшения ее отхаркивания.
Применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся спазмами кишечника, метеоризмом, диспепсией, болями в кишечнике (спастические колиты, кишечная колика у детей и др.). Используют при легких формах хронической коронарной недостаточности, при начальных стадиях гипертонической болезни.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Плоды фенхеля. Входят в состав препаратов “Алцид В” (Alcid V), “Сбор ветрогонный” (Species carminativae) и “Солодкового корня порошок сложный” (Radix Glycyrrhizae compositus).
2. Экстракт плодов фенхеля. Входит в состав препаратов “Бронхикум чай” (Bronchicum tea), “Бронхифлукс” (Brinchifluxum), “Депурaфлукс” (Depurafluxum), “Микстура противоастматическая” (Mixtura antiasthmatica trascovi), “Плантекс” (Plantex), “Фитолизин” (Phytolisinum).
3. Фенхелевое масло. Является компонентом препаратов “Алталекс” (Altalex), “Бромгексин 8 капли” (Bromhexin 8 drops), “Вода укропная” (Aqua Foeniculi), “Солутан” (Solutanum).
Почки тополя (Gemmae Populi). Тополь черный (Populus nigra). Ивовые (Salicaceae). Широко распространенное растение в средних и южных районах Европейской части России, в Сибири.
Почки тополя содержат эфирное масло, в состав которого входит сесквитерпен популен и ароматические соединения — производные салициловой кислоты; органические кислоты, фенольные гликозиды, флавоноиды, дубильные вещества, смолы.
Сырье заготавливают в начале цветения и немедленно сушат при температуре 30-35оС.
Почки тополя обладают вяжущим, антисептическим и диуретическим действием.
Применяют как мочегонное и антисептическое средство при заболеваниях почек и циститах. Наружно — как отвлекающее средство при ревматизме, подагре.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:10.
Корневища и корни пиона уклоняющегося (Rhizomata et radices Paeoniae anomalae). Трава пиона уклоняющегося (Herba Paeoniae anomalae). Пион уклоняющийся (Paeonia anomala). Лютиковые (Ranunculaceae). Встречается в лесной полосе северо-восточных районов Европейской части России, в лесной полосе Сибири, в горно-лесных районах Восточного Казахстана. Растет по опушкам лесов, на субальпийских лугах.
Сырье содержит эфирное масло, главную часть которого составляют соединения ароматической природы; органические кислоты, сахара, дубильные вещества, белки.
Надземную часть заготавливают во время цветения, корни — в любое время, но более удобно одновременно с надземной частью.
Сушку сырья производят при температуре 40-60оС.
Препараты пиона обладают седативным действием, повышают аппетит, стимулируют секрецию желудочного сока.
Применяют при невротических состояниях, бессоннице, вегетососудистых нарушениях различной этиологии.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Пиона настойка. Выпускаемый препарат — “Пиона настойка” (Tinctura Paeoniae).
АЛКАЛОИДЫ
Алкалоиды — это неоднородные по составу азотсодержащие органические соединения основного характера, обладающие сильным биологическим действием. В упрощенном варианте их можно рассматривать как сложные производные аммиака, у которого атомы водорода замещены радикалами:
R2
R1 N R3
Ценность алкалоидов для медицины можно определить словами выдающегося фармакохимика прошлого века Е.А. Шацкого, сказавшего, что “… открытие алкалоидов … имело для медицины почти такое же значение, как открытие железа для мировой культуры”.
Растения, содержащие алкалоиды, используются с незапамятных времен, однако их системное изучение началось с XIX века. В 1806 г. германский аптекарь Сертюрнер впервые выделил чистое вещество из высушенного млечного сока мака, показал его щелочные свойства и снотворное действие. Новое вещество было названо морфием в честь Морфея — бога сна греческой мифологии. Открытием Сертюрнера была показана принципиальная возможность получения из растений индивидуальных физиологически активных веществ.
Термин “алкалоид”, что в переводе с арабского означает “щелочеподобный”, был предложен в 1819 г. Мейснером.
С открытием алкалоидов началась новая эпоха в медицине и химии. В течение XIX века фармацевты и химики открыли ряд важнейших алкалоидов в давно известных растениях и изучили их свойства. Большой вклад в этот процесс внесли российские ученые. Так, в 1889 г. вышла первая монография, посвященная алкалоидам. Ее автор — магистр фармации Е.А. Шацкий. Основы качественного и количественного анализа алкалоидов в растениях были разработаны главным образом профессором Юрьевского университета Г. Драгендорфом в середине XIX столетия.
Особый расцвет отечественной науки в области изучения алкалоидов пришелся на 30 годы XX века и связан с именем академика А.П. Орехова, организовавшего в 1930 г. алкалоидный отдел ВНИХФИ. Достаточно сказать, что до 1950 г., т.е. за 20 лет, во всем мире было выявлено около 400 новых алкалоидов, в том числе в СССР — около 120. Активное исследование алкалоидов продолжается и в настоящее время.
На современном этапе развития фармакогнозии работа по исследованию алкалоидов проводится по следующим основным направлениям.
1. Изучение алкалоидоносной флоры. На территории СНГ произрастает около 21 000 высших растений. Из них на содержание алкалоидов исследовано меньше половины.
2. Установление природы и строения ранее неизвестных алкалоидов. В настоящее время выделено около 10 000 различных алкалоидов и только примерно для 4 500 определена химическая структура.
3. Изучение фармакологической активности алкалоидов и создание новых лекарственных препаратов. Из большого числа алкалоидов с известной химической структурой применение в медицинской практике нашли около 80 соединений.
4. Разработка и освоение технологии производства новых алкалоидных препаратов.
5. Осуществление ресурсных исследований и решение проблемы культивирования растений.
6. Выращивание культур тканей, продуцирующих алкалоиды.
Распространение в растительном мире и роль алкалоидов в растениях. Алкалоиды достаточно широко распространены в растительном мире, особенно среди покрытосеменных. Ими богаты семейства Papaveraceae, Solanaceae, Fabaceae, Ranunculaceae, Apocynaceae и др. В водорослях, грибах, мхах, папоротникообразных и голосеменных алкалоиды встречаются сравнительно редко.
В растениях алкалоиды находятся в виде солей органических и неорганических кислот в активно растущих тканях, эпидермальных и гиподермальных клетках, в обкладках сосудистых пучков и латексных ходах. Они растворены в клеточном соке, накапливаются в различных органах растений, причем разные части растения могут содержать различные алкалоиды. Обычно их концентрация в дикорастущих растениях невелика и составляет сотые и десятые доли процента. Растение, как правило, содержит не один, а несколько алкалоидов, например, катарантус розовый — более 60.
Биологические функции алкалоидов еще окончательно не выяснены. Есть данные об участии алкалоидов в окислительно-восстановительных реакциях: они способны образовывать перекиси, восстанавливающиеся с высвобождением активированного кислорода, который, в свою очередь, используется растением для фотосинтеза. Несомненна защитная функция алкалоидов.
В последнее время все больше предпочтение отдается их активной роли в обмене веществ как своеобразных стимуляторов и регуляторов биохимических процессов. Об этом свидетельствуют следующие факты.
Количественные и качественные изменения состава алкалоидов наблюдаются в течение всего периода вегетации. Как правило, они накапливаются в тех частях растения, которые наиболее важны на данном этапе развития растения, или необходимы для создания следующего поколения. Так, например, в ранний период роста стеблей и листьев алкалоиды содержатся в максимальном количестве в зеленой части растения, а в подземных органах и коре — в минимальном. В естественно отмерших частях растения алкалоидов практически не остается. По мере старения растения количество алкалоидов начинает постепенно уменьшаться в ранее образовавшихся частях (стеблях и листьях) и увеличиваться в зимующих органах, нужных для следующего поколения — в семенах и подземных частях.
Поскольку алкалоиды в своей структуре обязательно содержат азот, то алкалоиды считаются «… той формой, через которую идет превращение азотистых соединений в растениях, и в виде которой обезвреживаются или сохраняются азотистые продукты обмена веществ».
Следует отметить, что растения — не единственные источники алкалоидов. К алкалоидам относятся многие азотсодержащие продукты плесневых грибов и бактерий, известные как антибиотики, а также продукты жизнедеятельности некоторых видов животных.
Классификация алкалоидов. Большое количество алкалоидов и многообразие их химических структур, а также то, что у многих алкалоидов химическая структура не известна, не позволяет разработать четкую классификацию этих веществ по химическим признакам. Алкалоиды практически невозможно классифицировать и по биологическому действию, так как спектр проявляемой активности чрезвычайно широк.
Наиболее приемлемой является классификация, предложенная А.П. Ореховым, в основе которой лежит строение углеводородного скелета и расположение, и, следовательно, характер атома азота алкалоидов. По этим признакам они разделяют на следующие группы:
I. Гетероциклические алкалоиды;
II. Алкалоиды, производные фенилалкиламинов;
III. Алифатические (ациклические) алкалоиды;
IV. Алкалоиды стероидной структуры;
V. Алкалоиды дитерпеновой структуры;
VI. Алкалоиды не установленного строения.
Среди гетероциклических алкалоидов в зависимости от строения гетероцикла можно выделить следующие наиболее распространенные подгруппы веществ:
1. Производные пирролидина и пирролизидина;
2. Производные пиридина и пиперидина;
3. Алкалоиды с конденсированным пирролидиновым и пиперидиновым кольцами (тропановые алкалоиды);
4. Производные хинолизидина;
5. Производные хинолина и изохинолина;
6. Производные индола;
7. Производные пурина.
Пиррролидин Пиперидин Пиридин Пирролизидин Хинолизидин | |||
Тропан | Хинолин Изохинолин | Пурин | Индол |
Классификация алкалоидов по строению углеводородной цепи и строению гетероцикла, безусловно, удобна, но не отражает биогенетических связей среди этой группы биологически активных веществ.
Исследование путей биогенеза алкалоидов методом меченых атомов показали, что в большинстве случаев предшественниками алкалоидов являются аминокислоты. Это дало основание Р. Хегнауэру разделить все алкалоиды на три группы: истинные алкалоиды, протоалкалоиды и псевдоалкалоиды.
К истинным алкалоидам из вышеперечисленных групп относятся N-гетероциклические. Их предшественниками являются аминокислоты.
К протоалкалоидам относятся группы фенилалкиламинов и алифатических алкалоидов. Они не содержат N-гетероцикла, но их предшественниками также являются аминокислоты.
Псевдоалкалоиды представлены стероидной и дитерпеновой группой. Атом азота этих соединений не аминокислотной природы.
Биогенез алкалоидов Биогенез любых алкалоидов, предшественниками которых служат аминокислоты, протекает по одной и той же схеме, включающей реакции альдольной конденсации, декарбоксилирование и окислительное дезаминирование. В частности, биосинтез тропановых алкалоидов можно представить следующей упрощенной схемой (некоторые промежуточные продукты опущены).
Биогенез дитерпеновых алкалоидов протекает по изопреноидному пути через образование следующих ключевых соединений: ацетилкоэнзим А мевалоновая кислота изопентилпирофосфат геранилпирофосфат фарнезилпирофосфат геранилгераниолпирофосфат дитерпеноиды.
Биогенез стероидых алкалоидов также протекает по изопреноидному пути и отличается от предыдущего тем, что из двух молекул фарнезилпирофосфата образуется сквален, являющийся родоначальником соединений стероидной структуры (см. Биогенез терпеноидов).
Физико-химические свойства алкалоидов. Благодаря тому, что алкалоиды имеют в своем составе третичный либо четвертичный атом азота, они проявляют слабоосновные свойства и могут существовать в растворах в форме солей или в форме оснований в зависимости от условий среды.
В растениях алкалоиды находятся в виде легко диссоциирующих солей органических кислот — лимонной, щавелевой, янтарной, уксусной и др. Реже встречаются соли алкалоидов с неорганическими кислотами — серной и фосфорной.
Алкалоиды-соли представляют собой белые кристаллические вещества, растворимые в воде и, за редким исключением, практически не растворимы или мало растворимы в органических растворителях, за исключением спирта.
Большинство алкалоидов-оснований — твердые кристаллические соединения, бесцветные или слабо окрашенные в желто-бурый цвет, горькие на вкус. Алкалоиды-основания растворимы в органических растворителях (спирте, эфире, хлороформе и др.) и, как правило, не растворимы или мало растворимы в воде. Однако есть исключения и такие алкалоиды, как кофеин, кодеин, эфедрин, находясь в виде оснований, в воде растворимы.
Все алкалоиды оптически активны, имеют четко выраженную температуру плавления.
В лекарственных препаратах алкалоиды содержатся, как правило, в виде солей.
Выделение алкалоидов из растительного сырья. Из растительного сырья алкалоиды выделяют либо в виде солей, либо в виде оснований.
Процесс выделения алкалоидов в виде солей включает экстракцию сырья водой или спиртом, подкисленными винной, уксусной или хлороводородной кислотой. Подкисление производится для того, чтобы образовались соли, хорошо растворимые в этих растворителях. Кислый экстракт подщелачивают. При этом алкалоиды-соли переходят в форму оснований, легко экстрагирующуюся органическими растворителями. Сопутствующие же вещества остаются в водном или спиртовом экстракте. Далее органическую фазу подкисляют раствором соответствующей кислоты, тем самым снова переводят алкалоиды-основания в алкалоиды-соли, легко переходящие из гидрофобного растворителя в полярный.
Повторяя подобную операцию несколько раз, можно получить препарат, содержащий сумму алкалоидов в виде солей удовлетворительной степени чистоты.
Для выделения алкалоидов в виде оснований необходимо находящиеся в растениях алкалоиды-соли перевести в форму свободных оснований. Для этого растительный материал обрабатывают соответствующей щелочью с учетом свойств выделяемых алкалоидов. Так, если алкалоиды представляют собой сильные основания или они прочно связаны с сопутствующими соединениями, то нужно использовать сильную щелочь, например гидроксид натрия. В то же время едкий натр нельзя использовать для выделения алкалоидов, имеющих фенольные или спиртовые гидроксилы, так как образующиеся феноляты и алкоголяты алкалоидов повышают их растворимость в воде и уменьшают — в органическом растворителе. В этом случае для перевода алкалоида-соли в форму основания лучше воспользоваться раствором аммиака.
При выделении алкалоидов, имеющих в своем составе сложноэфирную группировку, во избежание ее гидролиза, также следует использовать слабое основание.
Нельзя применять сильные основания для выделения алкалоидов из сырья, богатого жирным маслом, например, из семян. В противном случае образуются мыла, которые, обладая свойствами детергента, ухудшат последующую экстракцию веществ органическим растворителем.
После перевода алкалоидов-солей в форму оснований их экстрагируют соответствующим органическим растворителем, в который переходят сумма алкалоидов-оснований и соэкстрагируемые вещества.
Для освобождения от примесей сумму алкалоидов подвергают переочистке: органическое извлечение обрабатывают раствором кислоты, при этом образующиеся соли алкалоидов переходят в водную фазу, а многие балластные — остаются в органической. Далее к водному извлечению добавляют щелочь и вновь образующиеся алкалоиды-основания либо выпадают в осадок, либо их можно экстрагировать органическим растворителем, после отгонки которого получают сухой остаток, содержащий сумму алкалоидов-оснований.
Следующим этапом после получения и очистки суммы алкалоидов следует ее разделение на индивидуальные компоненты или на группы алкалоидов, сходные по химической структуре и свойствам. Для достижения этой цели используются следующие принципы.
1. Разделение суммы алкалоидов на основании их сродства к различным органическим растворителям. Сухой остаток, содержащий алкалоиды-основания, последовательно обрабатывают органическими растворителями в порядке уменьшения их полярности. Например, этиловым спиртом — хлороформом — дихлорэтаном и т.д. Группы алкалоидов при этом будут переходить в экстрагент, к которому они имеют наибольшее сродство.
2. Разделение суммы алкалоидов по различной силе основности. Если к водному раствору алкалоидов-солей прибавить щелочь в количестве, недостаточном для перевода всех солей в основания, то в первую очередь в реакцию вступят алкалоиды со слабо выраженными основными свойствами, а более сильные основания останутся в растворе в виде солей. При обработке такого раствора органическим растворителем образовавшиеся алкалоиды-основания перейдут в органическую фазу, а соли останутся в водном слое. К водному слою повторно добавляют порцию щелочи и снова экстрагируют вновь образовавшиеся алкалоиды-основания.
Этим же принципом можно воспользоваться, обрабатывая сумму алкалоидов-оснований, полученную после отгонки органического растворителя, возрастающими порциями кислоты, начиная с явного ее недостатка.
3. Разделение алкалоидов путем получения солей или других производных. Этот принцип основан на том, что в некоторых случаях при обработке суммы алкалоидов каким либо реактивом в реакцию вступают не все алкалоиды смеси, а часть, или даже один из них. Например, так можно разделить фенольные и нефенольные алкалоиды. Можно разделить довольно сложную смесь алкалоидов путем получения различных солей (гидрохлориды, бромиды, оксалаты и др.) с последующей их перекристаллизацией.
4. Разделение суммы алкалоидов хроматографическими методами. Используется как для очистки, так и для разделения алкалоидов. Разделение основано на том, что разные алкалоиды имеют различную адсорбционную способность на сорбентах (ионообменных смолах, углях, природных глинах и т.д.). Десорбцию проводят подходящим растворителем или смесью растворителей. При этом получают несколько фракций, содержащих индивидуальные алкалоиды, или менее сложную смесь.
Качественный анализ сырья, содержащего алкалоиды. Качественные реакции на алкалоиды можно разделить на общие и групповые. Общие реакции основаны на том, что алкалоиды с некоторыми веществами способны образовывать нерастворимые в воде соединения. Наиболее часто для осаждения применяют растворы йодида калия, йодида ртути, висмута в йодиде калия, фосфорномолибденовой, фосфорновольфрамовой и пикриновой кислот, свежеприготовленный раствор танина и др.
Для проведения общеалкалоидных реакций обычно готовят кислотное извлечение.
Следует иметь в виду, что с общеалкалоидными реактивами положительную реакцию дают и некоторые другие группы органических соединений растительного происхождения, которые могут переходить в кислотное извлечение (белки, продукты их распада и др.). Поэтому, для получения более достоверных результатов реакции осаждения повторяют с очищенным извлечением.
К общеалкалоидным реактивам относятся: реактив Майера (раствор дихлорида ртути и йодида калия); реактив Вагнера и Бушарда (растворы йода в йодиде калия); реактив Драгендорфа (раствор нитрата висмута основного и йодида калия с добавлением уксусной кислоты); реактив Марме (раствор йодида кадмия и йодида калия).
Групповые реакции проводят, если необходимо установить присутствие группы алкалоидов, сходных по химической структуре. Это, как правило, цветные или микрокристаллоскопические реакции. Групповые реакции проводят с очищенной суммой алкалоидов.
Для цветных реакций применяют концентрированную серную кислоту, содержащую формалин (реактив Марки); концентрированную серную кислоту, содержащую молибдат аммония (реактив Фреде) и др.
Для более четкой идентификации используют реакции на отдельные функциональные группы. К числу таких реакций, в частности, относятся мурексидная проба на пуриновые алкалоиды, реакция Витали-Морена — на тропановые и т.д.
Широко используются микрокристаллоскопические реакции, особенно с пикриновой кислотой. В этом случае присутствие того или иного алкалоида определяют по форме образующихся кристаллов.
Из инструментальных физико-химических методов для идентификации алкалоидов используют УФ- и ИК-спектроскопию (многие алкалоиды имеют специфическое светопоглощение), а также люминисцентный анализ, основанный на способности некоторых алкалоидов в УФ-лучах давать характерное свечение.
Количественное определение алкалоидов. Весь процесс количественного определения алкалоидов в растительном сырье можно разделить на три основных этапа: 1. Извлечение алкалоидов из растительного сырья; 2. Очистка полученных извлечений и, если требуется по методике, выделение из полученной суммы индивидуальных соединений. 3. Определение содержания алкалоидов тем или иным приемом.
Пункты 1 и 2 в большинстве своем одинаковы для всех групп алкалоидов. Что касается третьего пункта, то в каждом случае подбирается оптимальный прием, поскольку алкалоиды имеют самое разнообразное химическое строение.
Среди методов количественного определения можно выделить гравиметрический способ, основанный на осаждении суммы алкалоидов пикриновой кислотой (или другими реагентами) и последующем взвешивании сухого остатка, доведенного до постоянной массы. Этим методом, в частности, пользуются для количественного определения скополамина в семенах дурмана индейского.
Титриметрический способ — основан на способности алкалоидов к солеобразованию и широко применяется для количественного определения тропановых алкалоидов.
Колориметрический — основан на способности алкалоидов образовывать стабильные окрашенные продукты реакции, интенсивность окраски которых прямо пропорциональна концентрации взаимодействующих веществ. Этим способом, в частности, определяют содержание платифиллина в траве крестовника плосколистного.
Спектрофотометрический метод — определяют алкалоиды, растворы которых имеют специфическое светопоглощение в УФ части спектра. Этим методом пользуются для определения содержания цитизина в траве термопсиса очередноцветкового.
Поскольку алкалоиды являются оптически активными соединениями, способны к окислительно-восстановительным реакциям, флуоресцируют в УФ, к ним применимы такие методы количественного определения, как поляриметрия, полярография и флуориметрия.
Растения и сырье, содержащие производные фенилалкиламинов
Плоды перца однолетнего (Fructus Capsici). Перец однолетний (стручковый) (Capsicum annuum). Пасленовые (Solanaceae). Культивируется на Украине, в Молдавии, на Кавказе, в Нижнем Поволжье.
Плоды перца содержат алкалоид капсаицин (до 1,5%), который обусловливает острый вкус и раздражающие свойства плодов:
В связи с этим препараты перца стручкового используют для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения, а также как раздражающее и отвлекающее средство.
Субстанции, используемые для получения препаратов:
1. Перца стручкового настойка. Используется для производства препаратов “Перца стручкового настойка” (Tinctura Capsici), “Капсин” (Capsinum), “Капситрин” (Capsitrinum), “Линимент перцово-аммиачный” (Linimentum Capsici ammoniatum), “Линимент перцово-камфорный” (Linimentum Capsici camphoratum), “Эфкамон” (Efcamonum) и др.
2. Экстракт перца стручкового. Входит в состав препаратов “Мазь “Эспол” (Unguentum Espolum), “Пластырь перцовый” (Emplastrum Capsici).
3. Масло перца стручкового. Входит в состав препарата “М.Дж.Магик бальзам” (M.J.Magic balsam).
4. Капсаицин. Входит в состав препарата “Никофлекс” (Nicoflexum).
Трава эфедры (Herba Ephedrae). Эфедра хвощевая, Э. cредняя (Ephedra equisetina, E. intermedia). Эфедровые (Ephedraceae). Распространена в горах Средней Азии и Казахстана. Произрастает в горно-степном, лесном и субальпийским поясах.
Все органы растения содержат алкалоиды эфедрин, псевдоэфедрин (оптический изомер эфедрина) и метилэфедрин. В эфедре хвощевой преобладает эфедрин, а в эфедре средней — псевдоэфедрин:
Эфедрин относится к адреномиметикам непрямого действия. Фармакологическое действие связано с повышением содержания эндогенных катехоламинов и стимулирующим влиянием на - и -адренорецепторы. Вызывает сужение периферических сосудов, в частности, сосудов слизистых оболочек, повышает артериальное давление, оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок и бронхи. Оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему, стимулирует дыхательный центр.
Препараты эфедрина применяют при бронхиальной астме, лихорадке, крапивнице и других аллергических заболеваниях; используются для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах; как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах, травмах, инфекционных заболеваниях, отравлении наркотиками и снотворными средствами и т. д.
Субстанции, используемые для получения препаратов:
1. Эфедрин. Входит в состав препаратов “Антастман” (Antasthman), “Бронхолитин” (Broncholytinum), “Дэфедрин” (Dephedrinum), “Cолутан” (Solutanum), “Спазмовералгин” (Spasmoveralginum), “Теофедрин Н” (Theophedrin N), “Эфатин” (Ephatinum), “Эфедрина гидрохлорид” (Ephedrini hydrochloridum) и др.
2. Псевдоэфедрин. Входит в состав препаратов “Псевдоэфедрин” (Pseudoephedrin), “Актифед” (Actifed).
Растения и сырье, содержащие производные пирролизидина
Корневища с корнями крестовника плосколистного (Rhizomata cum radicibus Senecionis platyphylloides). Трава крестовника плосколистного (Herba Senecionis platyphylloides). Крестовник плосколистный (Senecio platyphylloides). Астровые (Asteraceae). Распространен в высокогорных районах Закавказья.
Все растение содержит алкалоиды пирролизидинового ряда — платифиллин и сенециофиллин:
Алкалоиды крестовника обладают атропиноподобными свойствами и являются м-холинолитиками. Отличаются специфически выраженным ганглиоблокирующим влиянием и оказывают спазмолитический эффект. Платифиллин успокаивающе действует на центральную нервную систему, угнетает функции сосудодвигательного центра, а в больших дозах угнетает и дыхательный центр.
Препараты крестовника применяют в качестве спазмолитических и холинолитических средств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной колике, спастических колитах, холециститах, дискинезии желчевыводящих путей, при печеночной и почечной коликах и др. Назначают при ранних стадиях гипертонической болезни, стенокардии, спазмах сосудов головного мозга и для лечения бронхиальной астмы.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Алкалоиды крестовника. Входят в состав препаратов “Платифиллина гидротартрат” (Platyphyllini hydrotartras), “Платифиллина гидротартрат и папаверина гидрохлорида таблетки” (Tabulettae platyphyllini hydrotartras et papaverini hydrochloridum), “Спазмовералгин” (Spasmoveralginum) и др.
Растения и сырье, содержащие производные изохинолина и хинолизидина
Трава термопсиса ланцетного (Herba Thermopsidis lanceolatae), семена термопсиса (Semina Thermopsidis). Термопсис ланцетный (Thermopsis lanceolata), Т. очередноцветковый (T. аlterniflora). Бобовые (Fabaceae). Термопсис ланцетный распространен в степной и лесостепной зонах Западной и Восточной Сибири, Северного Казахстана и горах Тянь-Шаня. Растет в солонцеватых степях по долинам рек, берегам озер, как сорное растение на посевах, на залежах, близ жилья. Термопсис очередноцветковый – эндемик Западного Тянь-Шаня. Растет по сухим каменистым местам, по берегам рек, среди степной растительности.
Трава термопсиса содержит хинолизидиновые алкалоиды (преимущественно термопсин), семена – цитизин:
Трава термопсиса (термопсин) оказывает выраженное отхаркивающее действие, проявляющееся в рефлекторном повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, увеличивает секрецию желез желудка.
Препараты травы термопсиса применяют как отхаркивающее средство при хронических трахеитах, бронхитах и бронхопневмониях, катаральных явлениях верхних дыхательных путей, сопровождающихся образованием густого, трудно отделяемого от поверхности слизистых оболочек воспалительного налета.
Препараты семян (цитизин) рефлекторно возбуждают дыхательный, сосудодвигательный и рвотный центры.
Применяют как дыхательный аналептик при шоковых состояниях, угнетении дыхания и кровообращения, при отравлении угарным газом.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:300.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Трава термопсиса ланцентного. Входит в состав препаратов “Травы термопсиса и натрия гидрокарбоната таблетки” (Tabulettae Thermopsidis et natrii hydrocarbonatis), “Таблетки от кашля” (Tabulettae contra tussim).
2. Термопсиса экстракт сухой. Используется для производства препаратов “Термопсиса экстракт сухой” (Extractum Thermopsidis siccum), “Микстура от кашля сухая для взрослых” (Mixtura sicca contra tussim pro adultis).
3. Цитизин. Входит в состав препаратов “Табекс” (Tabexum), “Таблетки “Теофедрин” (Tabulettae “Тheophedrinum”), “Теофедрин Н” (Theophedrin N), “Цититон” (Cytitonum).
Трава софоры толстоплодной (Herba Sophorae pachycarpae). Софора толстоплодная (Sophora pachycarpa). Бобовые (Fabaceaea). Широко распространена в Средней Азии и Казахстане. Злостный сорняк неполивных посевов и залежей.
Трава софоры толстоплодной содержит до 3% алкалоидов, главным из которых является пахикарпин:
Пахикарпин
Пахикарпин является блокатором н-холинореактивных структур. Снижает возбудимость вегетативных ганглиев нервной системы и тормозит проведение через них нервных импульсов. Повышает тонус и усиливает сокращения гладкой мускулатуры матки, улучшает функциональную активность мышечной системы при миопатии.
Как ганглиоблокатор применяют при гипертонической болезни кризов, при заболеваниях, сопровождающихся спазмами периферических сосудов. В акушерско-гинекологической практике — для ускорения родовой деятельности при слабости родовых схваток или при раннем отхождении околоплодных вод. Как тонизирующее матку его назначают для уменьшения кровопотери в послеродовом периоде.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Пахикарпин. Используется для производства препарата “Пахикарпина гидройодид” (Pachycarpini hydroiodidum).
Корневищa кубышки желтой (Rhizomata Nupharis lutei). Кубышка желтая (Nuphar luteum). Сем. Кувшинковые (Nymphaeaceae). Распространена почти по всей России, за исключением Крайнего Севера и Дальнего Востока. Встречается в стоячих и медленно текущих водоемах.
Сырье содержит алкалоиды хинолизидинового ряда — нуфлеин, тиобинуфаридин и др., в которых хинолизидиновый цикл находится в сочетании с фурановым.
Благодаря этому препараты кубышки эффективны в отношении трихомонад, грибов рода Candida, оказывают бактериостатическое действие в отношении граммположительных, в том числе устойчивых к антибиотикам бактерий, а также спорообразующих и кислотоустойчивых микроорганизмов. Обладают довольно сильным сперматоцидным действием.
Применяют при трихомонадных урогенитальных заболеваниях, трихомонозе, осложненном грибковой и бактериальной флорой, а также в качестве местного противозачаточного средства.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Сумма алкалоидов кубышки желтой. Используется для производства препарата “Лютенурин” (Lutenurinum).
Коробочки мака (Capita papaveris). Мак снотворный (Papaver somniferum). Маковые (Papaveraceae). В диком виде не встречается. Культивируется в Иране, Афганистане и др. странах.
Алкалоиды мака снотворного разделяются на 2 группы: фенантренизохинолина (морфин и кодеин) и бензилизохинолина, представителем которой является папаверин.
Морфин — главный алкалоид опия (млечного сока коробочек мака), более 150 лет применяется в медицине как сильное болеутоляющее средство. Препараты морфина являются активными наркотическими анальгетиками, подавляющими все виды болевой чувствительности без изменения других видов чувствительности. В связи с этим они применяются при болях различной этиологии.
Анальгезирующая способность этих препаратов обусловлена наличием в молекуле морфина третичного атома азота, связанного с метильным радикалом: его замена или блокада резко снижает болеутоляющие свойства производных морфина.
Важным в отношении проявления специфической активности является фенольный гидроксил: его метилирование ведет к образованию кодеина — более слабого наркотического анальгетика, но обладающего выраженным торможением кашлевого центра. В связи с этим кодеин и его препараты используют при изнуряющем кашле.
Папаверин проявляет миотропную, спазмолитическую активность: понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладкой мускулатуры, оказывает сосудорасширяющее действие. Препараты папаверина широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей и бронхов.
В настоящее время папаверин получают синтетическим путем.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Морфин. Входит в состав препаратов “Морфилонг” (Morphilongum), “Морфина гидрохлорид” (Morphini hydrochloridum).
2. Смесь гидрохлоридов алкалоидов опия. “Омнопон” (Omnoponum).
3. Кодеин. Используется для производства препаратов “Кодеин” (Codeinum), “Кодеина и натрия гидрокарбоната таблетки” (Tabulettae Codeini et Natrii hydrocarbonatis), “Кодеина фосфат” (Codeini phosphas), “Кодипронт” (Codipront), “Кодтерпин» (Codterpinum), “Пенталгин” (Pentalginum), “Седалгин” (Sedalginum), “Солпадеин” (Solpadein), “Спазмовералгин” (Spasmoveralginum), “Таблетки от кашля” (Tabulettae contra tussim) и др.
Листья унгернии Виктора (Folia Ungerniae victoris). Унгерния Виктора (Ungernia victoris). Амариллисовые (Amaryllidaceae). Узкоэндемичное среднеазиатское растение.
Сырье содержит алкалоиды галантаминового и ликоринового ряда.
Галантамин является сильным обратимым ингибитором холинэстеразы, вызывает накопление ацетилхолина, облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных окончаниях и восстанавливает нервно-мышечную проводимость. Вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление секреции пищеварительных и потовых желез.
Применяют при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде полиомиелита и при детских церебральных параличах.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Галантамин. Промышленность выпускает препарат “Галантамина гидробромид” (Galanthaminum).
Листья унгернии Северцова (Folia Ungerniae sewertzowii). Унгерния Северцова (Ungernia sewertzowii). Амариллисовые (Amaryllidaceae). Эндемик. Распространен в юго-западных отрогах Таласского Алатау, на Чаткальском хребте.
Сырье используется для получения алкалоида ликорина, который проявляет бронхолитическое и рефлекторное отхаркивающее действие.
Применяют как отхаркивающее средство при хронических и острых воспалительных процессах в легких и бронхах.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Ликорин. Производится препарат “Ликорина гидрохлорид” (Lycorini hydrochloridum).
Трава мачка желтого (Herba Glaucii flavi). Мачок желтый (Glaucium flavum). Маковые (Papaveraceae). Растет вдоль Черного моря, в Крыму и на Кавказе. Культивируется на Северном Кавказе и на юге Казахстана.
Сырье содержит алкалоиды изохинолинового ряда (всего более 15), главным из которых является глауцин, обладающий выраженной противокашлевой активностью центрального характера. В отличие от кодеина он не угнетает дыхания, не вызывает привыкания и пристрастия.
Применяют как противокашлевое средство при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Глауцин. Используется для производства “Глауцина гидрохлорида” (Glaucini hydrochloridum), входит в состав препарата “Бронхолитин” (Broncholytinum).
Трава чистотела (Herba Chelidonii). Чистотел большой (Chelidonium majus). Маковые (Papaveraceae). Широко распространен по территории России. Встречается как сорняк близ жилья и по выгонам.
Трава содержит алкалоиды сангвинарин, хелидонин, хелеретрин и др.; сапонины, аскорбиновую кислоту, каротиноиды, органические кислоты, флавоноиды.
Сырье заготавливают в фазу цветения и быстро сушат при температуре 50-60С.
Трава чистотела обладает спазмолитическими, желчегонными, противовоспалительными и антимикробными свойствами.
Применяют как желчегонное при болезнях печени и желчного пузыря; при подагре.
Наружно (сок, мазь) – при дерматозах, бородавках, экземе и др.
Чистотел противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, ряде неврологических синдромов. Передозировка чистотела может вызвать отравление.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:40.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Экстракт травы чистотела. Входит в состав препаратов “Гепатофальк планта” (Hepatofalk planta), “Холагогум” (Cholagogum) и “Холафлукс” (Cholafluxum).
Трава маклеи (Herba Macleayae). Маклея мелкоплодная (Macleaya microcarpa), маклея сердцевидная (Macleaya cordata). Маковые (Papaveraceae). Культивируется в Краснодарском крае.
Сырье содержит алкалоиды изохинолинового ряда, главными из которых является сангвинарин и хелеритрин, обладающие выраженным антихолинэстеразным действием и широким спектром антимикробной активности.
Препараты травы маклеи применяют наружно для лечения кожных заболеваний и поражений слизистых оболочек; как антихолинэстеразное средство — при миопатиях, последствиях полиомиелита, церебральных параличах и т.д.
Субстанция, используемая для получения препарата:
Очищенная смесь бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелетрина. Составляет препарат “Сангвиритрин” (Sanguiritrinum).
Листья барбариса обыкновенного (Folia Berberidis vulgaris), корни барбариса обыкновенного (Radices Berberidis vulgaris). Барбарис обыкновенный (Berberis vulgaris). Барбарисовые (Berberidaceae). Распространен в Закавказье, на Украине и в южный областях России. Растет на каменистых склонах, в горах, а также в поймах рек и ручьев.
Сырье содержит алкалоиды изохинолинового ряда, основным из которых является берберин.
Берберин понижает артериальное давление и замедляет сердечную деятельность, вызывает сокращение матки, усиливает выделение желчи.
Препараты барбариса применяют как желчегонное средство при гепатитах, холециститах, дискинезиях желчных путей, желчно-каменной болезни не осложненной желтухой. В акушерско-гинекологической практике назначают в качестве вспомогательного средства при атонических кровотечениях в послеродовом периоде для субинволюции матки, при кровотечениях, связанных с воспалительными процессами, эндометриозах.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Листья барбариса. Используются для производства препарата “Барбариса обыкновенного листьев настойка” (Tinctura folium Berberis vulgaris).
2. Берберин. Используются для производства препарата “Берберина бисульфат” (Berberini bisulfas)3.
Растения и сырье, содержащие тропановые алкалоиды
Листья красавки (Folia Belladonnae), трава красавки (Herba Belladonnae), корни красавки (Radices Belladonnae). Красавка обыкновенная (Atropa belladonna). Пасленовые (Solanaceae). В дикорастущем виде встречается главным образом на Кавказе, в Крыму и Карпатах. Культивируется на Украине и в Краснодарском крае.
Основным алкалоидом красавки является L-гиосциамин. В процессе первичной переработки сырья и выделения алкалоидов L-гиосциамин частично переходит в правовращающий изомер — D-гиосциамин. Рацемическая смесь право- и левовращающих изомеров называется атропином.
Атропин относится к холинолитическим средствам, блокирующим, в основном, м-холинорецепторы. Под его влиянием снижается тонус гладкомышечных органов — кишечника, желчных путей, желчного и мочевого пузыря, бронхов и матки; расширяется зрачок, нарушается зрение. Атропин угнетает функцию железистых органов — уменьшается слюно- и потоотделение, снижается образование желудочного сока и секрета поджелудочной железы. Проникает через гематоэнцефалический барьер и возбуждает ЦНС.
Препараты красавки и атропина применяют в качестве спазмолитических и болеутоляющих средств при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гиперацидных гастритах, при заболеваниях желчевыводящих путей и желчного пузыря, при некоторых формах панкреатитов, а также при желче- и мочекаменной болезни, кишечной колике и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры.
Субстанции, используемые для получения препаратов:
1. Порошок листьев красавки. Входит в состав препарата “Мусинум” (Musinum).
2. Красавки настойка. Используется для производства препарата “Красавки настойка” (Tinctura Belladonnae).
3. Экстракт красавки густой. Входит в состав препаратов “Анузол” (Anusolum), “Антастман” (Antasthman), “Бекарбон” (Becarbonum), “Беллалгин” (Bellalginum), “Белластезин” (Bellasthesinum), “Беллатаминал” (Bellataminalum), “Бепасал” (Bepasalum), “Бесалол” (Besalolum), “Бетиол” (Bethiolum), “Красавки экстракта свечи” (Suppositoria Belladonnae) и др.
4. Атропина сульфат. Используется для производства препаратов “Атропина сульфат” (Atropini sulfas), “Атропина сульфата, папаверина и фенобарбитала таблетки” (Tabulettae Atropini, Papaverini hydrochloridi et Phenobarbitali), “Эфатин” (Ephatinum).
5. Гиосциамина сульфат. Используется для производства препаратов “Гиосциамина сульфат” (Hyoscyamimi sulfas), “Беллоид” (Belloid).
6. Сумма алкалоидов красавки. Входит в состав препаратов “Левзин” (Levsin), “Спазмоцистенал” (Spasmocystenalum).
Листья белены (Folia Hyoscyami), трава белены (Herba Hyoscyami). Белена черная (Hyoscyamus niger). Пасленовые (Solanaceae). Распространена по всей Европейской части России, в Сибири, редко — на Дальнем Востоке. Сорное растение.
Сырье содержит алкалоиды тропанового ряда гиосциамин и скополамин:
Препараты белены черной оказывают периферическое м-холинолитическое действие – уменьшают или купируют спазмы гладкой мускулатуры кишечника, желче- и мочевыводящих путей, бронхов.
Применяют при бронхиальной астме.
Беленное масло обладает отвлекающим и болеутоляющим действием.
Применяют наружно как отвлекающее средство при невралгиях, миозитах, артритах.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Порошок листьев белены. Входят в состав “Сбора противоастматического” (Species antiasthmaticae).
2. Беленное масло. Входит в состав препаратов “Капсин” (Capsinum), “Линимент метилсалицилата сложный” (Linimentum methylii salysilatis compositum), “Салинимент” (Salinimentum).
Листья дурмана (Folia Stramonii). Дурман обыкновенный (Datura stramonium). Пасленовые (Solanaceae). Распространен в средней и южной полосе Европейской части России. Сорное.
Сырье содержит преимущественно гисциамин.
Обладает атропиноподобным действием.
Порошок листьев дурмана входит в состав “Сбора противоастматического” (Species antiasthmaticae).
Корневища скополии карниолийской (Rhizomata Scopoliae carniolicae). Скополия карниолийская (Scopolia carniolica). Пасленовые (Solanaceae). Основной район заготовок — Краснодарский край.
Сырье содержит алкалоиды — скополамин и гиосциамин.
Используют для получения атропина сульфата и скополамина гидробромида.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Камфорнокислая соль скополамина и гиосциамина. Входит в состав препарата “Таблетки “Аэрон” (Tabulettae “Aeronum”).
Плоды дурмана индейского (Fructus Daturae innoxiae). Дурман индейский (Datura innoxia). Пасленовые (Solanaceae). Культивируется в Краснодарском крае, в Крыму, Молдавии, Казахстане.
Сырье содержит гиосциамин и скополамин с преобладанием скополамина (до 50% от суммы алкалоидов).
Скополамин обладает атропиноподобным действием, но в отличие от атропина оказывает седативное, успокаивающее действие на ЦНС.
Применяют для профилактики морской и воздушной болезни, для лечения паркинсонизма и мышечных гиперкинезах; в психиатрии — в качестве седативного средства при маниакальных состояниях.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Скополамин. Используется для производства препаратов “Скополaмина гидробромид” (Scopolamini hydrobromidum) и “Таблетки “Аэрон” (Tabulettae “Aeronum”).
Растения и сырье, содержащие производные хинолизидина
Побеги секуринеги (Cormus Securinegae). Секуринега полукустарниковая (Securinega suffruticosa). Молочайные (Euphorbiaceae). Распространена на Дальнем Востоке а пойме реки Амур и его притокам. Растет на скалистых склонах и песчано-галечниковых отложениях.
Сырье содержит алкалоиды хинолизидинового ряда, среди которых наибольший интерес представляет секуренин.
Препараты секуринеги возбуждают центральную нервную систему, повышают рефлекторную возбудимость спинного мозга.
Применяют при астенических состояниях, парезах, параличах, возникших после перенесенных инфекционных и других заболеваний, при неврастении, при половом бессилии на почве функциональных нервных расстройств.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Секуренин. Используется для производства препарата “Секуринина нитрат” (Securenini nitras).
Растения и сырье, содержащие индольные алкалоиды
Рожки спорыньи эрготаминового штамма (Cornua Secalis cornuti stamm Ergotamini), рожки спорыньи эрготоксинового штамма (Cornua Secalis cornuti stamm Ergotoxini), спорынья (Secale cornutum). Рожки спорыньи (Claviceps purpurea). Спорыньевые (Clavicepitaceae). Гриб, паразитирующий на культивируемых злаках. Имеет сложный цикл развития, состоящий из трех стадий: склероциальной, сумчатой и кондиальной. Медицинское значение имеет гриб в склероциальной стадии.
Рожки спорыньи содержат три основные группы алкалоидов, являющимися производными лизергировой кислоты: эрготамина, эрготоксина и эргометрина.
Лизергиновая кислота
Основным фармакологическим эффектом алкалоидов спорыньи является значительное усиление сокращений матки и повышение ее тонуса. Обладают кровоостанавливающим действием, связанным, главным образом, со сдавливанием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде алкалоиды спорыньи ускоряют обратное развитие матки.
Препараты спорыньи применяют в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях, а также при меноррагиях и маточных кровотечениях, не связанных с нарушением менструального цикла.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи утрачивают избирательное действие на мускулатуру матки, но приобретают адренолитическое, спазмолитическое и седативное. В связи с этим они применяются при неврозах, спазмах сосудов, гипертонической болезни и т.д.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Эрготамин, эргометрин. Входят в состав препаратов “Эргометрин” (Ergometrinum), “Эргометрина малеат” (Ergometrini maleas), “Эрготал” (Ergotalum), “Эрготамин” (Ergotaminum) и “Эрготамина тартрат” (Ergotamini tartras).
2. Эрготоксин. Входит в состав препарата “Беллоид” (Belloid).
3. Дигидрированные алкалоиды спорыньи. Входят в состав препаратов “Дигидроэрготамин” (Dihydroergotaminum), “Дигидроэрготоксин” (Dihydroergotoxinum), “Анавенол” (Anavenolum) и др.
Корни раувольфии (Radices Rauwolfiae). Раувольфия змеиная (Rauwolfia serpentina). Кутровые (Apocynaceae). Сырье импортируется.
Содержит более 25 алкалоидов, производных индола. Наиболее ценными являются резерпин и аймалин, обладающие гипотензивным, антиаритмическим и адренолитическим действием.
Препараты раувольфии применяют преимущественно при гипертонической болезни.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Cумма алкалоидов раувольфии. Используется для производства препаратов (“Раувазан” (Rauwasan), “Раунатин (Raunatinum), “Серпина” (Serpina) и др.
2. Резерпин. Входит в состав препаратов “Адельфан-эзидрекс” (Adelphanum-esidrex), “Кристепин” (Cristepinum), “Резерпин” (Reserpinum) и др.
3. Аймалин. Входит в состав препаратов “Аймалин” (Ajmalinum), “Пульснорма” (Pulsnorma).
Трава пассифлоры инкарнатной (Herba Passiflorae incarnatae). Пассифлора инкарнатная (Passiflora incarnata). Страстоцветные (Passifloraceae). Культивируется на Черноморском побережье Кавказа.
Сырье содержит алкалоиды индольного ряда – гарман, гармин и др.
Обладает седативным действием.
Применяют в качестве легкого снотворного при различных заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Пассифлоры экстракт жидкий. Используется для производства препаратов “Пассифлоры экстракт жидкий” (Extractum Passiflorae fluidum), “Ново-Пассит” (Novo-Passitum).
Трава барвинка малого (Herba Vincae minoris). Барвинок малый (Vinca minor). Кутровые (Apocinaceae). Распространен в Белоруссии, на Украине, в Молдавии и на Кавказе. Встречается в дубово-грабовых лесах и среди зарослей кустарников. Содержит свыше 20 различных алкалоидов индольного ряда.
Препараты барвинка малого понижают артериальное давление, расширяют коронарные сосуды и сосуды головного мозга, улучшают мозговое кровообращение и утилизацию кислорода тканями мозга.
Применяют при гипертонической болезни, нарушении мозгового кровообращения, неврогенной тахикардии и других вегетативных неврозах.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Алкалоиды барвинка малого (индивидуальные или сумма). Входят в состав препаратов “Винканор” (Vincanorum), “Винкапан” (Vincapanum), “Оксибрал” (Oxybral) и др.
Листья катарантуса розового (Folia Catharanthi). Катарантус розовый (Catharanthus roseus). Кутровые (Apocynaceae). Культивируется в Аджарии.
Сырье содержит до 80 алкалоидов индольного ряда. Наиболее ценными являются винбластин и винкристин.
Обладают противоопухолевой активностью – блокируют митоз на стадии метафазы.
Применяют при лимфо- и ретикулосаркоме, хронической лейкемии, остром лейкозе и др.
Субстанция, используемая для получения препаратов.
Алкалоиды катарантуса розового. Используются для производства препаратов “Винбластин” (Vinblastinum), “Винкристин” (Vincristinum) и “Розевин” (Rosevinum).
Растения и сырье, содержащие алкалоиды дитерпеновой структуры
Трава аконита белоустого (Herba Aconiti leucostomi). Аконит белоустый (Aconitum leucostomum). Лютиковые (Ranunculaceae). Распространен на Алтае и в Средней Азии на Тянь-Шане. Произрастает по субальпийским и лесным лугам, по берегам горных рек на высоте от 2 до 3 тыс. метров над уровнем моря.
Сырье содержит алкалоиды липпаконитин, липпаконидин и др.
Обладает антиаритмическим действием.
Применяют как антиаритмическое средство при предсердных и желудочковых нарушениях ритма сердца.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Липпаконитин (с примесью сопутствующих алкалоидов). Входит в состав препарата “Аллапинин” (Allapininum).
Трава живокости сетчатоплодной (Herba Delphinii dictyocarpi). Живокость сетчатоплодная (Delphinium dictyocarpum). Лютиковые (Ranunculaceae). Произрастает в Европейской части России, в Сибири, Средней Азии.
Сырье содержит до 3% алкалоидов, главным из которых является метилликаконитин, обладающий курареподобным действием.
Применяют при различных неврологических заболеваниях, сопровождающихся патологически повышенным мышечным тонусом, паркинсонизме и при других расстройствах двигательных функций организма.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Метилликаконитин. Используется для производства препарата “Мелликтин” (Mellictinum).
2. Экстракт из корней живокости. Входит в состав препарата “Мисвенгал” (Misvengal).
Растения и сырье, содержащие стероидные алкалоиды
Трава паслена дольчатого (Herba Solani laciniati). Паслен дольчатый (Solanum laciniatum). Пасленовые (Solanaceae). Культивируется в Краснодарском крае.
Сырье содержит алкалоиды соласонин и соламаргин, агликоном которых является соласодин.
Используется для полусинтеза прогестерона, кортизона и других стероидных гормонов – аналогов гормонов коркового слоя надпочечников.
Корневища с корнями чемерицы (Rhizomata cum radicibus Veratri). Чемерица Лобеля (Veratrum lobelianum). Лилейные (Liliceae). Распространена почти по всей территории СНГ, за исключением засушливых районов.
Сырье содержит стероидные алкалоиды иервин и псевдоиервин и др.
Корневища с корнями чемерицы обладают инсектицидным и анальгезирующим действием.
Применяют при педикулезе, ревматизме; в ветеринарии – для борьбы с накожными паразитами.
Субстанция, используемая для получения препарата.
Корневища с корнями чемерицы. Используются для производства препарата “Чемерицы настойка” (Tinctura Veratrum).
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛИКОЗИДОВ
Гликозидами называют производные моносахаров, имеющие в полуацетальном гидроксиле вместо водорода сложный заместитель неуглеводного характера. Этот заместитель называется агликоном (греческая приставка “а” обозначает отрицание, поэтому “агликон” можно перевести как “не сахар”) или генином:
Впервые понятие о гликозидах было введено в первой половине XIX века немецкими фармацевтами Либихом и Велером. Однако изучение химической структуры гликозидов подвигалось очень медленно в силу их многообразия и легкой разлагаемости. В конце XIX века вышла в свет первая монография о гликозидах. Ее автор — магистр фармации Е.А. Шацкий. Несколько позже, в начале XX века, появились монографии голландского ученого Ван-Рийна и российского магистра фармации Ф.А. Куррота. В изучении углеводного компонента гликозидов наиболее известны работы немецкого химика Э. Фишера, относящиеся к первой половине XX века.
Химическая структура гликозидов. Прежде, чем характеризовать химическую структуру гликозидов, уместно напомнить, что представляет собой полуацетальный гидроксил.
Большинство моносахаров в растворах существуют в виде двух таутомерных взаимопревращающихся форм — альдегидной и циклической (или полуацетальной) формы. Циклические формы представляют собой “внутренние” полуацетали, образовавшиеся в результате реакции альдегидной и спиртовой групп в пределах одной молекулы:
Таким образом, если у альдегидной формы глюкозы все гидроксилы являются одинаковыми спиртовыми гидроксилами, то у циклических форм есть один гидроксил по свойствам резко отличающийся от других — это гидроксил, образовавшийся из альдегидной группы. Он то и носит название “полуацетального” или “гликозидного” гидроксила.
Полуацетальный гидроксил отличается гораздо большей реакционной способностью, чем остальные спиртовые гидроксилы. Поэтому он легко взаимодействует с гидроксильными функциональными группами других соединений с образованием гликозидов:
Эфирноподобная (но не эфирная) связь, возникающая в результате замещения атома водорода в полуацетальном гидроксиле радикалом спирта, называется гликозидной.
Физико-химические свойства гликозидов во многом определяются особенностями этой связи: в отличие от простых эфиров гликозиды довольно устойчивы к воздействию гидроксидов щелочных металлов, но легко гидролизуются с образованием сахара и агликона ферментами и разбавленными кислотами.
По характеру конфигурации полуацетального гидроксила, участвующего в образовании гликозидной связи, различают - и -гликозиды:
Большинство природных гликозидов имеют -конфигурацию.
Как сказано выше, гликозиды отличаются большим разнообразием. Это разнообразие обусловлено, с одной стороны, природой агликона, с другой — характером сахара. Углеводными компонентами гликозидов могут быть моносахариды, дисахариды и олигосахариды. Гликозиды соответственно называются монозидами, биозидами и олигозидами. При этом из моносахаридов в составе гликозидов наиболее часто встречаются гексозы и пентозы (D-глюкоза, D-галактоза, L-рамноза и т.д.) и уроновые кислоты, например D-галактуроновая.
Иногда встречаются специфические сахара, присущие только одной группе гликозидов и не встречающиеся в других. Из изучаемых нами веществ гликозидной природы такой группой являются сердечные гликозиды, которые наряду с вышеуказанными сахарами имеют специфические дезоксисахара, т.е. сахара, обедненные кислородом — -D-дигитоксозу, -D-цимарозу и другие:
Полуацетальный гидроксил сахаров может образовывать гликозидные связи не только со спиртовым гидроксилом агликона, но и с амино- или тиогруппировками, содержащимися в агликоне. Иногда гликозидные связи возникают между атомом углерода, содержащимся в сахаре, и каким либо углеродом агликона. В связи с этим среди гликозидов выделяют О-, N-, S- и С-гликозиды.
Классификация гликозидов. В зависимости от химической структуры агликона растительные гликозиды делятся на следующие группы:
- Производные антрацена. В основе агликонов лежит ядро производных антрацена:
Антрацен |
В растениях антраценпроизводные встречаются как в свободном виде, т.е. в только форме агликонов, так и в виде гликозидов. В последнем случае такие антраценпроизводные называются антрагликозидами. Сахарный компонент может быть представлен глюкозой, ксилозой, рамнозой и арабинозой.
Большинство антрагликозидов относятся к О-гликозидам, при этом сахарный компонент может быть присоединен к агликону в - и - положениях.
2. Дубильные вещества гидролизуемой группы – галлотанины, эллаготанины и несахарные эфиры галловой кислоты. Галлотанины представляют собой гликозиды галловой кислоты.
Агликоном эллаготанинов служит эллаговая кислота.
Как правило, эти виды гликозидов являются О-монозидами, в которых сахаром выступает -D-глюкоза.
3. Иридоидные (горькие) гликозиды. Агликоны являются производными циклопентаноидных монотерпенов:
Как правило к агликону присоединен один остаток -D-глюкозы.
4. Сапонины. В растениях всегда находятся в виде гликозидов. Их агликонами (сапогенинами) служат либо стероидные структуры — производные циклопентанпергидрофенантрена (1), либо тритерпеновые (II):
Чаще всего к тритерпеновому агликону углеводная часть присоединена в положении С-3, реже — С-28; к стероидному – в положении С-3. Наиболее богаты сахарами тритерпеновые сапонины: их углеводная часть может содержать 10 и более остатков моносахаров. Сахарная часть стероидных сапонинов содержит, как правило, от 1 до 5 моносахаридных звеньев.
По количеству молекул моносахаров сапонины подразделяются на монозиды, биозиды, триозиды, тетра-, пента- и олигозиды — при числе моноз от 6 и выше.
Так как углеводная часть сапонинов чаще всего состоит из нескольких молекул моносахаридов, то гидролиз в определенных условиях может протекать ступенчато, с постепенным отщеплением сахаров. Образующиеся при этом продукты частичного гидролиза называются просапогенинами.
В состав углеводной части молекулы сапонинов входят такие сахара, как D-глюкоза, D-галактоза, L-рамноза, L-фруктоза и другие, а также D-глюкуроновая и D-галактуроновая кислоты. Многие сапонины содержат в углеводной части несколько остатков различных моносахаридов.
Некоторые тритерпеновые гликозиды имеют разветвленную углеводную цепь.
Среди растительных сапонинов встречаются гликозиды с двумя углеводными цепями при одном агликоне — в этом случае их называют дигликозидами.
5. Сердечные гликозиды — агликонами являются производные циклопентанпергидрофенантрена:
Сахарные компоненты всегда присоединяются к агликону в положении С-3. Длина сахарной цепочки у различных гликозидов разная — от одной молекулы до нескольких.
В составе сердечных гликозидов обнаружено до 30 различных сахаров, причем большинство из них, кроме глюкозы, фруктозы и рамнозы, сахара, специфичные для сердечных гликозидов, и в других биологически активных веществах растительного происхождения не встречаются. Это 6-дезокси- и 2,6-дезоксигексозы, которые, кроме того, часто содержат метоксильные или ацетильные группы (дигитоксоза, цимароза).
Углеводные компоненты сердечных гликозидов построены линейно, причем к агликону обязательно сначала присоединяются дезоксисахара, а концевым (терминальным) моносахаридом служит глюкоза.
6. Фенольные гликозиды — форма фенольных соединений (преимущественно производных бензойной кислоты и фенолоспиртов), у которых гидроксильная группа связана, как правило, с одной молекулой -D-глюкозы.
Арбутин
7. Флавоноиды. В растениях встречаются как в свободном виде, так и в виде гликозидов. Агликоном является производное бензо--пирона, в основе которого лежит фенилпропановый скелет:
В качестве сахаров встречаются D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза и др., а также глюкуроновая кислота. Флавоноидные гликозиды делятся на 3 группы: О-гликозиды, С-гликозиды и так называемые комплексные гликозиды.
Для нас наибольший интерес представляют О-гликозиды, которые могут быть моногликозидами или дигликозидами (с одной или двумя углеводными цепями, расположенными, как правило у С-4 или С-6). Количество остатков моносахаров может быть различным — от 1 до 6 и более, причем сахара могут сочетаться как в прямые, так и в разветвленные цепи.
8. Тиогликозиды — относятся к S-гликозидам и являются производными циклических форм сахаров, у которых полуацетальный гидроксил замещен на алкилтио- или арилтиогруппу:
В качестве сахара почти всегда выступает 1 молекула -D-глюкозы.
9. Цианогенные гликозиды — гликозиды, образующие в процессе гидролиза синильную кислоту. Сахарный компонент представлен 1 или 2 остатками -D-глюкозы.
10. Гликозиды различного состава.
По физико-химическим свойствам гликозиды — как правило, кристаллические вещества, часто горького вкуса, бесцветные или окрашенные. В большинстве своем они легко растворимы в воде и спирте, плохо растворимы или нерастворимы в неполярных органических растворителях. Обладают оптической активностью.
Гликозиды широко распространены в растительном мире и могут содержаться во всех частях растений в растворенном виде в клеточном соке.
Важным свойством гликозидов является их способность к спонтантанному ферментативному гидролизу. В случае, если гликозид содержит несколько сахаров (три и более), то под действием эндогенных ферментов происходит ступенчатый гидролиз и из “первичного” гликозида при отщеплении концевого сахара возникает “вторичный”, затем “третичный” и т.д. Тип фармакологического действия при этом не изменяется, так как он детерминирован структурой агликона, но могут существенно изменяться фармакокинетические параметры (скорость наступления эффекта). Это обусловлено тем, что сахарный компонент существенно влияет на растворимость, и, следовательно, на всасываемость гликозида в организме. Для некоторых групп гликозидов это обстоятельство не имеет существенного значения (например, ряда флавоноидов, антрагликозидов и др.), для других же (сердечные гликозиды), оно является весьма важным.
ФЛАВОНОИДЫ
Флавоноидами называется группа природных кислородсодержащих гетероциклических соединений, производных бензо--пирона. Они являются одной из самых распространенных групп фенольных соединений растительного происхождения, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6 (дифенилпропан).
В зависимости от степени окисленности -пиранового цикла большинство флавоноидов можно рассматривать как производные хромона или хромана, содержащие в положении 2, 3 или 4 арильный радикал:
Свое название они получили от латинского слова “flavus” — желтый, поскольку первые выделенные из растений флавоноиды имели желтую окраску.
Основные исследования по выяснению химической природы флавоноидов и их синтезу были проведены на рубеже XIX и XX веков А.Г. Перкиным, С. Костанецким, Р. Робинсоном и др. Начало отечественным работам по изучению флавоноидов растений положено в 1863 г. русским ботаником А.П. Бородиным. В первые годы XX столетия Н.А. Валяшко определил строение ряда флавоноидов, в частности, им была установлена структура такого широко известного в настоящее время флавоноида, как рутин.
Распространение в растительном мире и роль флавоноидов в растениях. Флавоноидные соединения в большем или меньшем количестве содержатся почти во всех растениях; их встречаемость в высших растениях достигает 80%. Флавоноиды присущи в основном высшим растениям, однако встречаются также в водорослях, грибах и мхах. Наиболее богаты флавоноидами растения семейств Fabaceae, Rutaceae, Polygonaceae, Rosaceae, Asteraceae.
Флавоноиды представляют собой группу растительных пигментов, сочетание которых определяет ту или иную окраску цветков и плодов.
В растениях флавоноидные красители играют роль светофильтров, защищающих ткани от отрицательного влияния ультрафиолетовых лучей. Подтверждением этому может служить тот факт, что разбавленный раствор кверцитина или апигенина почти целиком поглощает излучение в ультрафиолетовой части спектра.
Флавоноиды участвуют в процессе дыхания растений: совместно с аскорбиновой кислотой принимают участие в ферментативных окисльно-восстановительных процессах.
Локализуются флавоноиды главным образом в листьях, цветках и плодах, реже в стеблях и подземных органах. В растениях большинство флавоноидов (за исключением катехинов и лейкоцианидинов2) присутствует в виде гликозидов, растворенных в клеточном соке. Сахарная часть в флавоноидных гликозидах представлена D-глюкозой, D-галактозой, D-маннозой, L-арабинозой и L-рамнозой. Из уроновых кислот обычно встречается D-глюкуроновая кислота. Присоединение сахаров происходит обычно по месту расположения гидроксилов в положении С-3 или С-7. Значительно реже возможно присоединение углеводного компонента в положении С-3 или С-4.
Классификация флавоноидов. Классификация флавоноидов производится по следующим признакам. 1. Местоположение бокового фенильного радикала; 2. Структура и степень окисленности пропанового фрагмента.
По пкрвому признаку различают следующие основные группы флавоноидов.
1. Собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С-2;
2. Изофлавоноиды с боковым фенильным радикалом у С-3;
3. Неофлавоноиды с боковым фенильным радикалом у С-4;
4. Бифлавоноиды — конденсированная система из двух молекул флавоноидов, соединенных по С-5’ — C-8 углеродным атомам:
1 | 2 | 3 | 4 |
Подробно рассмотрим эуфлавоноиды, поскольку представители этой группы наиболее широко используются в медицинской практике.
По степени окисленности пиранового кольца (пропанового фрагмента) эуфлавоноиды подразделяют на две подгруппы — производные флавона и производные флавана:
Флавон Флаван
В свою очередь в подгруппе флавона выделяют производные флавонола, а в подгруппе флавана — производные флаванона, флаванонола, катехина, лейкоцианидина и антоцианидина:
Флавонол Флаванон Флаванонол
Катехин Лейкоцианидин Антоцианидин
К эуфлавоноидам относятся также соединения с видоизмененным пирановым циклом — халконы и ауроны:
Биогенез флавоноидов в растениях. Известны два основных пути образования в растениях фенольных соединений: шикиматный путь – обязательным участником этого процесса является шикимовая кислота; и ацетатномевалоновый путь — связанный с промежуточным синтезом поликетидных (ацетатных) соединений и часто протекающий с участием мевалоновой или малоновой кислот.
Флавоноиды, как группа фенольных соединений, синтезируется по смешанному шикиматно-ацетатномевалоновому пути: кольцо В и трехуглеродный фрагмент – по шикиматному, а кольцо А флавоноидов – по ацетатно-мевалоновому. Необходимо отметить, что конечные продукты синтеза существуют в виде активных форм: кумароилконзима А и малонилкоэнзима А соответственно.
Схематично биосинтез флавоноидов в растениях можно представить следующим образом (некоторые промежуточные продукты биогенеза опущены).
1. Шикиматный отрезок пути биогенеза флавоноидов:
Крахмал (гликолиз) Глюкоза Глюкозо-6-фосфат … | Фосфоенол-пируват | + | Эритрозо-4-фосфат5 | |
5-дегидрохинная кислота | + АТФ …+ СН3СООН | Префеновая кислота | + NH3 …- СО2 | Тирозин |
— NH3 … | Кумаровая кислота |
2. Ацетатно-мевалоновый отрезок пути биогенеза флавоноидов:
Крахмал (гликолиз) Глюкоза Глюкозо-6-фосфат … Фосфоенолпируват СН3СОСООН Пировиноград- ная кислота | ||
+ 2СН3СО~S-СоА + 2НООС-СН2-СО~S-Co A СН3СО~S-СоА НООС-СН2-СО~S-Co A Ацетилкоэнзим А — 2HSCo A Малонилкоэнзим А | ||
| Триуксусная кислота |
3. Заключительная стадия биогенеза флавоноидов.
— Н2О | Халкон | | Все остальные группы флавоноидов |
Физико-химические свойства флавоноидов. Большинство флавоноидов в чистом виде — кристаллические вещества с фиксированной температурой плавления, горького вкуса, бесцветные или окрашенные в желтый, красный или синий цвет с зависимости от рН среды. Они, как правило, хорошо растворимы в полярных растворителях, в метаноле, бутаноле и растворах щелочей.
Флавоноидные гликозиды растворимы в воде, но агликоны в воде обычно растворяются плохо. Большинство агликонов флавоноидов растворимы в ацетоне, этилацетате, хлороформе и других гидрофобных растворителях.
Наличие фенольных гидроксильных групп обусловливает кислые свойства флавоноидов и их способность к образованию фенолятов в щелочной среде.
Благодаря наличию фенольных гидроксилов флавоноиды легко окисляются. Легкая окисляемость флавоноидов способствует восстановлению других веществ в реакционной смеси или препятствует их окислению. Такое свойство флавоноидов называется антиокислительным или антиоксидантным. Флавоноидные антиоксиданты способны даже в незначительных количествах сильно угнетают процессы окисления.
Флавоноидные гликозиды обладают оптической активностью и способностью избирательно поглощать свет в ультрафиолетовой части спектра в зоне длин волн 250-280 нм, что обусловлено наличием в молекуле фалавоноидов двух или более бензольных колец. Одна из характерных особенностей флавоноидных гликозидов — это способность к кислотному и ферментативному гидролизу, причем условия и скорость гидролиза специфичны для различных групп гликозидов. Например, флавонол-3-гликозиды легко гидролизуются при нагревании с разбавленными (0,2-1%) минеральными кислотами, флавон-7-гликозиды гидролизуются лишь при нагревании с 5-7% минеральными кислотами, а флавоноидные С-гликозиды гидролизуются только смесью концентрированных соляной и уксусной кислот (смесь Килиани).
Выделение флавоноидов из растительного сырья. Для флавоноидов не существует универсального метода выделения из растительного сырья, так как они очень сильно различаются по своей растворимости в воде или органических растворителях. В каждом конкретном случае прибегают к наиболее подходящему методу или сочетанию методов с учетом свойств выделяемых веществ, свойств возможных сопутствующих соединений и особенностей растительного сырья. Наиболее часто применяют избирательную экстракцию, осаждение солями тяжелых металлов и хроматографические методы.
С целью удаления из сырья липофильных примесей, его предварительно обрабатывают петролейным эфиром или четыреххлористым углеродом. Затем проводят экстракцию флавоноидов одним из подходящих растворителей: этанолом, метанолом, горячей водой или смесью хлороформа со спиртом.
Для предварительного суждения о содержании в исследуемых видах растений флавоноидов обычно используют следующий способ их выделения.
Навеску суховоздушных частей растения обрабатывают 70% этанолом или метанолом. Настаивают в течение суток, или проводят извлечение в аппарате Сокслета, или кипятят в течение 30 мин с обратным холодильником. Полученные спиртовые извлечения хроматографируют на бумаге или в тонком слое сорбента, а затем хроматограммы проявляют соответствующим реагентом.
При таком способе извлечения наряду с суммой флавоноидов экстрагируется большое количество сопутствующих веществ, отделение которых производят, как правило, хроматографическими приемами. Наиболее часто с этой целью применяют колоночную хроматографию, используя в качестве носителя полиамид, целлюлозу или силикагель. Элюирование проводят с помощью водных растворов метанола или этанола в различных концентрациях или смесью этилацетата и этанола (метанола).
Контроль за ходом разделения флавоноидов проводят методом хроматографии в тонком слое или на бумаге.
Качественный анализ сырья, содержащего флавоноиды. Флавоноидные соединения в растительном сырье обнаруживают качественными реакциями в водных или спиртовых извлечениях. Общие реакции, специфичные для всех групп флавоноидов, отсутствуют. Наиболее часто используют следующие реакции.
1. Цианидиновая проба или проба Chinoda — реакция восстановления препарата атомарным водородом в кислой среде в присутствии магния. При этом развивается окраска от оранжевой до красно-фиолетовой, что зависит от количества и местоположения оксигрупп.
Если заменить магний на цинк, то это приводит к изменению окраски, кроме того, отрицательной оказывается реакция на флавононы. Цианидиновую пробой не обнаруживаются халконы и ауроны.
2. Взаимодействие со щелочами. Эта реакция проводится для определения основного структурного типа флавоноидов, для определения числа и ориентации гидроксильных групп. Так например, с раствором аммиака флавоны, флавонолы, флаваноны и флаванонолы дают желтое окрашивание, при нагревании переходящее в оранжевое или красное. Халконы и ауроны дают красное или пурпурное окрашивание. Антоцианы — синее или фиолетовое.
3. Реакция с минеральными кислотами. При действии на флавоны и флавонолы минеральных кислот образуются интенсивно-желтые соли оксония.
4. Реакция с солями тяжелых металлов. Флавоны, халконы, ауроны, содержащие свободную ортогидроксильную группу в кольце В, при обработке их ацетатом свинца окрашиваются в ярко-желтый цвет.
Флавоноидные соединения, содержащие эти группировки, образуют ярко окрашенные комплексы с ионами таких металлов, как алюминий, цирконий, причем эти комплексы часто имеют яркую флуоресценцию в УФ свете, что используется при исследовании флавоноидных соединений методом хроматографии на бумаге и в тонком слое.
5. Проба с треххлористой сурьмой. Халконы с раствором треххлористой сурьмы в четыреххлористом углероде окрашиваются в красный или красно-фиолетовый цвет, флавоны — в желтый или желто-оранжевый.
6. Реакция с реактивом Вильсона (борная и лимонная кислота, растворенные в безводном ацетоне). С реактивом Вильсона флавоны и флавонолы образуют желтую окраску с красноватой флуоресценцией в УФ свете.
Флавоноиды можно обнаружить путем просмотра результатов хроматографии на бумаге в ультрафиолетовом свете. При этом флавоны, флавонол-3-гликозиды, флаваноны и халконы обнаруживаются в виде коричневых пятен; флавонол-7-гликозиды — желтых или желто-зеленых пятен.
Количественное определение флавоноидов. Для определения количественного содержания флавоноидов в сырье используют различные методы: химические, физические, физико-химические.
Наличие фенольных гидроксилов, обусловливающих слабокислотные свойства флавоноидов, позволяет использовать для анализа метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Флавоноиды обладают значительной интенсивностью поглощения в УФ-области спектра. Это свойство используется при спектрофотометрических методах количественного определения.
Широко применяются фотометрические методы, основанные на измерении интенсивности окрашивания продуктов реакции флавоноидов с различными реагентами. Наиболее часто для этой цели используются соли алюминия, хрома, циркония и т.д. Метод дает стабильные результаты, однако он не обладает специфичностью и требует предварительного разделения флавоноидов.
Существуют и другие методы количественного определения флавоноидов — флуориметрические, полярографические, комплексонометрические, но используются они довольно редко.
Наиболее точным, приемлемым методом количественного определения флавоноидов является хроматоспектрофотометрический, основанный на разделении этих веществ хроматографией на бумаге или в тонком слое с последующим установлением их содержания в элюатах.
Растения и сырье, содержащие флавоноиды
Плоды амми зубной (Fructus Ammi visnagae). Амми зубная (виснага морковевидная) (Ammi visnaga). Сельдерейные (Apiaceae). Произрастает как дикорастущее растение в Азербайджане. Культивируется на Украине, Северном Кавказе, в Молдавии.
Сырье содержит фуранохромоны, представителем которых является келлин; пиранокумарины, флавоноиды, эфирное и жирное масло.
Плоды амми зубной обладают спазмолитическим эффектом.
Применяют при хронической коронарной недостаточности, кардиосклерозе, бронхиальной астме, спазмах желудка и кишечника, спазмах мочеточников и почечных коликах. Препараты амми зубной обладают умеренной эффективностью и применяются с профилактической целью для предупреждения болевых приступов.
Субстанции, используемые для получения препаратов.
1. Сумма действующих веществ из амми зубной. Входит в состав препарата “Ависан” (Avisanum).
2. Келлин. Входит в состав комплексных препаратов “Викалин” (Vicalinum) и “Марелин” (Marelinum).
Плоды аронии черноплодной (Fructus Aroniae melanocarpae). Арония черноплодная (Aronia melanocarpa). Розоцветные (Rosaceae). Широко культивируется как садовый и декоративный кустарник.
Сырьем являются плоды и сок, содержащие гликозиды, флавоноиды гесперидин, рутин, кверцитин и др., катехины, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, витамины В1, В2, Е, РР, органические кислоты, каротиноиды, сахара и микроэлементы.
Сбор плодов проводят в сентябре — первой половине октября. Хранят плоды в прохладном месте на приемных пунктах не более трех дней со дня сбора, а при температуре не выше 5оС — до 2 мес.
Сухие или свежие плоды и сок аронии назначают для профилактики Р-витаминной недостаточности, лечения гипертонической болезни I и II стадии и других заболеваний, сопровождающихся повышением артериального давления.
Плоды и сок противопоказаны больным с повышенной свертываемостью крови, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреции желудочного сока.
Субстанция, используемая для получения препаратов:
Плоды аронии черноплодной сухие. Производятся препараты “Аронии черноплодной плоды сухие” (Fructus Aroniae melanocarpae siccus) и “Аронии черноплодной таблетки” (Tabulettae Aroniae melanocarpae).
Трава астрагала шерстистоцветкового (Herba Astragali dasyanthi). Астрагал шерстистоцветковый (Astragalus dasyanthus). Бобовые (Fabaceae). Степное растение Украины, Молдавии, Предкавказья и средней полосы России.
Сырье содержит крахмал, слизистые и красящие вещества, глицирризин, органические кислоты, полисахариды, тритерпеновые сапонины, флавоноиды, минеральные соли и микроэлементы.
Траву заготавливают в фазе массового цветения, до образования плодов, срезая ее серпами или ножами. Срывать траву нельзя, так как при этом повреждаются почки возобновления и растение гибнет. Ежегодные заготовки на одних и тех же массивах недопустимы.
Сушат в помещениях с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 50-55оС.
Трава астрагала шерстистоцветкового оказывает гипотензивное, кардиотоническое и успокаивающее действие. Обладает положительным инотропным и отрицательным хронотропным влиянием на сердечную деятельность, расширяют коронарные сосуды и улучшают кровообращение в почках, что обусловливает ее диуретические свойства.
Применяют при начальных формах гипертонической болезни, хронической недостаточности кровообращения I и II стадии, при острых гломерулонефритах в ранней стадии заболевания. Астрагал эффективен при недостаточности сердечно-сосудистой системы, сопровождающейся незначительными отеками, симптомами раздражительности и повышенной возбудимости.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Цветки бессмертника песчаного (Flores Helichrysi arenarii). Бессмертник песчаный (Helichrysum arenarium). Астровые (Asteraceae). Распространен в степных районах Европейской части России, на Северном Кавказе, в Средней Азии и Южной Сибири. Произрастает на песчаных почвах по открытым солнечным склонам.
Сырье содержит флавоноиды, дубильные вещества, эфирное масло, витамин К, стерины, жирные кислоты, минеральные соли и микроэлементы.
При заготовке в лесной зоне неопытные сборщики могут собирать вместо бессмертника соцветия кошачьих лапок — Antennaria dioica – растение, часто встречающееся в тех же условиях произрастания. Соцветия кошачьих лапок легко отличить по розовым или по белым корзинкам.
Цветки бессмертника заготавливают в начале цветения, до раскрытия боковых корзинок. Более поздний срок недопустим, так как корзинки раскрываются, цветки осыпаются и остается лишь цветоложе с оберткой. Сбор проводят в сухую погоду, когда сойдет роса. Соцветия с цветоносами до 1 см срезают, рыхло складывают в тару и возможно быстрее доставляют к месту сушки. Хранение в таре дольше 3-4 ч приводит к порче сырья.
На одном и том же массиве сбор соцветий можно проводить до 3-4 раз по мере зацветания растений. Повторный сбор обычно можно проводить через 5-7 дней. Нельзя срывать соцветия со стеблями и выдергивать растения с корнями. Повторные заготовки можно проводить через 1-2 года; при этом надо оставлять на 1 м2 зарослей 1-2 цветущих стебля для обеспечения семенного возобновления.
Собранное сырье сушат в прохладном помещении. При сушке в теплых помещениях или на чердаках корзинки бессмертника быстро распадаются, в результате чего получается нестандартное сырье. В сушилках можно сушить при температуре не выше 40оС.
Цветки бессмертника усиливают секрецию желчи, изменяют ее химический состав: уменьшают вязкость и относительную плотность желчи, увеличивают содержание холатов; снижают уровень билирубина и холестерина в крови, улучшают метаболическую функцию печени; оказывают выраженное спазмолитическое действие.
Применяют при холециститах, в т.ч. хроническом калькулезном холецистите (способствуют вымыванию песка и мелких камней), холецистоангиохолитах, желчно-каменной болезни и гепатитах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой 1:20.
Субстанции, используемые для производства препаратов:
1. Цветки бессмертника. Входят в состав “Сбора желчегонного № 1” (Species cholagogae № 1) и “Сбора желчегонного № 2” (Species cholagogae № 2).
2. Бессмертника экстракт сухой. Составляет препарат “Бессмертника экстракт сухой” (Extractum Florum Helichrysi arenarii succus), входит в состав препаратов “Аренарин” (Arenarinum) и эликсир «Эвалар» (Elixir “Evalar”).
3. Очищенная сумма флавоноидов. Производится препарат “Фламин” (Flaminum).
Цветки боярышника (Flores Crataegi). Плоды боярышника (Fructus Crataegi). Боярышник кроваво-красный (Crataegus sanguinea). Розоцветные (Rosaceae). Государственная фармакопея предусматривает использование 14 видов боярышника, в том числе б. сглаженного, даурского, Королькова и т.д.
Сырье содержит флавоноиды гиперозид, кверцитин и гиперин; тритерпеновые гликозиды, органические кислоты.
Цветки собирают в начале цветения, когда часть их еще не раскрылась. Цветки, собранные в конце цветения, темнеют при сушке. Плоды заготавливают на стадии полной зрелости — с конца сентября и до заморозков. Из сырья удаляют примеси. Плоды очищают от плодоножек и чашелистиков.
Нельзя проводить сбор влажного сырья (пока не обсохла роса и после дождя): при сушке такое сырье темнеет. Сырье собирают в корзины и раскладывают для сушки не позже, чем через 1-2 ч после сбора. Боярышник отцветает быстро, иногда за 3-4 дня, особенно в сухую, жаркую и ветреную погоду. Сбор цветков, поврежденных насекомыми, не допускается. Заготовка плодов не приводит к истощению зарослей, поэтому возможны ежегодные заготовки с одних и тех же кустов.
Цветки сушат в сушилках при температуре их нагрева сырья до 40ºС; на чердаках, под навесами или в помещениях с хорошей вентиляцией, разложив тонким слоем на бумаге или ткани. В связи с гигроскопичностью сырья помещения, где проводится сушка цветков боярышника, необходимо закрывать на ночь. Плоды сушат в теплых помещениях или в сушилках на решетках при температуре нагрева сырья до 70°С.
Цветки и плоды боярышника обладают очень ценным и своеобразным действием. Они оказывают главным образом кардиотоническое действие с одновременным спазмолитическим эффектом, избирательно расширяя коронарные сосуды и сосуды головного мозга, что позволяет направленно использовать препараты растения для улучшения снабжения кислородом миокарда и нейронов мозга.
Применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности, особенно на фоне гипертонической болезни.
Рекомендуемые экстемпоральные формы – настой цветков 1:40; отвар плодов 1,5:20.
Субстанции, используемые для изготовления препаратов.
1. Боярышника настойка. Производится препарат “Боярышника настойка” (Tinctura Crataegi). Входит в состав препаратов “Валоседан” (Valosedan) и “Валеодикрамен” (Valeodicramenum).
2. Боярышника экстракт (густой, жидкий). Производится препарат “Боярышника экстракт жидкий” (Extractum Crataegi fluidum), входит в состав препаратов “Кардиовален” (Cardiovalenum), “Ново-пассит” (Novo-passitum), «Доктор Тайсс Геровитал» (Dr. Theiss Gerovital).
Цветки василька синего (Flores Сentaureae cyani). Василек синий (Centaurea cyanus). Астровые (Asteraceae). Сорняк ржаных и пшеничных полей.
Сырье содержит антоцианы и другие флавоноиды, горечи и кумарины.
Сырье собирают, выщипывая краевые цветки и частично срединные трубчатые цветки; цветоложе с обверткой выбрасывают. Сушат быстро, в тени. Сушка на солнце не допускается, так как цветки теряют свою окраску, и качество сырья снижается.
Применяют цветки василька при заболеваниях печени и желчных путей, сопровождающихся нарушением желчевыделения. Горечи, присутствующие в растении, улучшают функции пищеварения. Как правило, василек входит в состав сборов, используемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Цветки василька обладают мочегонным, противовоспалительным и антимикробным действием.
Применяют в комплексной терапии при хронических воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Препараты цветков василька эффективны при отеках, связанных с заболеваниями почек и сердечно-сосудистой системы. Цветки василька назначают в составе мочегонных сборов при мочекаменной болезни, пиелитах, циститах, уретритах, нефрозах и др. заболеваниях.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:40.
Субстанция, используемая для получения препарата:
Трава василька. Входит в состав препарата “Депурафлукс” (Depurafluxum).
Трава горца птичьего (Herba Polygoni avicularis). Горец птичий (Polygonum aviculare). Гречишные (Polygonaceae). Широко распространенное растение. Встречается на выгонах, пашнях, окраинах дорог и в приречных песках.
Сырье содержит аскорбиновую кислоту, каротиноиды, витамин К, флавоноловые гликозиды, дубильные вещества и соединения кремниевой кислоты.
Горец птичий собирают в сухую погоду в течение всего лета, в период цветения растения. Собранную траву очищают от земли, примесей, пожелтевших, пораженных вредителями и болезнями частей растения. Не рекомендуется собирать в местах выпаса скота и около жилищ, в сильно загрязненных местах.
Сушат на чердаках с хорошей вентиляцией, под навесами или на открытом воздухе в тени, разложив сырье рыхлым слоем. За время сушки траву 1-2 раза переворачивают. В сушилках температура нагрева сырья должна быть 40-50˚С. Сушку прекращают, когда стебли становятся ломкими.
Трава горца птичьего повышает диурез в результате увеличения фильтрации в почечных клубочках и уменьшения обратной резорбции ионов хлора и натрия в почечных канальцах. Препятствует образованию мочевых камней, что обусловлено образованием растворимых соединений кремниевой кислоты с уратами и оксалатами, которые легко удаляются с мочой. Благоприятно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, обладая противовоспалительным, антимикробным и вяжущим свойствами. Горец птичий не только уменьшает воспаление слизистых оболочек желудка и кишечника, но и подавляет бактериальную флору.
Трава горца птичьего уменьшает проницаемость стенок сосудов и повышает свертываемость крови, ограничивая тем самым диапедезное кровотечение.
Способна усиливать сокращения матки. Обладает слабыми гипотензивными свойствами, углубляет дыхание.
Трава горца птичьего эффективна при гастроэнтеритах, поносе различной этиологии, при повышенной проницаемости стенок сосудов и незначительных диапедезных кровотечениях из поврежденных сосудов слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Ее применяют при функциональной недостаточности печени и заболеваниях, связанных с задержкой в организме токсических продуктов обмена.
Горец птичий применяют при хронических заболеваниях мочевыводящих путей, ослаблении фильтрационной способности почечных клубочков и появлении в моче большого количества минеральных солей, особенно солей щавелевой кислоты. Препараты растения в качестве вспомогательных средств эффективны в начальных стадиях мочекаменной болезни, в послеоперационном периоде после удаления мочевых камней, при мочекислом диатезе.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:25.
Субстанция, используемая для производства препарата:
Экстракт травы горца птичьего. Входит в состав препарата “Фитолизин” (Phytolisinum).
Трава горца почечуйного (Herba Polygoni persicariae). Горец почечуйный (Polygonum persicaria). Гречишные (Polygonaceae). Широко распространенное растение. Предпочитает влажные места обитания: берега рек и водоемов, заболоченные места, сырые луга.
Сырье содержит флавоноиды, дубильные вещества, слизи, эфирное масло, аскорбиновую кислоту, органические кислоты.
Собирают траву во время цветения. Облиственные, цветущие части растения, высотой до 40 см, срезают без грубых оснований стеблей. Сушку предпочтительнее производить в сушилках с искусственным обогревом при температуре нагрева сырья 40-50оС.
Трава горца почечуйного обладает выраженными кровоостанавливающими свойствами, проявляющимися в повышении вязкости и свертываемости крови; повышает сократительную способность гладкомышечных органов, в основном матки и кишечника; оказывает слабительное, мочегонное и сосудосуживающее действие.
Препараты горца почечуйного назначают при различных гинекологических заболеваниях, связанных с воспалительным процессом и сопровождающихся маточным кровотечением (атония матки, обильные менструации).
Применяют при геморроидальных кровотечениях, что обусловлено кровоостанавливающим и слабительным действием за счет усиления моторики кишечника.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:10.
Трава горца перечного (Herba Polygoni hydropiperis). Горец перечный (Водяной перец) (Polygonum hydropiper). Гречишные (Polygonaceae). Широко распространенное растение. Предпочитает влажные места обитания: берега рек и водоемов, заболоченные места, сырые луга.
Сырье содержит флавоноиды, дубильные вещества, витамины A, E, K, аскорбиновую кислоту, органические кислоты.
Собирают траву во время цветения. Облиственные, цветущие части растения срезают на высоте 4-5 см от поверхности почвы, оставляя грубые нижние части стеблей. Сушку предпочтительнее производить в сушилках с искусственным обогревом при температуре нагрева сырья не выше 40-50оС.
Трава горца перечного обладает кровоостанавливающими свойствами, уменьшает проницаемость сосудой стенки. Стимулирует сокращения мускулатуры матки. Оказывает слабое закрепляющее и антимикробное действие, обладает некоторым кардиотоническим и мочегонным свойствами и несколько повышает тонус периферических сосудов.
Применяют при поносе и энтероколитах, как правило в сочетании с другими лекарственными растениями. Назначают при эрозивно-язвенных повреждениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, осложненных кровоточивостью, а также при геморроидальных кровотечениях.
Препараты горца перечного применяют в акушерско-гинекологической практике при послеродовых маточных кровотечениях, для субинволюции матки, продолжительных и обильных менструациях.
Как кровоостанавливающее средство горец перечный применяют, как правило, в сочетании с другими лекарственными растениями.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:10.
Субстанция, используемая для производства препарата:
Экстракт горца перечного жидкий. Выпускается препарат “Водяного перца экстракт жидкий” (Extractum Polygoni hydropiperis fluidum).
Цветки липы (Flores Tiliae). Липа сердцелистная (Tilia cordata). Липовые (Tiliaceae). Дерево, широко распространенное почти по всей территории России.
Цветки липы содержат сапонины, флавоноиды, гликозид гесперидин, аскорбиновую кислоту, каротиноиды, эфирное масло, состоящее главным образом из фарнезола.
Соцветия собирают в середине цветения, когда большинство цветков распустилось, а остальные находятся в состоянии раскрывающихся бутонов.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 40-50оС. Сушка на солнце недопускается, так как приводит к изменению окраски сырья (краснеют прицветники) и к потере его качества.
Цветки липы оказывают противомикробное, противовоспалительное, мягчительное и легкое седативное действие, усиливают секрецию желудочного сока, увеличивают желчеобразование и облегчают поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.
Применяют для полоскания полости рта и зева при воспалительных заболеваниях и при ангинах; в качестве потогонного и жаропонижающего средства — при ангине, бронхите, простудных заболеваниях; как успокаивающее — при повышенной нервной возбудимости у лиц юношеского и пожилого возраста. Назначают при легких нарушениях пищеварения и обменных процессов.
Наружно (припарки, примочки и т.д.) применяют при ожогах, язвах, воспалении геморроидальных узлов, ревматических и подагрических болях в суставах.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:20.
Цветки пижмы (Flores Tanaceti). Пижма обыкновенная (Tanacetum vulgare). Астровые (Asteraceae). Произрастает по всей территории России, обычно вблизи жилья, по обочинам дорог, железнодорожным насыпям.
Цветки содержат эфирное масло, флавоноиды, горькие вещества.
Цветки пижмы собирают в начале цветения, срезая корзинки и части сложных щитковидных соцветий с общим цветоносом длиной не более 4 см (считая от верхних корзинок).
Сушат в хорошо вентилируемых помещениях или сушилках при температуре не выше 40оС. За время сушки сырье 1-2 раза осторожно переворачивают, чтобы не вызвать образования осыпи, т.к. это снижает качество лекарственного сырья.
Цветки пижмы усиливают секрецию желчи, тонизируют мускулатуру органов пищеварения, обладают антигельминтными свойствами, увеличивают частоту и силу сердечных сокращений, повышают артериальное давление.
Применяют как антигельминтное средство против аскарид и остриц; при гепатите, энтероколите, гастрите с пониженной секрецией желудочного сока и замедленной эвакуацией.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:30.
Субстанция, используемая для производства препарата.
Сумма действующих веществ. Составляет препарат “Танацехол” (Tanacecholum).
Трава пустырника (Herba Leonuri). Пустырник сердечный, П. пятилопастный (Leonurus cardiaca, L. quinquelobatus). Яснотковые (Lamiaceae). Широко распространены на территории России. Произрастают вблизи жилья, по пустырям, вдоль дорог, нередко как сорные растения.
Сырье содержит флавоноидные гликозиды, эфирное масло, дубильные вещества, сапонины, каротиноиды, аскорбиновую кислоту.
Траву пустырника заготавливают в фазу бутонизации и цветения, до начала отцветания нижних цветочных мутовок. Срезают верхушки стеблей и их разветвления длиной до 30-40 см, не допуская срезания стеблей толще 5 мм.При правильном сборе на одном и том же месте можно проводить заготовки несколько лет подряд, давая после этого ’’отдых’’ зарослям на 1-2 года. Сушат в помещениях с хорошей вентиляцией или сушилках при температуре 50-60оС.
Трава пустырника обладает выраженным седативным (в 2-3 раза превосходят действие валерианы) и гипотензивным действием.
Препараты пустырника применяют в качестве седативного средства при начальных стадиях гипертонической болезни, при стенокардии, кардиосклерозе, миокардите, пороках сердца, миокардиодистрофии и др., а также как средство, регулирующее функциональное состояние центральной нервной системы при неврозах, бессонице, повышенной возбудимости.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — настой 1:10.
Субстанции, используемые для производства препаратов:
1. Трава пустырника. Входит в состав препарата “Мирфазин” (Mirphasinum).
2. Пустырника настойка. Производится препарат “Пустырника настойка” (Tinctura Leonuri), входит в состав препаратов “Валеодикрамен” (Valeodicramenum) и “Ландышево-пустырниковые капли” (Tinctura Convallariae et tinctura Leonuri).
3. Пустырника экстракт жидкий. Производится препарат “ Пустырника экстракт жидкий” (Extractum Leonuri fluidum), входит в состав комплексного препарата «Доктор Тайсс Геровитал» (Dr. Theiss Gerovital)
Бутоны софоры японской (Alabastra Sophorae japonicae). Плоды софоры японской (Fructus Sophorae japonicae). Софора японская (Sophora japonica). Бобовые (Fabaceae). Культивируется в Средней Азии, на Кавказе, в Крыму.
Основным действующим компонентом бутонов и плодов софоры японской является гликозид рутин, агликоном которого является кверцитин:
Эти соединения относятся к витаминам группы Р — витаминам проницаемости. Витамины группы Р регулируют проницаемость сосудистых капилляров и уменьшают их ломкость.
Механизмы реализации Р-витаминной активности заключаются в следующем.
По одному из них фактором, отвечающим за прочность и проницаемость кровеносных сосудов, является адреналин. Флавоноидные соединения, являясь мощными антиоксидантами, предохраняют адреналин от окисления. Кроме этого, флавоноиды способны связывать в прочные комплексы ионы железа, меди и магния, содержащиеся в кровотоке и являющиеся катализаторами ферментов, разрушающих адреналин. Таким образом, флавоноиды в несколько раз удлиняют период существования адреналина в организме. Более того, совместно с аскорбиновой кислотой флавоноиды способны усиливать его действие.
Суть другого механизма проявления Р-витаминной активности заключается в том, флавоноиды способны к прямому ингибированию фермента гиалуронидазы, разрушающей гиалуроновую кислоту — основного фактора, цементирующего стенки капилляров.
Препараты софоры японской, обладающие выраженной Р-витаминной активностью, применяют при различных заболеваниях (гипертонической болезни, атеросклерозе, варикозном расширении сосудов, инфекционных заболеваниях и др.), сопровождающихся повышенной проницаемостью и хрупкостью капилляров.
Субстанции, используемые для производства препаратов.
1. Рутин, кверцитин, сумма флавоноидов. Используются для производства препаратов “Аскорутин” (Ascorutinum), “Венорутон” (Venoruton), “Кверцитин” (Quercetinum), “Рутин” (Rutinum), “Рутозид” (Rutoside).
2. Настойка плодов софоры японской. Производится препарат “Настойка софоры японской” (Tinctura Sophorae japonicae).
Корни стальника (Radices Ononidis). Стальник полевой (Ononis arvensis). Бобовые (Fabaceae). Распространен в лесной и лесостепной зонах Европейской части России, на Кавказе и Алтае. Растет по лугам, на межах, среди кустарников, вдоль речек.
Содержат гликозиды изофлавононовой природы, тритерпеновые соединения, дубильные вещества, смолы, органические кислоты, эфирное масло.
Заготовку корней стальника проводят осенью — с конца цветения до полного отмирания его надземных частей. У выкопанных растений отделяют надземную часть у корневой шейки. При этом удаляют также выступающие выше уровня почвы деревянистые части многоглавого корневища.
Допускается сушка корней стальника на солнце, однако более целесообразна сушка в сушилках при температуре нагрева сырья до 40-60оС.
Корни стальника обладают диуретическими, слабительными, гипотензивными и кардиотоническими свойствами. Уменьшают проницаемость и ломкость капилляров, оказывают противовоспалительное и кровоостанавливающее действие. Уменьшают перистальтику и повышают тонус кишечника.
В качестве мочегонного средства применяют для лечения мочекислого диатеза, подагры, воспалительных заболеваниях почек и мочевого пузыря, мочекаменной болезни. В стадии обострения применяют при геморрое, хронических запорах, трещин сфинктера.
Рекомендуемая экстемпоральная форма — отвар 1:30.
Субстанции, используемые для производства препаратов.
1. Настойка корней стальника. Производится «Настойка стальника» (Tinctura Ononidis arvensis).
2. Экстракт корней стальника сухой. Входит в состав препарата «Урофлукс» (Urofluxum).
Трава сушеницы топяной (Herba Gnaphalii uliginosi). Сушеница топяная (Gnaphalium uliginosum). Астровые (Asteraceae). Встречается почти по всей территории России. Растет на заливных лугах, по берегам рек, на высыхающих болотах, как сорняк на огородах.
Сырье содержит эфирное масло, флавоноиды, алкалоиды, смолы, фитостерины, дубильные вещества, каротиноиды, аскорбиновую кислоту.
Заготавливают сушеницу в период ее цветения. При сборе растение выдергивают с корнями (растение однолетнее), а затем отряхивают от земли. Следует оставлять для обсеменения по 2-4 растения на 1м² для возобновления зарослей.
Сушат траву сушеницы вместе с корнями в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре нагрева сырья не выше 40оС.
Примесями к траве сушеницы топяной могут быть сушеница лесная (Gnaphalium silvaticum) и жабник полевой (Filago arvensis).
Трава сушеницы топяной обладает противовоспалительным, вяжущим, антибактериальным, сосудорасширяющим и гипотензивным действием, ускоряет процессы репарации, регенерации и эпителизации раневых и язвенных поверхностей кожи и слизистых оболочек. Замедляет ритм сердечных сокращений, оказывает седативный и гипотензивный эффект. Усиливает перистальтику кишечника и несколько повышает свертывание крови.
Основные отличия сушеницы топяной от примесей
Частирастения | Сушеница топяная | Сушеница лесная | Жабник полевой |
Стебли | Высотой 5-15 см, ветвятся от основания | Высотой до 60 см, не ветвятся от основания | Высотой 5-35 см, ветвят-ся обычно от середины |
Цветочные корзинки | Собраны плотными пучками | Собраны в длинные колосовидные соцветия | Скучены по 2-7 в пазухах верхних листьев |
Цветки | Желтоватые | Соломенно-желтые | Белые |
Обертки | Буровато-желтые | Светло-желтые | Серовато-белые |
Самостоятельно или в сочетании с препаратами синюхи голубой (синюха голубая обладает выраженным седативным действием) сушеницу применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Она используется у больных с начальными стадиями гипертонической болезни и стенокардии.
Наружно в виде орошений или повязок — для лечения гнойных ран, трофических язв, ожогов.
Рекомендуемая экстемпоральная форма настой 1:20.
Трава хвоща полевого (Herba Equiseti). Хвощ полевой (Equisetum arvense). Хвощевые (Equisetaceae). Распространен по всей территории России за исключением полупустынных и пустынных зон. Растет на песчаных лугах, в пойменных лесах, среди зарослей кустарников, заходит на паровые поля и посевы.
Содержит тритерпеновые сапонины, алкалоиды, флавоноиды, значительное количество кремниевой кислоты, аскорбиновую кислоту, каротиноиды, дубильные вещества.
Сбор сырья ведут в течение всего лета. Собирают зеленые вегетативные ветвистые побеги хвоща полевого только в сухую погоду, срезая их на высоте около 5 см от поверхности почвы. Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при температуре 40-50оС.
Не следует собирать другие виды хвоща — болотного (Eq. palustre), лугового (Eq. pratense), лесного (Eq. sylvaticum).
Основные отличия хвоща полевого от других видов хвоща
Диагностичес-кие признаки | Хвощполевой | Хвощболотный | Хвощлуговой | Хвощлесной |
Направление ветвей | Косо вверхнаправленные | Косо вверхнаправленные | Горизонтальные | Поникающие |
Характеристика ветвей | Неразветвленные, четырех- пяти-гранные, без поло-сти | Неразветвленные, четырехгранные, с полостью | Неразветвленные, трехгранные | Дваждыветвис-тые |
Характеристика зубцов влагалищ стебля | Треугольнола-нцетовидные острые, черно-бурые, срастаются по 2-3 | Свободные, мел-кие, черные, по краям развита белая прозрачная кайма | Шиловидные, мелкие, черные, свободные | Крупные, светло-коричневые или бурые, срастаются по 2-5 |
Трава хвоща полевого обладает мочегонной, антимикробной и противовоспалительной активностью. Способствует выведению из организма свинца. В моче кремниевые соединения выполняют роль фактора, обеспечивающего состояние равновесия между коллоидами и кристаллоидами, и, таким образом, препятствуют образованию мочевых конкрементов.
Применяют в качестве мочегонного средства при застойных явлениях сердечного происхождения, а также при отеках, связанных с легочно-сосудистой недостаточностью.
Как противовоспалительное и диуретическое средство применяют при воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелитах, циститах, уретритах и т.п.).
В качестве реминерализующего средства препараты хвоща полевого назначают при атеросклерозе сосудов сердца и головного мозга, мочекаменной, почечнокаменной и желчекаменной болезни, поражениях капиллярных сосудов.
Дезинтоксикационное действие хвоща используются при остром и хроническом отравлении свинцом.
Препараты хвоща противопоказаны при нефритах и нефрозах, так как могут вызывать раздражение почной паренхимы.
Рекомендуемая экстемпоральная форма – настой (отвар) 1:10.
Субстанции, используемые для производства препаратов:
1. Трава хвоща полевого. Входит в состав препаратов “Арфазетин” (Arphasetinum), “Депурафлукс” (Depurafluxum), “Микстура противоастматическая” (Mixtura antiasthmatica trascovi), “Тонзилгон” (Tonsilgon).
2. Экстракт хвоща полевого сухой. Используется для производства препаратов “Марелин” (Marelinum) и “Урофлукс” (Urofluxum).
1 В состав препарата «Уртирон» входит экстракт из корней крапивы
2 Субстанции, используемые для получения препаратов, и примеры лекарственных средств – см. тему «Углеводы».
3 Берберина бисульфат получают из корней барбариса.
2 Лейкоцианидины могуть находиться в растениях как в свободном виде (агликонов), так и в виде гликозидов.
5 — Эритрозо-4-фосфат является промужеточным продуктом пентозо-фосфатного пути обмена углеводов
1. дверь в дверь ориентированность на малый и средний бизнес ЧП ПБЮЛ ООО ОАО ЗАО увеличение доли на
2. Прогнозирование временных рядов
3. ВАРИАНТ 7 Задача 1 Исходные данные для расчетов- Показатель.
4. Бюджетная система как механизм государственного регулирования
5. Теория автоматов
6. Курсовая работа- Разработка автоматизированной системы управления теплицей
7. Надкрановая часть колонны Расчет арматуры в надкрановой части колонны сечения IIIIII и IVIV На основ
8. Повести временных лет И вспомнил Олег коня своего Повесть о Петре и Февронии Муромских.
9. не случайность
10. Средняя общеобразовательная школа 37 Г
11. Тема 1 Природа управления и исторические тенденции его развития
12. Звездных дневников Ийона Тихого
13. А в какой фирме она была впервые примененаТойота В концепции JIT поставщики являются-Партнерами В произв
14. Отруєння чадним газом
15. Тема 1.2 Правові засади протидії корупції с ‘ 2 г
16. научное знание эпохи Возрождения и построение новой картины мира Возрожденческая трактовка диалектики
17. Какой метод необходимо использовать для определения их содержания согласно ГФ 11 Перманганатометри
18. издержки сбора и обработки информации издержки проведения переговоров и принятия решений издержки кон
19. Тема- Основные клинические синдромы возникающие при повреждении живота
20. реформа крестьянского надельного землевладения в России проходившая с 1906 по 1917 годы
Материалы собраны группой SamZan и находятся в свободном доступе