Будь умным!


У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.ru

Галеновый препарат водно-спиртовое извлечение из лекарственного сбора

Работа добавлена на сайт samzan.ru: 2016-03-13


Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современное представление о сахарном диабете, как социально-значимой патологии

1.1.1 Понятие, значимость и классификация заболевания

.1.2 Общие принципы лечения сахарного диабета

.2 Лекарственное растительное сырье, применяемое для лечения пациентов сахарного диабета

.3 Состав лекарственного сбора «Арфазетин», его применение для лечения сахарного диабета

.4 Водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья

.5 Виды экстрагентов, при изготовлении настоек, требования к ним, преимущества и недостатки

Глава 2. Экспериментальная часть

Глава 3. Обсуждение результатов

Выводы

Литература


Введение

Сахарный диабет является одним из самых распространённых заболеваний эндокринной системы нашего организма. С каждым годом численность людей с данным заболеванием увеличивается. По некоторым данным сахарный диабет занимает третье место среди непосредственных причин смерти (после сердечнососудистых и онкологических заболеваний).

К развитию диабета предрасполагают определённые состояния или болезни, так называемые факторы риска. К ним относятся ожирение, высокий уровень холестерина, артериальная гипертензия, наследственная предрасположенность.

Сочетание нескольких факторов значительно (до 30 раз) увеличивает риск развития диабета.

Лечение сахарного диабета в подавляющем большинстве случаев является симптоматическим, оно направлено на устранение имеющихся симптомов без устранения причины заболевания и включает в себя диетотерапию, инсулинотерапию, применение пероральных сахароснижающих препаратов из группы сульфаниламидов и бигуанидов. Большую роль в лечении диабета играет фитотерапия.

Растения оказывают на организм комплексное воздействие. Входящие в их состав компоненты обладают рядом полезных свойств, к которым относятся: выведение избытка глюкозы (хвощ, брусника, берёза); стимуляция регенерации β-клеток островков Лангерганса (солодка, черника, лён); нормализация обмена веществ, восстановление гормонального баланса (аралия маньчжурская, женьшень, лимонник); инсулиноподобное действие (цикорий, топинамбур, одуванчик лекарственный); бигуанидзаменяющие (черника, горох посевной, фасоль обыкновенная); антиоксидантная активность (черника, шиповник, хвощ, крапива и др.).

Основной способ применения лекарственного растительного сырья в медицине в виде настоев и отваров, но далеко не для всех пациентов это является удобным способом, особенно при длительном лечении.

Применение новой лекарственной формы является удобным способом применения гипогликемического средства по многим причинам. Прием сбора «Арфазетин» в виде настойки позволяет исключить сложный процесс его заваривания и настаивания, приготовление препарата занимает гораздо меньше времени, по сравнению с настоем.

Настойка не подвергается атакам вредоносных микроорганизмов, так как спирт является хорошим растворителем для извлечения из растений биологически активных веществ и консервантом, так как препятствует ферментным реакциям и подавляет активность микробов. Кроме того, спирт этиловый повышает проницаемость слизистой оболочки желудка и способствует усвоению небольших количеств химически подвижных растительных веществ. Также, спирт в небольших дозах улучшает функционирование иммунной системы и защищает от коронарного склероза. Преимуществом настоек также является возможность длительного хранения.

На основе вышеприведенных фактов мы можем сделать предположение о целесообразности перспективного способа переработки ЛРС в водно-спиртовые извлечения.

Цель дипломной работы

1. Создать новый галеновый препарат - водно-спиртовое извлечение из лекарственного сбора «Арфазетин» и подтвердить его основные характеристики.

Задачи дипломной работы

1. Получить водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин»;

. Провести качественный анализ полученного нового извлечения из сбора «Арфазетин»;

. Провести количественный анализ действующих веществ, содержащихся в полученном извлечении;

. Провести сравнительный анализ содержания основных действующих веществ в полученном новом водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора.

Данная работа - это поиск и доказательства наиболее удобного способа применения сбора «Арфазетин». Создание новой лекарственной формы позволяет рекомендовать ее для доклинических и клинических исследований и в перспективе зарегистрировать и внедрить на фармацевтический рынок.


Глава 1. Обзор литературы

.1 Современное представление о сахарном диабете, как социально-значимой патологии

.1.1 Понятие, значимость и классификация заболевания

Сахарный диабет является приоритетом первого порядка среди проблем, отстоящих перед медицинской наукой и здравоохранением всех экономически развитых стран. По определению ВОЗ заболеваемость сахарным диабетом носит характер нарастающей пандемии и приобрела такие масштабы, что Мировое Сообщество приняло ряд нормативных актов (Сент-Винсентская декларация 1989 г., Веймарская инициатива 1997 г.), направленных на борьбу с этим исключительно сложным по своей природе заболеванием, характеризующимся тяжелыми исходами, ранней инвалидизацией и смертностью больных[18].

По мнению директора Эндокринологического научного центра Ивана Дедова(2007), «Сахарный диабет является самой драматичной страницей в современной медицине, поскольку эта болезнь характеризуется высокой распространенностью, очень ранней инвалидностью и высоким уровнем смертности».

Высокие темпы роста распространенности диабета стали предметом рассмотрения этой проблемы на 61-й Генеральной Ассамблее ООН в декабре 2006 года, на которой была принята Резолюция, призывающая страны и правительства членов ООН и общественных организации принять все необходимые меры по борьбе с этим заболеванием и его современном лечении[18].

Сахарный диабет (лат. diabetes mellītus) представляет собой группу эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия - стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого[10].

Актуальность сахарного диабета определяется исключительно быстрым ростом заболеваемости. По данным ВОЗ в мире:

• каждые 10 секунд умирает 1 больной сахарным диабетом;

• ежегодно - умирает около 4 млн. больных - это столько же, сколько от ВИЧ инфекции и вирусного гепатита;

• каждый год в мире производят более 1 млн. ампутаций нижних конечностей;

• более 600 тыс. больных полностью теряют зрение;

• приблизительно у 500 тыс. пациентов перестают работать почки, что требует дорогостоящего лечения гемодиализом и неизбежной пересадки почки[3].

В России на 01 января 2008 года зарегистрировано 2 834 млн больных сахарным диабетом (сахарным диабетом 1 типа 282 501, с сахарным диабетом 2 типа 2 551 115 человек)[3].

По оценкам экспертов, число больных на нашей планете в 2000 г. составило 175,4 млн., а в 2010 г. увеличилось до 240 млн. человек. Совершенно очевидно, что прогноз специалистов о том, что число больных диабетом за каждые последующие 12-15 лет будет удваиваться, оправдывается. Между тем, более точные данные контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных коллективом Эндокринологического научного центра в различных регионах России за последние 5 лет, показали, что истинная численность больных диабетом в нашей стране в 3-4 раза превышает официально зарегистрированную и составляет около 8 млн. человек (5,5% от всего населения России)[3].

Целесообразно рассмотреть метаболизм глюкозы в организме человека, как важный фактор при изучении заболевания и подборе соответствующего лечения.

Пищевые продукты содержат различные типы углеводов. Некоторые из них, такие как глюкоза, состоят из одного шестичленного гетероциклического углеводного кольца и всасываются в кишечнике без изменений. Другие, такие как сахароза (дисахарид) или крахмал (полисахарид), состоят из двух или более связанных между собой пятичленных или шестичленных гетероциклов. Эти вещества подвергаются расщеплению под действием различных ферментов желудочно-кишечного тракта до молекул глюкозы и других простых сахаров, и, в конечном счёте, также всасываются в кровь. Помимо глюкозы в кровь поступают и такие простые молекулы, как фруктоза, которые в печени превращаются в глюкозу. Таким образом, глюкоза является основным углеводом крови и всего организма. Ей принадлежит исключительная роль в обмене веществ организма человека: она является основным и универсальным источником энергии для всего организма. Многие органы и ткани (например, мозг) могут использовать в качестве источника энергии только глюкозу[11].

Основную роль в регуляции углеводного обмена организма играет гормон поджелудочной железы - инсулин. Он представляет собой белок, синтезируемый в β-клетках островков Лангерганса (скопление эндокринных клеток в ткани поджелудочной железы) и призван стимулировать переработку глюкозы клетками. Почти все ткани и органы (например, печень, мышцы, жировая ткань) способны перерабатывать глюкозу только в его присутствии. Эти ткани и органы называются инсулинозависимыми. Другие ткани и органы, например мозг, не нуждаются в инсулине для того, чтобы перерабатывать глюкозу, и потому называются инсулиннезависимыми. Непереработанная глюкоза депонируется (запасается) в печени и мышцах в виде полисахарида гликогена, который в дальнейшем может быть снова превращён в глюкозу. Но для того, чтобы превратить глюкозу в гликоген, тоже нужен инсулин[8].

В норме содержание глюкозы в крови колеблется в достаточно узких пределах: от 70 до 110 мг/дл (миллиграмм на децилитр) (3,3-5,5 ммоль/л) утром после сна и от 120 до 140 мг/дл после еды. Это происходит благодаря тому, что поджелудочная железа производит тем больше инсулина, чем выше уровень глюкозы в крови[18].

При недостаточности инсулина (сахарный диабет 1-го типа) или нарушении механизма взаимодействия инсулина с клетками организма (сахарный диабет 2-го типа) глюкоза накапливается в крови в больших количествах (гипергликемия), а клетки организма (за исключением инсулиннезависимых органов) лишаются основного источника энергии.

Существует ряд классификаций сахарного диабета по различным признакам. В совокупности они входят в структуру диагноза и позволяют достаточно точно описать состояние больного диабетом [17].

) Этиологическая классификация. Сахарный диабет 1-го типа Основная причина и эндемизм детского диабета (деструкция β-клеток приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности):

. Аутоиммунный

. Идиопатический. Сахарный диабет 2-го типа (приводит к относительной инсулиновой недостаточности):

. У лиц с нормальной массой тела

. У лиц с избыточной массой тела. Другие типы диабета при:

. генетических дефектах функции β-клеток,

. генетических дефектах в действии инсулина,

. болезнях экзокринной части поджелудочной железы,

. эндокринопатиях,

. диабет, индуцированный лекарствами,

. диабет, индуцированный инфекциями,

. необычные формы иммунноопосредованного диабета,

. генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом.. Гестационный сахарный диабет[17]

2) Классификация по тяжести течения заболевания

. Лёгкое течение

Легкая (I степень) форма болезни характеризуется невысоким уровнем гликемии, которая не превышает 8 ммоль/л натощак, когда нет больших колебаний содержимого сахара крови на протяжении суток, незначительная суточная глюкозурия (от следов до 20 г/л). Состояние компенсации поддерживается с помощью диетотерапии. При легкой форме диабета могут диагностироваться у больного сахарным диабетом ангионейропатии доклинической и функциональной стадий.

. Средней степени тяжести

При средней (ІІ степень) тяжести сахарного диабета гликемия натощак повышается, как правило, до 14 ммоль/л, колебания гликемии на протяжении суток, суточная глюкозурия обычно не превышает 40 г/л, эпизодически развивается кетоз или кетоацидоз. Компенсация диабета достигается диетой и приёмом сахароснижающих пероральных средств или введением инсулина (в случае развития вторичной сульфамидорезистентности) в дозе, которая не превышает 40 ЕД на сутки. У этих больных могут выявляться диабетические ангионейропатии различной локализации и функциональных стадий.

. Тяжёлое течение

Тяжелая (ІІІ степень) форма диабета характеризуется высокими уровнями гликемии (натощак свыше 14 ммоль/л), значительными колебаниями содержимого сахара в крови на протяжении суток, высоким уровнем глюкозурии (свыше 40-50 г/л). Больные нуждаются в постоянной инсулинотерапии в дозе 60 ЕД и больше, у них выявляются различные диабетические ангионейропатии[7].

Этиология сахарного диабета на данный момент до конца не выяснена и может быть оспорена, однако известны основные факторы, которые могут способствовать или собственно вызывать развитие сахарного диабета[1].

. Этиология сахарного диабета первого типа

Так, диабет первого типа является следствием мутаций, которые, однако, определяют лишь предрасположенность к заболеванию, а не его развитие, поскольку реализация генетического материала в фенотипе зависит от условий существования (условий внешней среды). В данном случае для реализации генетических мутаций и развития сахарного диабета первого типа, необходимо воздействие триггерных факторов, к которым можно отнести вирусы, тропные к бэтта-клеткам островков Лангерганса поджелудочной железы (вирусы Коксаки, ветряной оспы, паротита, кори, краснухи), а также интоксикация различного генеза, в том числе и при приеме лекарственных средств (цитотоксическим действием в отношении бэтта-клеток обладают тиазидные диуретики, некоторые противоопухолевые средства, а также стероидные гормоны).

Кроме того, сахарный диабет может развиваться при самых разнообразных заболеваниях поджелудочной железы, при которых в патологический процесс вовлекается ее эндокринная часть - островки Лангерганса. К таким заболеваниям можно отнести панкреатит, фиброз, гемохроматоз, а также опухоли поджелудочной железы[1].

. Этиологические факторы при сахарном диабете второго типа

Сахарный диабет второго типа характеризуется наличием не столько причин развития, сколько факторов риска развития. Сахарный диабет второго типа имеет определенную наследственную предрасположенность, факторами риска его развития являются артериальная гипертензия любого генеза, избыточная масса тела, дислипидемии, стрессы, курение, избыточное питание, малоподвижный образ жизни[1].

В патогенезе сахарного диабета выделяют два основных звена:

недостаточное производство инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы;

нарушение взаимодействия инсулина с клетками тканей организма (инсулинорезистентность) как следствие изменения структуры или уменьшения количества специфических рецепторов для инсулина, изменения структуры самого инсулина или нарушения внутриклеточных механизмов передачи сигнала от рецепторов органеллам клетки.

Существует наследственная предрасположенность к сахарному диабету. Если болен один из родителей, то вероятность унаследовать диабет первого типа равна 10%, а диабет второго типа - 80%[18].

1.1.2 Общие принципы лечения сахарного диабета

В настоящее время лечение сахарного диабета в подавляющем большинстве случаев является симптоматическим и направлено на устранение имеющихся симптомов без устранения причины заболевания, т.к. эффективного лечения диабета ещё не разработано. Основными задачами врача при лечении сахарного диабета являются:

. Компенсация углеводного обмена.

. Профилактика и лечение осложнений.

. Нормализация массы тела.

. Обучение пациента.

Компенсация углеводного обмена достигается двумя путями: путём обеспечения клеток инсулином, различными способами в зависимости от типа диабета, и путём обеспечения равномерного одинакового поступления углеводов, что достигается соблюдением диеты[21].

Очень важную роль в компенсации сахарного диабета играет обучение пациента. Больной должен представлять, что такое сахарный диабет, чем он опасен, что ему следует предпринять в случае эпизодов гипо- и гипергликемии, как их избегать, уметь самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и иметь чёткое представление о характере допустимого для него питания[21].

Диетотерапия сахарного диабета является составной частью лечения, также как и употребление сахароснижающих препаратов или инсулинов. Без соблюдения диеты невозможна компенсация углеводного обмена. Следует отметить, что в некоторых случаях при диабете 2-го типа для компенсации углеводного обмена достаточно только диеты, особенно на ранних сроках заболевания. При 1-м типе диабета соблюдение диеты жизненно важно для больного, нарушение диеты может привести к гипо- или гипергликемической коме, а в некоторых случаях к смерти больного. Задачей диетотерапии при сахарном диабете является обеспечение равномерного и адекватного физической нагрузке поступления углеводов в организм больного. Диета должна быть сбалансирована по белкам, жирам и калорийности. Следует полностью исключить легкоусвояемые углеводы из рациона питания, за исключением случаев гипогликемии. При диабете 2-го типа зачастую возникает необходимость в коррекции массы тела[21].

Основным понятием при диетотерапии сахарного диабета является хлебная единица. Хлебная единица представляет собой условную меру, равную 10-12 г углеводов или 20-25 г хлеба. Существуют таблицы, в которых указано количество хлебных единиц в различных продуктах питания. В течение суток количество хлебных единиц, употребляемых больным, должно оставаться постоянным; в среднем в сутки употребляется 12-25 хлебных единиц, в зависимости от массы тела и физической нагрузки. За один приём пищи не рекомендуется употреблять более 7 хлебных единиц, желательно организовать приём пищи так, чтобы количество хлебных единиц в различных приёмах пищи было примерно одинаковым. Следует также отметить, что употребление алкоголя может привести к отдалённой гипогликемии, в том числе и гипогликемической коме[21].

Важным условием успешности диетотерапии является ведение больным дневника питания, в него вносится вся пища, съеденная в течение дня, и рассчитывается количество хлебных единиц, употреблённых в каждый приём пищи и в целом за сутки.

Ведение такого пищевого дневника позволяет в большинстве случаев выявить причину эпизодов гипо- и гипергликемии, способствует обучению пациента, помогает врачу подобрать адекватную дозу сахароснижающих препаратов или инсулинов[17].

Пероральные сахароснижающие препараты используются преимущественно для поддержания больных сахарным диабетом 2-го типа. При первом типе диабета сахароснижающие препараты не эффективны. По химическому составу и механизму действия сахароснижающие препараты можно разделить на две группы - сульфаниламидные и бигуаниды[19].

Сульфаниламидные препараты являются производными сульфанилмочевины и отличаются между собой дополнительными соединениями, введёнными в основную структуру. Механизм сахаропонижающего действия связан со стимуляцией секреции эндогенного инсулина, подавлением синтеза глюкагона, уменьшением образования глюкозы в печени в процессе глюконеогенеза и повышением чувствительности инсулинозависмых тканей к действию инсулина, за счёт повышения эффективности его пострецепторного действия. Данная группа препаратов применяется при неэффективности диетотерапии, лечение начинается с минимальных доз под контролем гликемического профиля. В ряде случаев отмечается повышение эффективности терапии при сочетании нескольких различных производных сульфанилмочевины.

Различают препараты сульфонилмочевины первой генерации (Толбутамид, Карбутамид, Хлорпропамид), а также второй и третьей генерации - Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид, Гликвидон, Глимепирид[16].

Бигуаниды представляют собой производные гуанидина, среди них выделяют диметилбигуаниды (метформин) и бутилбигуаниды (адебит, силубин). Механизм сахароснижающего действия данной группы препаратов заключается в усилении утилизации глюкозы мышечной тканью за счёт стимуляции анаэробного гликолиза в присутствии эндогенного или экзогенного инсулина. Они не оказывают, в отличие от сульфаниламидов, стимулирующего действия на секрецию инсулина, но обладают способностью потенциировать его эффект на рецепторном и пострецепторном уровне, также тормозится глюконеогенез и несколько снижается абсорбция углеводов в кишечнике. Также бигуаниды приводят к снижению аппетита и способствуют снижению массы тела[8].

Следует отметить, что в связи с накоплением синтезирующейся в результате анаэробного гликолиза молочной кислоты, происходит смешение pH в кислую сторону и усиливается тканевая гипоксия.

Лечение следует начинать с минимальных доз препарата, повышая их при отсутствии компенсации углеводного обмена и глюкозурии. Часто бигуаниды комбинируются с сульфаниламидными препаратами при недостаточной эффективности последних. Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет 2-го типа в сочетании с ожирением. С учётом возможности развития тканевой гипоксии препараты данной группы следует с осторожностью назначать лицам с ишемическими изменениями в миокарде или других органах.

В некоторых случаях у больных может наблюдаться постепенное снижение эффективности сахароснижающих препаратов, это явление связано с уменьшением секреторной активности поджелудочной железы и в итоге приводит к неэффективности сахароснижающих препаратов и необходимости инсулинотерапии.

Лечение инсулином преследует задачу максимально возможной компенсации углеводного обмена, предотвращения гипо- и гипергликемии и профилактики таким образом осложнений сахарного диабета. Лечение инсулином является жизненно необходимым лицам с диабетом 1-го типа и может применяться в ряде ситуаций для лиц с диабетом 2-го типа[12].

В настоящее время существует большое количество препаратов инсулина, различающиеся по продолжительности действия (ультракороткие, короткие, средние, продлённые), по степени очистки (монопиковые, монокомпонентные), видовой специфичности (человеческие, свиные, бычьи, генноинженерные и пр.)[10].

Основные мероприятия при сахарном диабете первого типа направлены на создание адекватного соотношения между поглощёнными углеводами, физической нагрузкой и количеством введённого инсулина. Неоходима диетотерапия - снижение потребления углеводов, контроль количества потребляемой углеводистой пищи. Является вспомогательным методом и эффективна только в сочетании с инсулинотерапией. Рекомендуются физические нагрузки - обеспечение адекватного режима труда и отдыха, обеспечивающего снижение массы тела до оптимальной для данного человека, контроль энергопотребления и энергозатрат.

Методы лечения, применяемые при сахарном диабете 2-го типа, можно разделить на 3 основные группы. Это немедикаментозная терапия, применяемая на ранних этапах заболевания, медикаментозная, применяемая при декомпенсации углеводного обмена, и профилактика осложнений, осуществляемая во время всего течения заболевания.

К немедикаментозной терапии относится:

. Диетотерапия - снижение потребления легкодоступных углеводов, контроль количества потребляемой углеводистой пищи, предпочтение продуктам, содержащим пищевые волокна.

. Растительные сахароснижающие средства - вспомогательные средства в достижении компенсации углеводного обмена.

. Дозированные физические нагрузки - обеспечение адекватного режима труда и отдыха, обеспечивающего снижение массы тела до оптимальной для данного человека, контроль энергопотребления и энергозатрат.

. Прекращение употребления алкоголя крепче 9 градусов.

К медикаментозной терапии относится назначение следующих препаратов:

. Пероральные сахароснижающие препараты - применяются с целью стимуляции секреции β-клетками поджелудочной железы дополнительного инсулина, с целью восстановление нормальной концентрации глюкозы в крови.

. Производные сульфонилмочевины (Толбутамид, Карбутамид, Хлорпропамид, Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид, Гликвидон, Глимепирид) повышают секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

. Прандиальные регуляторы гликемии (Репаглинид, Натеглинид), обладающие быстрым всасыванием и коротким периодом сахаропонижающего действия.

. Бигуаниды (метформин) снижают абсорбцию глюкозы в кишечнике и её производство в печени, повышают чувствительность тканей к действию инсулина.

. Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон) стимулируют генетические механизмы, участвующие в метаболизме глюкозы, повышают чувствительность тканей к глюкозе.

. Ингибиторы α-гликозидазы (акарбоза) угнетают кишечные ферменты, расщепляющие сложные углеводы до глюкозы, тем самым снижая всасываемость глюкозы на уровне кишечника.

. Заместительная инсулинотерапия при неэффективности других мер[18].

В настоящее время прогноз при всех типах сахарного диабета условно благоприятный, при адекватно проводимом лечении и соблюдении режима питания сохраняется трудоспособность[11].

1.1

1.1
1.2 Лекарственное растительное сырье, применяемое для лечения пациентов сахарного диабета

Лечебный эффект лекарственных растений признан научной медициной, существуют различные лекарственные формы фитосредств. Современная медицина предлагает новые подходы к созданию лекарственных и профилактических средств на основе растительного сырья[9].

Достоинством фитотерапевтического метода лечения сахарного диабета является многофакторное положительное влияние на организм и практически полное отсутствие противопоказаний. Это позволяет использовать фитосредства как средства предупреждения развития сахарного диабета в группах риска у людей, страдающих ожирением, атеросклерозом, гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, хроническим или острым панкреатитом, рядом эндокринных заболеваний, у длительно использующих гормональные препараты, у женщин с осложненным течением беременности и др.[9].

Начиная лечение сахарного диабета растительными лекарственными средствами, следует непременно посоветоваться с врачом, который определит этап развития болезни и на этом основании назначит соответствующую терапию. Одновременно с основным сахароснижающим препаратом из растений необходимо принимать средства, повышающие защитные силы организма, улучшающие его приспособление, выводящие из организма вредные продукты обмена и т.д. Обязательно учитывают индивидуальные особенности организма, эффективность лечения, переносимость лекарственных растений и др.

Растительные средства незаменимы для компенсации нарушений углеводного обмена при других видах диабета - у беременных, при дефиците белка в организме, нарушении толерантности к глюкозе, при вторичном или симптоматическом диабете (т.е., других эндокринных заболеваниях, других заболеваниях поджелудочной железы, диабете на фоне приема некоторых лекарственных средств). Фитотерапия занимает важное место среди методов консервативного лечения сахарного диабета, особенно при сложности подбора адекватной дозы инсулина или сахароснижающих препаратов. Особенность сахарного диабета состоит в том, что начальная стадия заболевания протекает в большинстве случаев бессимптомно и диагностируется при обращении к врачу по поводу заболеваний, которые зачастую являются следствием развития диабета. Основными органами-мишенями при нарушении углеводного обмена, в первую очередь, являются мелкие кровеносные сосуды и периферические нервы, которыми пронизан весь организм, поэтому страдают все органы и системы, заболевание приобретает всеобщий характер. Патологические процессы в сосудах замедляются или приостанавливаются при своевременной диагностике(на ранней стадии заболевания) и выборе правильного метода лечения. В медицинской практике не существует лекарственных средств, предназначенных для одновременного лечения сахарного диабета и сочетанных с ним патологий, развившихся как осложнения основного заболевания. Создание таких средств комплексного действия возможно при моделировании продуктов на основе знаний законов лечения травами[20].

Растительные препараты можно использовать очень долго. Привыкания к ним практически не происходит. Тем не менее, курс приема растительного средства не должен превышать 20-25 дней. Следует делать перерывы в лечении, комбинировать фитопрепараты, начинать лечение с малых доз. [20]

Растительные препараты, используемые при сахарном диабете могут применяться в виде моно- и комплексных препаратов. Так рекомендуется применять в виде монопрепаратов следующие виды сырья:

• женьшень (настойка аптечная)- по 15-20 капель утром и днем; экстракт (аптечный)- по 5-10 капель утром и в обед;

• элеутерококк (экстракт)- по 1/4-1/2 чайной ложки утром и днем;

• золотой корень (родиола розовая) (экстракт аптечный)- по 1/4-1/2 чайной ложки на прием утром и днем;

• крапива двудомная (настой по 1 ст. ложке 3 раза в день);

• одуванчик (корни, трава) (настой по 1 ст. ложке 4 раза в день до еды);

• цикорий (трава используется в пищу в виде салатов, а корни (высушенные и размолотые) - как заменитель кофе)[13].

Заслуженный деятель науки Российской Федерации, профессор, доктор медицинских наук В.Г. Пашинский разделил растительные средства, полезные при лечении сахарного диабета, на следующие группы:

. растения общеукрепляющего типа действия. Они активируют и регулируют работу нервной и эндокринной систем (женьшень, золотой корень, элеутерококк, левзея, заманиха);

.растения, содержащие инсулиноподобные и другие гормоноподобные вещества (девясил, крапива, пион уклоняющийся, лопух, одуванчик, лекарственный клевер);

.растения-«очистители», регуляторы обменных веществ (толокнянка, спорыш, зверобой, пырей ползучий, сушеница топяная, подорожник, липа, черника);

. растения, содержащие легкоусвояемые сахара, за счет которых может уменьшиться потребность организма в инсулине (земляника, цикорий, кизил, ежевика, малина, груша, гранат, виноград);

. растения, богатые витаминами, органическими кислотами и другими полезными веществами, повышающие защитные силы организма (шиповник, рябина, брусника);

. огородные культуры - источники витаминов, легкоусвояемых сахаров, органических кислот, способные регулировать обменные процессы (бобовые культуры, свекла столовая, черемша, лук посевной, чеснок, салат огородный, картофель, морковь посевная, капуста, тыква, сельдерей, шпинат, овес, ячмень.

Сахарный диабет - заболевание, при котором в результате абсолютного или относительного дефицита гормона поджелудочной железы - инсулина, в организме развиваются сложные нарушения углеводного, липидного и белкового обмена с последующим поражением крупных и малых сосудов - ретинопатия, нефропатия, инфаркт миокарда и т.д.[17]

В качестве лекарственных средств, применяемых для профилактики сахарного диабета и лечения его осложнений можно использовать следующие растения:

) Аир болотный обладает противомикробным, противовоспалительным, вяжущим, мочегонным, желчегонным действием. При сахарном диабете аир болотный используется для лечения пародонтоза, гингивита, воспалительных проявлений на кожи, при сопутствующих сахарному диабету заболеваниях органов дыхания, пищеварения, мочевыделительной системы. Для лечебных мероприятий используют корневища аира болотного. Но не следует забывать, что лечебные средства, приготовленные из аира болотного, нельзя применять при беременности.

) Айва продолговатая обладает противомикробным, противовоспалительным, кровоостанавливающим, вяжущим, мочегонным, желчегонным действием. При сахарном диабете айва продолговатая используется для лечения гипертонической болезни, воспалительных процессов на коже и сопутствующих заболеваниях органов дыхания. Для лечебных мероприятий используют семена и плоды айвы продолговатой.

) Арбуз обладает противовоспалительным, общеукрепляющим, мочегонным, желчегонным действием, выводит холестерин из организма. При сахарном диабете арбуз может способствовать лечению атеросклероза, болей в суставах, сопутствующих заболеваний мочевыделительной системы. Рекомендуется съедать в день 2-2,5кг арбуза.

) Барбарис обыкновенный обладает противомикробным, противовоспалительным, кровоостанавливающим, вяжущим, мочегонным, желчегонным, успокаивающим действием. При сахарном диабете барбарис обыкновенный используется для лечения гингивитов, пародонтозов, нормализации обменных процессов, снижения уровня сахара, уменьшения чувства жажды и сухости во рту. Но необходимо помнить о том, что в больших дозах барбарис обыкновенный может вызывать побочные эффекты (например, понос, рвоту и т.д.). При лечебных мероприятиях используют корни, плоды, листья и цветки.

) Боярышник колючий обладает противомикробным, противовоспалительным, успокаивающим действием. При сахарном диабете боярышник колючий используется для лечения атеросклероза, гипертонической болезни, заболеваний сердечнососудистой системы. Для осуществления лечебных мероприятий используются цветки и плоды боярышника колючего. Применять при всех этих заболеваниях боярышник колючий можно в виде экстракта или настоя.

) Брусника обладает противомикробным, противовоспалительным, жаропонижающим, мочегонным, желчегонным действием, способствует снижению уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете брусника используется для снижения уровня сахара в крови, а также для лечения таких сопутствующих заболеваний, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, заболевания мочевыделительной системы, желчного пузыря и т.д. Для лечебных мероприятий используются ягоды и листья брусники.

) Заманиха высокая обладает противомикробным, противовоспалительным, противодиабетический, мочегонным, успокаивающим, общеукрепляющим действием. При сахарном диабете заманиха высокая используется для лечения болей в области сердца, головных болей, неврозов, гипертонической болезни, бессонницы, для снижения уровня сахара в крови. Для осуществления лечебных мероприятий применяются корневища и листья заманихи высокой.

) Крапива обладает противомикробным, противовоспалительным, тонизирующим, мочегонным, желчегонным, ранозаживляющим, общеукрепляющим действием. При сахарном диабете крапива используется при лечении разнообразных поражений кожи, ран, кровотечений. Кроме того, крапива способствует снижению уровня глюкозы в крови[20].

При составлении комплексного средства, содержащего смесь нескольких видов лекарственного растительного сырья (сбора лекарственного), для использования его в качестве гипогликемического средства следует в состав включать компоненты, обладающие определенными свойствами

. компоненты, способствующие нормализации усвоения глюкозы - створки плодов фасоли обыкновенной, побеги (листья) черники обыкновенной. Это сырье содержит вещества группы гуанидоизоамилена, которые за счет создания в организме слабощелочной среды способствуют спонтанному превращению глюкозы во фруктозу и маннозу, для усвоения которых не требуется инсулин. Кроме того, они, подобно бигуанидам, защищают инсулин от разрушения пептидазами, улучшают транспорт глюкозы в клетки, подавляют глюконеогенез, стимулируют синтез белков и жиров;

. для нормализации усвоения глюкозы также используют элеутерококк колючий, который способен усиливать физиологическое действие инсулина. Он активизирует один из ключевых ферментов метаболизма глюкозы - гексокиназу, которая необходима для фосфорилирования глюкозы, после чего глюкоза может быть усвоена клетками. Поэтому применение препаратов элеутерококка в комплексной терапии сахарного диабета является патогенетически оправданным;

. растения, содержащие хром, например, фасоль обыкновенную, также следует включать в комплексную терапию сахарного диабета. Хром является одним из важнейших факторов поддержания в организме нормальной толерантности к глюкозе и активизирует транспорт глюкозы в клетки. Еще одно полезное свойство хрома - снижать тягу к сладким продуктам;

. компоненты, способствующие усилению регенерации β-клеток островков Лангерганса - побеги черники обыкновенной, створки плодов фасоли обыкновенной. Активные формы кислорода вызывают нарушения в структуре ДНК β-клеток, а это в свою очередь является причиной снижения синтеза протеина, включая проинсулин, и последующей гибели β-клеток. Содержащиеся в растительном сырье антиоксиданты обладают протективными (защитными) свойствами по отношению к β-клеткам поджелудочной железы, которое реализуется путем снижения свободно-радикального окисления;

. компоненты с адаптогенными свойствами, восстанавливающие гормональное равновесие и нормализующие обмен веществ - корневища и корни элеутерококка;

. компоненты, обладающие мочегонным действием, необходимые для выведения избытка глюкозы из организма - трава хвоща полевого, трава зверобоя, цветки ромашки аптечной, плоды шиповника;

. компоненты, улучшающие работу всех звеньев иммунной системы организма - цветки ромашки аптечной, трава зверобоя, корневища и корни элеутерококка, плоды шиповника;

. компоненты, предупреждающие осложнения на органы зрения при сахарном диабете - плоды черники обыкновенной. Антоцианы черники обладают умеренным сосудорасширяющим эффектом и улучшают микроциркуляцию особенно в отношении сосудов сетчатки, которые поражаются при сахарном диабете. Они способствуют восстановлению светочувствительности клеток сетчатки. Помимо этого препараты черники способны блокировать фермент альдозоредуктазу, который обеспечивает превращение глюкозы в сорбитол, тем самым замедляя развитие диабетической катаракты;

. компоненты, препятствующие развитию патологии сердечно-сосудистой системы, сопутствующей сахарному диабету - хромсодержащие растения (створки плодов фасоли обыкновенной). Они обладают гиполипидемическим и гипохолестеринемическим действием, препятствуют развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, предупреждают повышение и снижают повышенное артериальное давление. Антисклеротическое действие отмечается и у плодов шиповника[20].

В качестве гипогликемического средства для профилактики и лечения диабета легкой и средней тяжести можно рекомендовать лекарственный сбор «Арфазетин-Э», который содержит все перечисленные выше компоненты.

1.3 Состав лекарственного сбора «Арфазетин», его применение для лечения сахарного диабета

лекарственный диабет растительный сырье

Сбор «Арфазетин» выпускается фармацевтической промышленностью в виде следующих лекарственных форм: брикет круглый бл 8г, пакет 10г, пачка 50г, пачка 100г, пачка 40г, пакет 50г, фильтр-пакет 2г, фильтр-пакет 2.5г.

Производители - Азулен-Темрюк (Россия), Виктовит (Россия), Витасан-Плант (Россия), Иван-чай (Россия), Красногорсклексредства (Россия), Лектравы (Украина), Ст.-Медифарм (Россия), Ставрополь-Медифарм (Россия), Техмедсервис (Россия), Травник ПЗК (Россия), Фирма Здоровье (Россия), Фито-ЭМ (Россия), Фиторесурс (Россия)[24].

Фармацевтическая группа - Дополнительные антидиабетические средства.

Международное непатентованное наименование - Аралии маньжурской корни (Заманихи корневище) + Зверобоя трава + Ромашки цветки + Фасоли обыкновенной плодов створки+Хвоща полевого трава + Черники побеги + Шиповника плоды[24].

Сбор "Арфазетин", применяют по назначению врача в качестве гипогликемического средства для профилактики и лечения сахарного диабета легкой и средней тяжести. При постоянном применении сбора снижается риск поражения глаз, почек, печени и сердечно-сосудистой системы (ССС), характерных для сахарного диабета, значительно улучшается самочувствие. Увеличивает толерантность к углеводам и усиливает гликогенобразующую функцию печени. При использовании "Арфазетин" в комплексной терапии сахарного диабета нередко появляется возможность уменьшить дозы противодиабетических препаратов, а при диабете легкой степени тяжести даже отказаться от них. Настой сбора обладает гипогликемическим действием, способствует снижению содержания глюкозы в крови[23].

В состав сбора «Арфазетин» входят

. побеги черники 2г,

. створки плодов фасоли 2г,

. корень аралии маньчжурской 1,5г,

. плоды шиповника 1,5г,

. трава зверобоя продырявленного 1г,

. трава хвоща полевого - 1 г

. цветки ромашки аптечной - 1 г.[24]

Измельченное сырье представляет собой смесь неоднородных частиц растительного сырья серовато-зеленого цвета со светло-желтыми, серовато-коричневыми, кремовыми, желтовато-серыми, оранжево-красными, коричневато-красными и белыми вкраплениями. Запах слабый, ароматный. Вкус водного извлечения горьковато-кислый.

Сбор имеет ряд противопоказаний таких как: повышенная чувствительность к компонентам препарата, нефрит, артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная возбудимость, бессонница, эпилепсия[23].

Также при применении сбора могут возникнуть побочные действия: аллергические реакции, изжога, повышение давления, гипогликемическое действие. Данные эффекты обусловливают биологически активные вещества, содержащиеся в компонентах сбора:

. флавоноиды, антоциановый гликозид миртиллин и др. - в побегах черники обыкновенной;

. флавоноиды (рутин, робинин) и тритерпеновые гликозиды - в створках плодов фасоли;

. витамины C, P, каротиноиды и органические кислоты - в плодах шиповника;

. флавоноиды, кремниевая кислота и сапонины - в траве хвоща полевого;

. флавоноиды и производные антрацена (гиперицин) - в траве зверобоя;

. эфирное масло, слизь и флавоноиды - в цветках ромашки[24].

Не рекомендуется применять сбор "Арфазетин" во второй половине дня во избежание нарушений сна.

"Арфазетин" следует хранить в сухом, защищенном от света месте.

Согласно инструкции по применению из сбора рекомендуется готовить настой: 5,0 г сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл[23].

Принимают настой внутрь за 30 мин до еды, лучше в теплом виде по 1/3-1/2 стакана 2-3 раза в день в течение 20-30 дней. Через 10-15 дней курс лечения рекомендуется повторить. В течение года проводят 3-4 курса лечения. Перед употреблением рекомендуется взболтать[23].

В сборе «Арфазетин» содержится большое количество биологически активных веществ, таких как:

. Гликозиды

К ним относится большая группа разнообразных веществ. Они не содержат азота и состоят из двух взаимосвязанных частей: гликона (углеводного компонента) и агликона (неуглеводного компонента), с которым в основном и связано их действие. Эти неустойчивые соединения начинают разрушаться сразу после сбора. Гликозиды нормализуют работу сердечно-сосудистой системы, оказывают слабительное действие, усиливают перистальтику желудка и секрецию желудочного сока. Препараты, содержащие их, используются как отхаркивающее, мочегонное и желчегонное средства.

. Флавоноиды

В медицине флавоноиды применяются в основном для профилактики болезней, при хронических заболеваниях и для регулировки ферментных процессов в клетках, они особенно полезны при длительной терапии, так как они почти не задерживаются в организме и быстро выводятся из него. Флавоноиды уменьшают хрупкость капилляров и проницаемость стенок кровеносных сосудов, обеспечивают антиоксидантный эффект, это очень важно при лечении сахарного диабета. Выраженная антиоксидантная активность присуща кверцетину и его производным, другим флавоноидам и полифенолам.

. Дубильные вещества

Дубильные вещества - это продукты растительного происхождения. Они хорошо растворяются в воде и спирте, образовывая коллоидные растворы. Дубильные вещества связывают белки, вызывая их коагуляцию, имеют способность к полимеризации.

Являются производными многоатомных фенолов, относятся к группе танинов. Они малотоксичны, оказывают вяжущее, обезболивающее, бактерицидное, сосудосуживающее действие. Их применяют также в качестве противовоспалительных, кровоостанавливающих, антитоксичных средств. Дубильные вещества в основной массе вырабатывают двудольные растения.

. Органические кислоты (карбоновые кислоты)

Карбоновые кислоты (КК), класс органических соединений, содержащих карбоксильную группу (карбоксил). В зависимости от природы радикала, связанного с группой - COOH, КК могут принадлежать к алифатическому (жирному), алициклическому, ароматическому или гетероциклическому ряду. По числу карбоксильных групп в молекуле различают одно-, двух- и многоосновные (соответственно моно -, ди - и поликарбоновые) кислоты. Кроме того, КК могут быть насыщенными (предельными) и ненасыщенными (непредельными), содержащими в молекулах двойные или тройные связи.

Они содержатся в свободном состоянии, а также в виде солей, эфиров и других соединений в клеточном соке растений, скапливаются в семенах, плодах, стеблях, листьях и корнях растений. Органические кислоты могут придавать листьям, плодам и стеблям растений кислый вкус. В них наиболее часто встречаются яблочная, лимонная, виннокаменная, салициловая, щавелевая, уксусная и муравьиная кислоты[20].

Наряду с углеводами и белками органические кислоты являются наиболее распространенными соединениями в растениях.

Некоторые органические кислоты проявляют витаминное действие (аскорбиновая кислота), другие же обладают антисептическими свойствами (бензойная кислота) и предохраняют плоды, в которых они находятся, от гниения при хранении. Есть аминокислоты, оказывающие жаропонижающее, противовоспалительное (оксикоричные кислоты), жаждоутоляющее действие. Некоторые из них способны тормозить превращение углевода в жир (виннокаменная кислота).

Олеиновая, линолевая, линоленовая и другие ненасыщенные жирные кислоты вызывают понижение холестерина в крови, что важно для профилактики атеросклероза.

Органические кислоты определяют вкус растений, а летучие - их запах. Они улучшают аппетит, стимулируют выделение желчи, пищеварительных соков, подавляют гнилостные процессы в пищеварительном тракте, поддерживают кислотно-щелочное равновесие в организме, активизируют обмен веществ. Некоторые из органических кислот входят в состав клеточных гормонов - простагландинов.

По мере созревания растений в них уменьшается содержание органических кислот за счет увеличения сахаров[20].

. Полисахариды (крахмал, пектин, камеди, слизи, инулин, клетчатка) относят к высокомолекулярным углеводам.

Углеводы являются постоянными компонентами любого лекарственного растительного сырья. Полисахариды выполняют структурную функцию (например, клетчатка - основной материал клеточной оболочки), а также являются запасными веществами растений (крахмал, инулин).

Полисахариды обладают многообразной биологической активностью (антибиотической, антидотной, противоопухолевой, противовирусной)[5].

. Слизи и камеди обладают способностью образовывать обволакивающие студни. Их используют как мягчительное и обволакивающее средство, создающее защитный покров нервных окончаний слизистой оболочки зева, желудочно-кишечного тракта, бронхов и т.д. Слизи назначают при лечении гастритов, энтеритов, колитов и других заболеваний желудочно-кишечного тракта, болезней верхних дыхательных путей, а также при отравлении некоторыми ядами. Слизи и камеди - это очень близкие вещества. Камедью называют полупрозрачный, клейкий продукт, собираемый в виде твердых кусков (например, вишневый клей, выступающий на трещинках коры). Слизи же получают извлечением водой.

. Пектины близки к камедям и слизям. Они входят в состав межклеточного вещества. Водные растворы пектинов, с сахаром в присутствии органических кислот, образуют студнеобразные коллоиды, обладающие противовоспалительным и адсорбирующим действием.

Пектиновые вещества способны связывать ртуть, свинец, кадмий и прочие металлы, радиоактивные изотопы, а так как большая часть пектина не переваривается и удаляется из организма, то вместе с ним выводятся и вредные вещества[9].

. Клетчатка (целлюлоза) - главная составная часть оболочек растительных клеток. Клетчатка представляет собой сложный углевод из группы несахароподобных полисахаридов. Клетчатка играет весьма важную роль в процессе пищеварения. Она механически действует на нервно-мышечный аппарат кишечника, стимулируя двигательную и секреторную функции желудка и кишечника, придает пористость пищевым массам, облегчая доступ к ним пищевых соков, повышает биологическую ценность пищевых продуктов. Также способствует выведению из организма излишка холестерина и вредных продуктов метаболизма. Она содействует формированию нормальной микрофлоры кишечника (что, в частности, важно для синтеза некоторых витаминов группы В и витамина К) и в целом улучшает пищеварение, обмен веществ, предупреждает развитие атеросклероза и обусловленных им заболеваний[13].

. Крахмал - cложный углевод, накапливающийся преимущественно в клубнях, плодах и сердцевине стебля растений в качестве запасного питательного вещества, обеспечивающего питание растения с ранней весны до появления зеленых листьев. В организме из крахмала образуется глюкоза[13].

1.1

1.1 1.4 Водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья

Одними из самых популярных средств фитотерапии в настоящее время являются водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья.

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, получаемые без нагревания и удаления экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>[22].

Настойки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> являются старейшей лекарственной формой, введенной в медицинскую практику Парацельсом (1493-1541), не утратившая своего значения до настоящего времени. Они официальны <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> по ГФ ХI.

При изготовлении настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> из одной весовой части растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, сильнодействующего сырья - 10 частей. В отдельных случаях настойки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> готовят 1:10 из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ (настойка <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> арники, календулы, боярышника) и в других соотношениях[22].

Настойки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> могут быть простыми <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, получаемыми из одного вида сырья и сложными <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, представляющими смесь извлечений из нескольких растений, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для получения настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> чаще используют высушенный растительный материал, в некоторых случаях - свежее сырье[25].

Для приготовления спиртовых <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и водно-спиртовых извлечений могут быть использованы следующие способы:

. Мацерация <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и ее разновидности

. Перколяция <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>

. Растворение <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> густых <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и сухих экстрактов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>

Перколяция <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> (от лат. Рercolatio - “процеживание через…”), т.е. процеживание экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Они могут быть цилиндрической (а, в) или конической (б) формы в соответствии с рисунком 1 с паровой рубашкой (в) или без нее, опрокидывающиеся и саморазгружающиеся, изготовленные из нержавеющей стали, алюминия, луженной меди и других материалов. В нижней части перколятора <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> имеется ложное дно (перфорированная сетка) (1), на которое помещают фильтрующий материал (2) (мешковина, полотно и др.) и загружают сырье. Цилиндрические перколяторы <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> удобны в работе при выгрузке сырья, конические - обеспечивают более равномерное экстрагирование <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>[25].


Рисунок 1 - Перколяторы-экстракторы

Метод перколяции <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>.

Намачивание (набухание) проводится вне перколятора <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Чаще для этого используют мацерационные баки или другие емкости, из которых удобно выгружать замоченное сырье. Для намачивания используют от 50 до 100% экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> по отношению к массе сырья. После перемешивания сырье оставляют на 4-5 часов в закрытой емкости. За это время экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> проникает между частичками растительного материала и внутрь клеток, сырье набухает <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, увеличиваясь в объеме. При этом происходит растворение действующих веществ внутри клетки.

В производственных условиях намачивание может быть совмещено с настаиванием, но если сырье способно сильно набухать, стадию намачивания обязательно проводят в отдельной емкости, так как вследствие большого увеличения объема материала в перколяторе <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> оно может сильно спрессовываться и вообще не пропустить экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>[26].

Настаивание - вторая стадия процесса перколяции <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Набухший или сухой материал загружают в перколятор <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> на ложное дно с оптимальной плотностью, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха. Сверху накрывают фильтрующим материалом, прижимают перфорированным диском и заливают экстрагентом <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> так чтобы максимально вытеснить воздух. Возможна загрузка материала в мешок из фильтрующего материала, заполняющего весь объем перколятора <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. В верхней части мешок завязывают и кладут груз. Сырье заливают экстрагентом <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> дообразования «зеркала» <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, высота слоя, которого над сырьем должен быть около 30-40 мм, и проводят настаивание 24-48 часов, время, в течение которого будет достигнута равновесная концентрация. Для многих видов сырья время настаивания может быть сокращено[26].

Собственно перколяция - непрерывное прохождение экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> через слой сырья и сбор перколята. При этом слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> проводится со скоростью не превышающей 1/24 или 1/48 (для крупных производств) части используемого объема перколятора <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> за 1 час. При этом насыщенная вытяжка <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и создается разность концентраций экстрагируемых веществ в сырье и экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Скорость перколяции <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> должна быть такой, чтобы успевала произойти диффузия <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> экстрагируемых веществ в вытяжку <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. При приготовлении настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> перколирование <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> заканчивают получением пяти или десяти объемов (в зависимости от свойств сырья) вытяжки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> по отношению к массе загруженного сырья[26].

Полученные извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. При этой температуре уменьшается растворимость <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> экстрагированных веществ и поэтому в дальнейшем, в процессе хранения настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> при температуре 15°С, вероятность появления осадка <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> невелика. После отстаивания <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> в течение не менее 2 суток проводят фильтрование <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> декантацией (т.е. без взмучивания осадка <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>) и фильтруют от случайно попавших включений[25].

Для фильтрации <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> применяют фильтрпрессы <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, друкфильтры <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, центрифуги <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Нутч-фильтры <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, использовать не рекомендуется из-за возможной потери экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> экстрагента <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> из шрота <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, т.е. отработанного сырья[22].

В подавляющем большинстве настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> определяют содержание действующих веществ двумя методами:

. химическим (настойки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, содержащие, алкалоиды <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, дубильные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, эфирные масла <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, органические кислоты и др.)

. биологическим (настойки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, содержащие гликозиды <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> сердечной группы и горькие вещества) методом.

К общим методам испытания настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> относят:

1. проверку органолептических признаков,

. количественное определение спирта,

3. экстрактивных веществ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>,

. тяжелых металлов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>,

Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье[22].

Содержание спирта в настойках <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> определяют одним из методов ГФ ХI:

а) дистилляционным <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

б) по температуре кипения <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>.

Плотность <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> настоек <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> определяют по методикам ГФ ХI, (вып.1, с.24):

а) с помощью пикнометра <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

б) ареометром <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> (денсиметром).

Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ XI[22].


1.5 Виды экстрагентов, при изготовлении настоек, требования к ним, преимущества и недостатки

Экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> в процессе экстракции <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> БАВ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> играет особо важную роль. Он должен обладать способностью проникать через стенки клетки, избирательно растворять внутри клетки биологически активные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, после чего последним необходимо пройти через различные твердые оболочки и выйти за пределы растительного материала. К экстрагентам <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> предъявляются определенные требования, вытекающие из специфических особенностей фармацевтического производства. Экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> должен обладать:

. избиpательностью, т.е. максимально растворять лекарственные вещества, и минимально - балластные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

. высокой смачивающей способностью <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, обеспечивающей хорошее проникновение его через поры материала и стенки клеток;

. способностью препятствовать развитию в вытяжке <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> микрофлоры;

. летучестью, возможно низкой температурой кипения <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, легкой регенерируемостью;

. минимальной токсичностью <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и огнеопасностью;

. доступностью по стоимости.

Из двух равноценных экстрагентов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> выбирают менее огнеопасный, доступный по цене, фамакологически менее вредный и т.д. Если же экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> не удовлетворяет указанным требованиям, то применяют смеси, например, подкисленную воду, спирт с водой, эфир со спиртом и т.п.[22].

Одним из наиболее часто применяемых экстрагентов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> является вода, которая обладает следующими преимуществами:

. хорошо проникает через клеточные оболочки, не пропитанные гидрофобными веществами <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

2. растворяет и извлекает многие вещества лучше других жидкостей;

3. фаpмакологически индифферентна <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

. повсеместно распространена;

. негоpюча и невзрывоопасна;

. доступна по стоимости.[25]

Однако как экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> имеет ряд отрицательных сторон, например:

. не растворяет и не извлекает гидрофобные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

. не обладает антисептическими свойствами <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, вследствие чего в водных извлечениях могут развиться микроорганизмы, которые способны вызвать порчу получаемого извлечения;

. за счет воды происходит гидролитическое расщепление многих веществ, особенно при высокой температуре;

. в водной среде ферменты могут расщеплять лекарственные вещества и т.д.[25]

Этиловый спирт - наиболее часто применяемый экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> после воды. Качество спирта-ректификата <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> регламентируется ГФ Х и ГОСТ 5962-51.

Спирт как экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>:

. является хорошим растворителем многих соединений, которые не извлекаются водой, например жиры, алкалоиды <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, хлорофилл, гликозиды <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, эфирные масла <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, смолы и др;

. обладает антисептическими свойствами <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> (в спиpтоводных растворах более 20% не развиваются микроорганизмы и плесени);

. чем крепче спирт, чем менее возможны в его средах гидролитические процессы. Спирт инактивирует ферменты;

. достаточно летуч, поэтому спиртовые извлечения легко сгущаются и высушиваются до порошкообразных веществ. Для сохранения термолабильных веществ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> выпаривание <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и сушка <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>проводятся под вакуумом <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>;

. является лимитированным продуктом, отпускается фармацевтическим производством в установленном порядке;

. значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток, отнимая воду у белков и слизистых веществ, превращая их в осадки, закупоривающие поры клеток и тем самым ухудшаетдиффузию <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток;

. фармакологически неиндифферентен <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>; он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений;

. горюч и огнеопасен.

Итак, спирт как экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> имеет более широкий диапазон извлечения БАВ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, чем вода, причем его извлекающая способность зависит от концентрации. При экстрагировании этанолом <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> в концентрации не менее 70% получают вытяжки <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, свободные от биополимеров (белков, слизей, пектинов)[22].

Также в качестве экстрагентов применяются:

. Ацетон (СН3СOСН3). Применяют как экстрагент <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> для алкалоидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, смол, масел <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и др.

. Этиловый эфир (СН2Н5ОС2Н5). Этилацетат в смеси с этанолом в соотношении (9:1) используют при жидкостной экстракции <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> флавоноидов в производстве фламина.

. Хлороформ (СНСl3) Является хорошим растворителем для многих лекарственных веществ: алкалоидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, гликозидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, масел <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и т.д.

. Дихлорэтан (СН2Сl CH2Cl) в смеси с хлороформом (при плотности 1,315) применяется для экстрагирования <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> гликозидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>.

. Хлористый метилен (СН2Сl2). Применяется для экстрагирования <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> гидрофобных веществ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>(гликозидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, алкалоидов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> и др.).

. Метанол, метиловый или древесный спирт (СН3ОН). Применяется при экстрагировании <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> кумаринов.

. Масла растительные. Жирные масла обладают избирательной способностью как экстрагенты <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>.

. Сжиженные газы. Перспективными для экстрагирования <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> являются предлагаемые в последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак, хладоны (хлорфторпроизводные углеводородов) и др. Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, жирные масла и другие гидрофобные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>. Гидрофильные вещества <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> хорошо экстрагируются сжиженными газами <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> с высокой диэлектрической проницаемостью <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.)[22].


Глава 2. Экспериментальная часть

Объектом изучения служил сбор «Арфазетин», производитель ОАО «Красногорсклексредства», серия 10112

В качестве экстрагента при получении извлечения использовался спирт этиловый 70%.

Аппаратура, используемая в работе

. перколятор

. аналитические весы

. весы ручные

. сушильный шкаф

. центрифуга

. спиртомер бытовой ДИАС

Задачами для выполнения работы было создание новой лекарственной формы (водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин»), ее качественный и количественный анализ, проведение испытаний согласно общей фармакопейной статье ГФ XI издания «Настойки», а также сравнительный анализ содержания действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора.

Методика получения настойки

Для получения настойки использовали:

. Лекарственный растительный сбор «Арфазетин»

. Экстрагент - спирт этиловый 96%, разведенный до концентрации 70% согласно ГФ XI.

Разведение спирта производилось согласно таблице, указывающей в целых числах весовые (в граммах) количества воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и 92% ГФ XI издания.

Спирт этиловый 96% - 665,0 г

Вода очищенная - 335,0 г

Таким образом, для приготовления 200 мл 70% спирта этилового необходимо взять: 133,0 г спирта этилового 96% и 67,0 г воды очищенной.

Для получения водно-спиртового извлечения использовали соотношение сырье: экстрагент - 1:10.

Получение настойки осуществляли методом перколяции в 3 стадии:стадия - намачивание сырья. 20,0 г сбора «Арфазетин», поместили в емкость для намачивания, залили 200 мл спирта этилового 70% и оставили на 4-5 часов, предварительно закрыв ёмкость. За этот период осуществляется капиллярная пропитка сырья, происходит образование концентрированного внутриклеточного сока (первичного сока).стадия - мацерационная пауза (настаивание). Набухший материал загрузили в мешок из фильтрующего материала, поместили в перколятор на ложное дно с оптимальной плотностью, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха; наверх положили груз, чтобы максимально вытеснить воздух, затем сырье залили экстрагентом до образования «зеркала», высота слоя над сырьем получилась равной 30 мм. Настаивание осуществляли в течение 48 часов для наиболее полного извлечения действующих веществ. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой.стадия - перколация. Осуществили процеживание экстрагента через слой сырья.

Очистку полученного нового извлечения производили отстаиванием при температуре 80C в течение 24 часов до получения прозрачной жидкости, осадок (5 мл) сливали. Объём извлечения на выходе получился 170 мл.

Общие испытания проводили согласно общей фармакопейной статье ГФ XI издания «Настойки».

. Проверку органолептических признаков проводили визуальным методом - оценивали вкус, цвет и запах извлечения. В результате испытания обнаружили - вкус специфический горьковато-сладкий, соответствующий компонентам, входящим в состав сбора, цвет красновато-коричневый, запах характерный, резкий, ароматный.

. Количественное определение спирта проводили, используя спиртомер (ALCOHOLOMETER) бытовой ДИАС 0 - 96% об., по следующей методике: во флакон 100 мл с исследуемым извлечением, наполненным на 2/3, плавно опускали спиртомер таким образом, чтобы прибор не касался стенок и дна флакона. После того как спиртометр установился в стационарном положении, наблюдали по шкале содержание спирта в исследуемом водно-спиртовом извлечении по линии совмещения нижнего мениска жидкости с делением шкалы. В результате эксперимента установили, что концентрация спирта этилового составила 67%.

3. Содержание экстрактивных веществ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> (сухого остатка) определяли по методике ГФ XI: 5 мл настойки поместили во взвешенный бюкс высотой 2-3 см и диаметром 5-7 см, выпарили на водяной бане, затем высушили в сушильном шкафу при температуре 100-1050С в течение 3 часов до постоянной массы.

В результате эксперимента удалось определить, что содержание сухого остатка в извлечении: составляет 0,2624±0,000252 г.

4. Содержание тяжелых металлов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> определяли по методике: к 10 мл извлечения прибавляли 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешали и через 1 минуту сравнили с эталоном, состоящим из 10 мл 0,00005% раствора ацетата свинца и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Наблюдение окраски производили по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенных на белой поверхности. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышала эталон, была заметна лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Качественный анализ действующих веществ проводили по следующим методикам:

) Обнаружение дубильных веществ согласно ГФ XI издания: к 2 мл извлечения добавляли несколько капель раствора железоаммониевых квасцов, результатом эксперимента явилось черно-зеленое окрашивание раствора.

) Обнаружение органических кислот также проводили согласно методикам в ГФ XI издания:

Щавелевая кислота: к 2 мл извлечения добавили 4 капли раствора кальция сульфата насыщенного, в результате образовался осадок растворимый в соляной кислоте и не растворимый в уксусной кислоте.

Янтарная кислота: к 1 мл извлечения добавили несколько кристалликов резорцина, затем по стенке пробирки добавили 0,5 мл концентрированной серной кислоты, охладили и добавили 0,5 мл 10% раствора гидроксида аммония, зеленая флуоресценция не появилась.

Лимонная кислота: 1 мл извлечения помещали в выпарительную чашку, добавляли несколько кристалликов ванилина и выпаривали досуха. К остатку добавляли 2 капли концентрированной серной кислоты, нагревали на водяной бане, в результате реакции появилось фиолетовое окрашивание.

Яблочная кислота: к 2 мл извлечения добавили 0,1 мл β-нафтола и 1каплю концентрированной серной кислоты. Опустили пробирку на 1/2 мин в кипящую водяную баню, в результате реакции наблюдалась ярко-желтая с зеленым флуоресценция.

Винная кислота: 4 капли извлечения выпаривали досуха в фарфоровой чашке, добавляли 1 мл концентрированной серной кислоты и несколькими кристалликами резорцина, нагревали на водяной бане, в результате реакции вишнево-красное окрашивание не появилось.

) Качественное обнаружение полисахаридов проводили согласно методике (ГФ XI): К 10 мл извлечения прибавляли 30 мл 95 % спирта и перемешивали; появились хлопьевидные сгустки, выпавшие в осадок при стоянии. Затем часть осадка переносили в пробирку, прибавляли 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты, нагревали на водяной бане, затем прибавляли 10 мл реактива Фелинга и снова нагревали. В результате реакции образовался оранжево-красный осадок.

) Качественное обнаружение флавоноидов проводили согласно ГФ XI издания:

. общей реакцией на флавоноидные соединения является цианидиновая проба - 10 мл извлечения выпаривали до объема 2 мл, прибавляли 3 капли концентрированной хлористоводородной кислоты, затем добавляли 0,05 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане до кипения. В результате реакции жидкость приобрела красный цвет.

. взаимодействие со щелочами: к 10 мл извлечения добавляли 2 мл NaOH, наблюдалось желтое окрашивание.

Количественное определение извлечения проводили на органические кислоты, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды в соответствии с методиками, регламентированными ГФ XI (выпуск 2).

) Содержание органических кислот определяли методом алкалиметрии по методике: 5 мл извлечения помещали в колбу на 500 мл, прибавляли 200 мл воды очищенной, 1 мл 1% спиртового раствора фенолфталеина, 2 мл 0,1% метиленового синего и титровали 0,1 моль/л натрия гидроксидом до появления лилово-красной окраски.

Содержание свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту в процентах вычисляли по формуле (1):

(1)

,0067 - титр;- объем титранта, мл;

К - коэффициент пересчета;

Х - процентное содержание органических кислот.

Получили следующие данные: Vср = 3,47 мл

Процентное содержание органических кислот в водно-спиртовом извлечении составило 0,4649 ± 0,002498%

) Содержание дубильных веществ определяли методом перманганатометрии по методике:25 мл извлечения помещали в колбу на 1 л., прибавляли 500 мл воды очищенной, 25 мл раствора индигосульфокислоты и титровали при постоянном перемешивании 0,02 моль/л раствором калия перманганата до золотисто-желтого окрашивания.

Содержание дубильных веществ в пересчете на танин вычисляли по формуле (2):

(2)

Х - процентное содержание дубильных веществ;1 - объем титранта2 - объем, пошедший на титрование в контрольном опыте

,004157- титркоэффициент пересчета

В результате эксперимента были получены следующие данные:1=8,23 мл; V2 =2,12 мл

Процентное содержание дубильных веществ в водно-спиртовом извлечении составило 1,306 ± 0,00225%

) Содержание полисахаридов определяли по методике: 25 мл извлечения помещали в центрифужную пробирку, прибавляли 75 мл 95% спирта, перемешивали, подогревали на водяной бане до 300С в течение 5 минут. Через час содержимое центрифугировали с частотой вращения 5000 об/мин в течение 30 минут. Осадок количественно перенесли на фильтр и последовательно промывали 15 мл раствора 95% спирта в воде (3:1), 10 мл ацетона , 10 мл этилацетата. Фильтр с осадком высушивали сначала на воздухе, затем при температуре 100-1050Сдо постоянной массы.

Содержание полисахаридов в процентах (Х) вычисляли по формуле (3):

(3)

1- масса фильтра в граммах;2- масса фильтра с осадком в граммах;объем извлечения

В результате исследования были получены следующие данные:(1)=1,0289 г, m(2)=2,3807 г.

Процентное содержание полисахаридов в водно-спиртовом извлечении составило 5,4072 ± 0,00411%

) Содержание флавоноидов определяли методом спектрофотометрии по методике: 2 мл извлечения помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 2 мл 5% раствора алюминия хлорида, 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной, доводили объем раствора до метки 95% спиртом этиловым и перемешивали. Через 45 минут измеряли оптическую плотность раствора на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали смесь, состоящую из 2 мл извлечения, 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной и доведенной 95% этанолом в мерной колбе до 25 мл. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО рутина в 95% спирте этиловом.

Приготовление раствора РСО рутина: около 0,025 г (точная навеска) рутина, предварительно высушенного при температуре 130-1350С в течение 3-х часов, растворяли в мерной колбе вместимостью 50 мл в 95% спирте этиловом. 1 мл полученного раствора переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляли 1 мл 5% раствора алюминия хлорида и 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной и доводили до метки 95% спиртом этиловым.

Содержание суммы флавоноидов (Х) в пересчете на рутин определяли по формуле (4):

(4)

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;0 - оптическая плотность раствора РСО рутина;- объем извлечения, мл;- навеска РСО рутина, г;

(рутина)=0,0257г0 = 0,402= 1,124

В результате исследования установили, что содержание флавоноидов в анализируемом извлечении в пересчете на рутин составило 1,7964±0,00145%

Количественное содержание всех действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении представлено на рисунке 2.

Рисунок 2 - Количественное содержание действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении

Для проведения сравнительного анализа содержания действующих веществ в настойке, использовали данные количественного содержания органических кислот (0,084%), дубильных веществ (0,285%) и полисахаридов (1,966%) в водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора «Арфазетин», полученные ранее при выполнении дипломной работы Куликовой С.И. на кафедре УЭФ Тверской ГМА в 2011 году.

В результате сравнительного анализа содержания органических кислот было установлено, что в водно-спиртовом извлечении их процентное содержание составило 0,4649±0,002498%, что в 5,5 раза больше, чем в водном извлечении (0,084%) (рисунок 3)

Рисунок 3 - Сравнительная характеристика количественного содержания органических кислот в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора

В результате количественного анализа дубильных веществ было установлено, что в водно-спиртовом извлечении их процентное содержание составило 1,306±0,00225%, что в 4,6 раза больше, чем в водном извлечении (0,285%) (рисунок 4).


Рисунок 4 - Сравнительная характеристика количественного содержания дубильных веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора

В результате количественного анализа полисахаридов было установлено, что в водно-спиртовом извлечении их процентное содержание составило 5,4072±0,00411%, что в 1,24 раза больше, чем в водном извлечении (4,362%) (рисунок 5).

Рисунок 5 - Сравнительная характеристика количественного содержания органических кислот в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора


Глава 3. Обсуждение результатов

Галеновые препараты представляют собой группу лекарственных средств, занимающую важное место в современном арсенале препаратов их лекарственных растений. Полученное новое водно-спиртовое извлечение из лекарственного сбора «Арфазетин» представляет собой новый галеновый препарат, весьма простой в изготовлении, экономически более выгодный в производстве, чем соответствующее производство иных экстракционных препаратов.

Методика получения настойки, описанная в главе 2, была отработана и воспроизведена. В результате было получено новое водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин» с объёмом на выходе 170 мл.

Общие испытания, проводимые согласно общей фармакопейной статье «Настойки» подтвердили, что настойка соответствует всем требованиям фармакопейной статьи:

. При проверке органолептических признаков визуальным методом обнаружили, что настойка красновато-коричневого цвета, горьковато-сладкого вкуса, характерного, резкого, ароматного запаха, что соответствует компонентам лекарственного сбора «Арфазетин».

. При количественном определении спирта концентрация спирта в исследуемом водно-спиртовом извлечении составила 67%, что оказалось незначительно ниже концентрации исходного экстрагента, но является допустимым.

3. При определении содержания экстрактивных веществ <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html>, высушивая до постоянной массы 3 образца извлечения, получили в результате сухой остаток, средняя масса которого составила 0,2624±0,000252 г.

. При определении содержания тяжелых металлов <http://ztl.pp.ua/html/medication/gloss.html> окраски, превышающей эталон, не наблюдалось.

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о соответствии полученного водно-спиртового извлечения общей статье «Настойки» ГФ XI издания.

При проведении качественного анализа на дубильные вещества по методике, указанной в главе 2, были получены положительные результаты, а именно черно-зелёное окрашивание раствора, что свидетельствует о наличии дубильных веществ в водно-спиртовом извлечении.

При проведении качественного анализа на органические кислоты по методикам ГФ XI (выпуск 2), указанным в главе 2, были получены положительные результаты. При обнаружении алифатических кислот, установлено, что в извлечении содержится щавелевая кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, поскольку проведённые качественные реакции на обнаружение этих кислот дали положительный результат. Также были проведены реакции на наличие янтарной и винной кислот, они дали отрицательный результат, можно сделать предположение, что данных кислот в полученном извлечении нет.

В результате проведения качественного анализа на содержание флавоноидов, реакция дала положительный результат, наблюдали окрашивание раствора в красный цвет.

После качественного анализа определили количественный состав органических кислот, дубильных веществ, полисахаридов и флавоноидов в получившемся водно-спиртовом извлечении. Методики также описаны в главе 2.

Результаты эксперимента, полученные при количественном анализе, были использованы для сравнительного анализа действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора «Арфазетин».

Установлено, что экстракция действующих веществ спиртом этиловым 70%, более эффективна, чем экстракция водой очищенной предположительно в 3 раза.

На основании проведённых исследований можно сделать предположение, что разработка технологии получения водно-спиртового извлечения из сбора «Арфазетин» проведена успешно и данная лекарственная форма обладает целым рядом преимуществ по сравнению с водным извлечением, приготовленным согласно инструкции к медицинскому применению.


Выводы

1. Был получен новый галеновый препарат - водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин»

. В результате проведенного качественного анализа полученного нового извлечения из сбора «Арфазетин», установлено, что настойка соответствует требованиям нормативной документации и содержит определяемые действующие вещества - органические кислоты, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды.

. В результате проведенного количественного анализа действующих веществ, содержащихся в полученном извлечении, установлено содержание органических кислот (0,4649%), дубильных веществ (1,306%), полисахаридов (5,4072%), флавоноидов (1,7964%).

. В результате проведенного сравнительного анализа действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора, установлено, что экстракция действующих веществ спиртом этиловым 70%, более эффективна, чем экстракция водой очищенной предположительно в 3 раза.


Литература

1. Приказ № 262 от 7 апреля 2005г. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным сахарным диабетом». - М ., 2005.

. Приказ №308 от 21 октября 1997г., Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». - М., 1997.

. Россия в цифрах [Текст] : стат. сб. / РФ. Росстат - [Москва] : 2011. - с.93-95.

. Государственная фармакопея СССР- 11-е издание. [Текст] -М, 1987.Вьш. 1-336 с, М., 199О.-Вып.2-397с.

. Машковский МД. Лекарственные средства Машковский МД. [Текст] Харьков: Торсин.-2003,-т. 1 .-560с

. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Общая фармацевтическая химия [Текст]: учеб. для вузов/ В. Г. Беликов; [под ред. А. В. Погребника]. - М.: Изд. Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 2003. - 720с.

. Балаболкин М.И Клиническая эндокринология М.И. Балаболкин [Текст]: -№1,2007г

. Беляков Н. А. Диагностика и лечение сахарного диабета/Н.А. Беляков, Д.В. Килейников, С.А. Роккина [Текст]-Тверь- 2008

. Гамерман А. Ф Лекарственные растения/ Гамерман А. Ф Надаев Г.Н. [Текст]-М.: высшая школа 1984 г 400с.

. Дедов И. И. Эндокринология / И.И Дедов , Г.А Мельниченко , В.В. Фадеев [Текст]-Москва «Медицина» 2000г.

. Клиническая эндокринология. Руководство / Н. Т. Старкова - издание 3-е переработанное и дополненное. [Текст] - Санкт-Петербург: Питер, 2002. - 576 с. - («Спутник Врача»). - ISBN 5-272-00314-3. Михайлов В. В. Основы патологической физиологии. Руководство для врачей. / Б. М. Сагалович - Москва: Медицина, 2001. - 704 с. .

. Лаврентьев Г.Е. Проблемы эндокринологии / Лаврентьев Г.Е.// [Текст]: Научно практический журнал.- Москва издательство медицина, том 55, 5 выпуск 2009г

. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия : учеб. пособие /под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. [Текст] - СПб. : СпецЛит, 2004. - 765 с.

. Муравьев И.А. Технология лекарств [Текст] Москва: Учебник в 2 томах.- М., 1980.-том 1-390 с, том 2-704с

. Особенности и перспективы использования некоторых отечественных фитосредств в комплексном лечение атеросклероза / А.А. Зотов, Н.С. Фурса . Н.Г. Марсов [Текст]: // Практическая фитотерапия. 2002. - №3. - С. 25-27.

. Препараты сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета / А. Зилов, А. Терехова [Текст]: // Врач, 2008. - № 11. - с.33-37.

. Потемкин В.В.. Эндокринология: Учебник. - 3-е изд., перераб. и доп. - В.В. Потемкин. [Текст] М.: Медицина, 1999. - 640 с.

. Современное состояние проблем профилактики и лечения сахарного диабета: обзор / С.С. Жестовский, Л.В. Петрова, А.С. Аметов[Текст]: // Терапевтический архив . - 2007. - Т. 79, № 10 - с. 46 - 50

. Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2-го типа: обзор/ А.С. Аметов, Е. В. Карпова, Е.В. Иванова [Текст]: // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №10. - с. 20 - 27.

. Соколов С.Я. Фитотерапия и фармакология / С.Я. Соколов. [Текст]: - М. :Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

. Харкевич Д.А., Фармакология [Текст]: Учебн./ Д.А. Харкевич.- М.: ГЭОТАР - Медиа, 20)2006.- 635с - Библиогр.: с 377-380;

. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств том 2,2002г. Харьков, Чуешов В.И. [Текст]: Изд. НФАУ, МТК - книга

23. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 12 Кб) книги/РЛС/Арфазетин /. - Pguk/ с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. -<http://slovari.yandex.ru/~книги/РЛС/Арфазетин>

. <http://lekmed.ru/lekarstva/antidiabeticheskie/arfazetin.html>

. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 56 Кб) / с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. <http://ztl.pp.ua/html/medication/chapter05_07.html>

. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 115 Кб) / с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. <http://www.techlek.ru/tehnologicheskie-operatsii/izvlechenie/>




1. задание не ограничено во времени но работайте как можно быстрее.
2. Ананлиз финансовой устойчивости и повышения конкурентноспособности предприятия
3. Наследие воинов Севера
4. Отечественная история полный курс
5. Профілактичні можливості адвоката у конкретній кримінальній справі
6. Habeas Corpus act 1679 г Хабеас корпус акт
7. Музыкальная эстетика античного периода
8. Тема 1 КСЕ Вводная лекция Вместо предисловия- Профессор Сначала дайте мне ответ-Какой милей вам факул.html
9. СанктПетербургский государственный инженерноэкономический университет Кафедра исследования о
10.  Применение презентаций в педагогическом процессе
11. Креативная концептуальная часть прессконференции
12. Детектор лжи или лжедетектор Полиграф ~ это один из основной инструментов в специальном психофизиоло
13. Тема 3 Магнитное поле
14. варианта этого определения
15. Философиялы~ білімні~ негізгі сипаттары
16. тема разработки и постановки продукции на производство
17. Петербургский государственный университет экономики и финансов МАРКЕТИНГОВАЯ ПОЛИТИКА ИНВЕСТИЦИОННОЙ
18. Маркетинг услуг ресторана
19. технического вооружения.html
20. Дипломная работа- Управление портфелем краткосрочных государственных ценных бумаг