Будь умным!


У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.ru

на тему- Разработка лабораторного регламента производства таблеток Аскорбиновой кислоты 005

Работа добавлена на сайт samzan.ru: 2016-03-30

Бесплатно
Узнать стоимость работы
Рассчитаем за 1 минуту, онлайн

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Витебский Государственный Медицинский Университет

Кафедра технологии лекарственных форм с курсом ФПК

Курсовая работа

на тему:

«Разработка лабораторного регламента производства таблеток Аскорбиновой кислоты 0,05»

Подготовила: 

студентка

6 группы 4 курса ф/ф

Сазонова Е.А.

Проверила:

Родионова Т.В.

-Витебск-

-2006-


Содержание
:

[1]
I  Характеристика конечной продукции

[1.1] Описание

[1.2] Подлинность

[1.3] Количественное определение

[1.4] Хранение.

[2] II Химическая схема производства

[3]
III  Технологическая схема производства

[4]
IV Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

[5] V Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

[5.1] Тальк

[5.2] Стеарат Са

[5.3] Ту 6-09-17-317-96

[5.4] По ТУ

[5.5] Содержание, %

[5.6] 99--100

[6] VI Изложение технологического процесса

[6.1] ВР. 1 Подготовка сырья

[6.1.1] ВР 1.1 Просеивание сырья

[6.1.2] ВР 1.2 Приготовление увлажнителя

[6.1.3] ВР 1.3 Приготовление опудривающей смеси

[6.2] ТП 1  Получение массы для таблетирования

[6.2.1] ТП 1.1 Влажное гранулирование и сушка гранулята

[6.2.2] ТП 1.2 Опудривание грануляа

[6.3] ТП 2  Таблетирование

[6.4] УМО. 1 Фасовка таблеток

[6.5] Контроль качества

[6.5.1] Определение средней массы и распадаемости

[6.5.2] Абсорбционная способность

[7]
VII Материальный баланс

[8]  

[9] Перечень производственных инструкций:

[10] Другие части регламента

[11]

[12] Литература


I  Характеристика конечной продукции

Таблетки кислоты аскорбиновой 0,05

Tabulettae Acidum ascorbinici 0,05

ФС-42-2555-95

Состав на одну таблетку:

Кислоты аскорбиновой 0,05

Крахмала   0,044

Сахара    0,150

Талька    0,004

Стеарата кальция  0,002

Описание

Таблетки белого цвета.

Подлинность

0,5 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют; фильтрат дает реакции подлинности, указанные в статье «Acidum ascorbinicum»  (Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и приливают 0,5 мл раствора нитрата серебра; выпадает темный осадок.

При добавлении к раствору препарата (1 : 1000) по каплям раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола синяя окраска последнего исчезает.).

Количественное определение

Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помешают в колбу, прибавляют 10 мл воды, хорошо взбалтывают, прибавляют 0,5 мл 1 % раствора йодида калия и далее поступают, как указано в статье «Acidum ascorbinicum».

1 мл 0,1 н. раствора иодата калия соответствует 0,008806 г C8H8O6, которой должно быть 0,0475-0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Хранение.

В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

В соответствии с ФС 42-2555-95, ГФ X

II Химическая схема производства

В процессе приготовления таблеток аскорбиновой кислоты химическая схема производства отсутствует.


 III  Технологическая схема производства


IV Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

Весоизмерительный прибор.

Вращательно- вибрационное сито ВС-2.

Смеситель центробежного действия с вращающимся конусом.

Сушилка- гранулятор СГ-30.

Машина опудриватель.

Роторная таблеточная машина РТМ-41.

Автомат А1- АУ2- Т.

V Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

Наимено-вание

Обозначе-ние

НД

Сорт

Показатели, обязательные для проверки

Регламентиру-емые показатели с допустимыми от-клонениями

Кислота аскорбиновая

ФС 42-2668-95

По ГФ

Содержание, %

Органические примеси.

Сульфатная зола

Тяжелые металлы

Не менее 99,0

К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты и оставляют на 30 минут. Окраска раствора не должна превышать окраску эталона № 56, разведенного в 2 раза.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%

не более 0,001 % в препарате

Крахмал

ГФ 10 изд. ст. 35, ГОСТ 7699-88

Экстра

влаги не более

золы общей

20%

0.5%

Сахар

ФС-42-77-72

По ФС

Содержание,%

99,8

Тальк

ВФС 42-2550-95

По ВФС

Стеарат Са

Ту 6-09-17-317-96

По ТУ

Содержание, %

99--100

VI Изложение технологического процесса

ВР. 1 Подготовка сырья

ВР 1.1 Просеивание сырья

На весоизмерительном приборе производим отвешивание компонентов (кислоты аскорбиновой, сахара, крахмала, талька, стеарата кальция), которые отвечают требованиям Н.Д.

На 100 кг таблеток  нам необходимо отвесить:

Кислоты аскорбиновой 20.0

Крахмала   17.6

Сахара    60.0

Талька    1.6

Стеарата кальция  0.8

Далее все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер (5), откуда он поступает на сито (1), где за счет работы двух грузов вибратора (3) создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника (2). Наличие двух дезбалансов на разных уровнях вала сообщает всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода (4), а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой.

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых

ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР 1.2 Приготовление увлажнителя

Нам необходимо в качестве увлажнителя приготовить крахмальный клейстер. Готовится он следующим образом: 0,15 кг крахмала смачивают 0,3 кг холодной воды и взмучивают. Полученную взвесь вливают в 3,0 кг кипящей воды, кипятят в течение 0,5–1 мин до просветления раствора, процеживают и доводят объем раствора до 3кг.

Рассчитываем сколько на это пойдет крахмала:

20.0 кг - 100%

Х кг - 15%

Х = 3.0 кг крахмального клейстера

Нам необходимо приготовить 5% крахмальный клейстер:

3.0 кг - 100%

Х кг - 5%

Х = 0,15 кг крахмала надо для приготовления крахмального клейстера

17.6 кг – 0,15 кг = 17,45 кг крахмала который пойдет в качестве разрыхлителя.

ВР 1.3 Приготовление опудривающей смеси

Для приготовления опудривающей смеси мы берем порошки талька и кислоты стеариновой и смешиваем на смесителе центробежного действия с вращающимся конусом (см.рис 2 на стр. 9) центробежный смеситель состоит из корпуса (1), на котором установлена емкость (2). Двигатель (3) и привод вращают рабочий орган – открытый полый конус (4), обращенный большим основанием кверху. В нижней части конуса имеются два диаметрально расположенных окна (5). Конус охватывается соосно установленной с ним рамной мешалкой (6), получающей вращение от привода (7), находящегося на крышке (8). Порошок талька и стеариновой кислоты подается через люк (9), перемещается по внутренней поверхности конуса снизу вверх под действием центробежных сил инерции, выбрасывается из конуса и образует взвешенный слой, внутри которого происходит интенсивное смешивание компонентов. В пространстве между конусом и емкостью смесителя порошок пересекает зону, через которую проходят лопасти рамной мешалки. Они дополнительно смешивают порошок и направляют часть его через окна (5) вновь в конус. После перемешивания готовая смесь выгружается через лоток (10) с шибером (11).

ТП 1  Получение массы для таблетирования

ТП 1.1 Влажное гранулирование и сушка гранулята

В аппарат СГ-30 помещают порошок кислоты аскорбиновой и сахара молочного для проведения влажного гранулирования и сушки гранулята. Принцип работы аппарата СГ-30: корпус аппарата (11) сделан из трех цельносваренных секций. Продуктовый резервуар (3) имеет форму усеченного конуса, расширяющегося вверх и переходящего затем в обечайку распылителя (4), которая соединяется с обечайкой рукавных фильтров (5).

Резервуар с исходными компонентами на тележке (1) закатывается в аппарат, поднимается пневмоцилиндром (2) и уплотняется с обечайкой распылителя. Поток воздуха всасывается вентилятором (8), приводимым в действие электродвигателем (7), очищается в воздушных фильтрах (12), нагревается до заданной температуры в калориферной установке (16) и проходит снизу вверх через воздухораспределительную беспровальную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состояние- перемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных компонентов из емкости (14) дозирующим насосом (13) подается через форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулирование таблеточной смеси. Сжатый воздух, подаваемый к пневматической форсунке по специальной системе (15), применяется не только для распыления гранулирующей жидкости, но и для дистанционного управления форсункой. В ходе гранулирования осуществляется автоматическое встряхивание рукавных фильтров. Встяхивающее устройство (6) электропневматически сблокировано с устройством, перекрывающем заслонки (10). При встряхивании рукавных фильтров заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение продукта и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Встряхиванием фильтры очищают от продукта, находящегося в виде пыли, который затем гранулируется. В выходной части вентилятора размещен шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдоожижающего воздуха. Через определенный промежуток времени отключается система распыления и начинается сушка гранулята. Аппарат работает а автоматическом режиме. Реле времени обеспечивает последовательность и необходимую продолжительность операций, а также цикличность и длительность процесса встряхивания рукавных фильтров и синхронной с ними работы заслонки. По окончании всего цикла гранулирования автоматически выключается вентилятор и прекращается подача пара в калориферную установку. Опускается продуктовый резервуар. Тележку вместе с резервуаром выкатывают из сушилки, гранулят поступает на опудривание.

ТП 1.2 Опудривание грануляа

Опудривающими веществами у нас являются тальк и стеариновая кислота, но в процессе опудривания мы добавляем и разрыхляющие вещества- крахмал.

Процесс опудривания происходит в машине опудривателе. Она представляет из себя транспортер с двумя укрепленными над ним бункерами. В один бункер мы насыпаем гранулят, а во второй- опудривающие вещества и разрыхлитель. Скорость подачи веществ из бункеров регулируют с помощью заслонок. По пути движения массы устанавливают так называемые плужки, которые перемешивают опудривающий слой.

Гранулят ссыпается в приемник, имеющий электромагниты для улавливания металлических предметов, случайно попавших в гранулят. Затем из приемника опудренный гранулят высыпается в тару и подается на таблеточные машины.

ТП 2  Таблетирование

Процесс таблетирования протекает в роторной таблеточной машине РТМ-41 (см. 4 на стр. 11). Из бункера (1)порошок самотеком поступает в питатель- дозатор (3), неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируемому копиру (15) на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора (17). Копир- дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки (0.051 г). В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании учавствует и кромка корпуса (21) питателя. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.

Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхний- проходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование, а ролики давления (11)- собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.

УМО. 1 Фасовка таблеток

Фасуют таблетки кислоты аскорбиновой в контурную безъячейковую упаковку, которая представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упаковки служит целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка. Для упаковки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используется автомат А1-АУ2- Т. Автомат работает следующим образом. Таблетки кислоты аскорбиновой загружают в вибропитатель, состоящий из бункера и цилиндрической камеры, из вибропитателя по наклонным направляющим подаются на дистанционное устройство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направляющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются

ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке.

Складывание в коробки упакованных таблеток

Контроль качества

Определение средней массы и распадаемости

Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 154. Содержание аскорбиновой кислоты должно быть 0,0475—0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Распадаемость определяют на приборе «качающаяся корзинка» в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 158.

Абсорбционная способность

0,6 г порошка тонко растертых таблеток вносят в цилиндр емкостью 50 мл м притертой пробкой, прибавляют 35 мл 15% раствора метиленового синего, смесь энергично взбалтывают в течение 5 минут, оставляют на полчаса и фильтруют. Фильтрат должен быть бесцветным или почти бесцветным.


VII Материальный баланс

При расчете количества таблеток средней массой 0.25г из 100кг получается

400.000 таблеток.

Состав таблеток

На 1 таблетку, г

На 400.000 таблеток, г

Аскорбиновая кислота

0.05

20.000

Крахмал

0.044

17.600

Сахар

0.15

60.000

Тальк

0.004

1.600

Стеарат кальция

0.002

800

Материальные потери на различных стадиях производства:

Получение массы для таблетирования  0,3

Таблетирование и обеспыливание   0,4

Таблетки используемые для регенерации  0,4

Фасовка и упаковка таблеток             0,2

Материальные потери можно рассчитать по следующей формуле:

где: Δ – материальные потери на данной стадии;

m0 – масса ингредиента в начале стадии;

p – потери в долях от единицы.

Таким образом были получены следующие результаты, которые приведены в таблице.

Ингредиент

Взято

Получено

Потеря

Приготовление массы для таблетирования (ТП 1)

Кислота аскорбиновая

20.000

19.94000

0.06000

Крахмал

17.600

17.54720

0.05280

Сахар

60.000

59.82000

0.18000

Тальк

1.600

1.59520

0.00480

Стеарат кальция

800

0.79760

0.00240

Таблетирование и обеспыливание (ТП 2)

Кислота аскорбиновая

19.94000

19.86024

0.07976

Крахмал

17.54720

17.47701

0.07019

Сахар

59.82000

59.58072

0.23928

Тальк

1.59520

1.58882

0.00638

Стеарат кальция

0.79760

0.79441

0.00319

Таблетки, используемые для регенерации (ТП 3)

Кислота аскорбиновая

19.86024

19.78080

0.07944

Крахмал

17.47701

17.40710

0.06991

Сахар

59.58072

59.34240

0.23832

Тальк

1.58882

1.58246

0.00636

Стеарат кальция

0.79441

0.79123

0.00318

Фасовка и упаковка таблеток (УМО)

Кислота аскорбиновая

19.78080

19.74124

0.03956

Крахмал

17.40710

17.37229

0.03481

Сахар

59.34240

59.22371

0.11868

Тальк

1.58246

1.57930

0.00316

Стеарат кальция

0.79123

0.78965

0.00158

Кислота аскорбиновая

Выход кислоты аскорбиновой после всех технологических стадий можно рассчитать по формуле:

Расходный коэффициент можно определить как величину обратную выходу:

Расходная пропись: 20.000 x 1,013 = 20.260 кг

Аналогично поступаем рассчитывая для остальных ингредиентов.

Крахмал

W = 99%

K = 1,013

Расходная пропись: 17.600 x 1,013 =  17.829кг

Сахар

W = 99%

K = 1,013

Расходная пропись: 60.000 x 1,013 = 60.780 кг

Тальк

W = 99%

K = 1,013

Расходная пропись: 1600 x 1,013 = 16.208 кг

Стеарат кальция

W = 99%

K = 1,013

Расходная пропись: 0.800 x 1,013 = 0.810 кг

Расходная пропись

Кислота аскорбиновая   20.260 кг

Сахар молочный   60.780 кг

Крахмал    17.829кг

Тальк                                                    16.208кг

Стеарат кальция                                  0.810кг                      

      

Взято исходных материалов, кг

Получено, кг

Кислоты аскорбиновой 20.260

Сахар молочный  60.780

Крахмал   17.829

Тальк                                      16.208

Стеарат кальция                     0.810

Таблеток  кислоты аскорбиновой 100

Потери 1.0

Всего: 101.0               

 

Перечень производственных инструкций:

--по эксплуатации и технике безопасности при работе на таблеточном прессе;

--по эксплуатации и технике безопасности при работе с сушильным шкафом;

--по пожарной безопасности в лаборатории;

--по обслуживанию электродвигателей и пусковой аппаратуры;

--о порядке хранения, выдачи и пользования технологической одеждой и индивидуальными средствами защиты;

--по оказанию ПДП;

--по эксплуатации вентиляционной установки;

--по санитарному режиму в лаборатории;

--о порядке ликвидации аварий в производстве таблеток

Другие части регламента

VIII Переработка и обезвреживание отходов производства.

  IX Контроль производства и управление технологическим процессом.

  X Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария.

  XI Охрана окружающей среды.

  XII Производственные мероприятия и инструкции.

  XIII Технико-экологические нормативы.


  
XIV Информационный материал.

Настоящий руководящий документ (РД) устанавливает единые требования к содержанию, согласования и утверждения технологических регламентов производства фармацевтической продукции, разрабатываемой и выпускаемой предприятиями и организациями независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности.

В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические регламенты подразделяются на следующие типы:

  •  Лабораторные;
  •  опытно- промышленные;
  •  пусковые;
  •  промышленные;
  •  типовые промышленные.

Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.

По лабораторному регламенту изготавливаются образцы препарата с целью изучения их стабильности и разработки проектов временных фармакопейных статей или проектов технических условий.

Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки или испытательного оборудования.

В нашем случае мы составляем лабораторный регламент на производство таблеток кислоты аскорбиновой 0.05.

Таблетки -- твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения.

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным относятся:

  •  Полная механизация процесса изготовления.
  •  Чистота и гигиеничность работы, т.к. устранены методы ручного труда.
  •  Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.
  •  Сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии.
  •  Маскировка неприятных органолептических свойств.
  •  Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физико- химическим свойствам в других лекарственных формах и т.д.
  •  Низкая стоимость и высокая производительность труда.
  •  Возможность локализации действия некоторых лекарственных веществ, последовательность всасывания ( в многослойных таблетках ) и пролонгирование.
  •  При прессовании на поверхность таблетки можно нанести надпись для идентификации лекарства или фирмы.

Недостатки таблеток:

  •  При хранении таблетки могут терять распадаемость и цементироваться или разрушаться.
  •  Не все больные могут свободно проглатывать таблетки.
  •  С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда и обладающие отрицательным действием на организм
  •  Не все лекарственные вещества можно таблетировать, а некоторые ( натрия бромид и калия бромид ) нельзя принимать внутрь в виде таблеток. Так как при растворении в желудке они раздражают слизистую.


 Литература

  1.  Л.А. Иванова « Технология лекарственных форм » 2 т. М 1991
  2.  И.А. Муравьев « Технология лекарств » 1 т М 1980
  3.  ГФ 10 изд. М 1968
  4.  ГФ 11 изд. М 1987


Пот
ери

УМО 1.2 Упаковка блистеров в коробки

УМО 1.1 Упаковка таблеток в блистеры

УМО 1 Фасовка таблеток в блистеры

Таблетки, используемые для регенерации

Потери

П 2 Таблетирование и обеспыливание

ТП 2.2 Обеспыливание таблеток

ТП 2.1 Таблетирование

Влага

Потери

ТП 1.4 Сухое гранулирование и опудривание гранулятя

ТП 1.3 Сушка гранулятя

ТП 1.2 Влажное гранулирование

ТП 1.1 Смешивание и увлажнение

ТП 1 Приготовление массы для таблетирования

ВР1.3 Приготовление опудривающей смеси

ВР1.2 Приготовление увлажнителя

ВР1.1 Просеивание сырья

ВР1 Подготовка сырья

  1.  

Диплом на заказ


1. субъективных действуют социальносубъективные
2. реферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата юридичних наук Харків ~.
3. Задание 1 От звука к букве Ответы1
4. Порядок регистрации брака Недействительность брака
5. Кондомиимум - как форма собственности
6. Исследование ассортимента, качества и конкурентоспособности керамических бытовых товаров, представленных в ОАО ОРТФ
7.  Данные для определения вагонооборота станции табл
8. Государственное управление- цели, структуры, функции и принципы Департментализация и её виды в организации
9. синего утопления 4
10. Нефтегазоносность карбонатных пород
11. д Ортогональный чертеж не всегда дает ответ на эти вопросы
12. Квант здоровя наукова гіпотеза чи абстрактна ідея.html
13. есептік кезе~ толы~ымен орындал~ан; 2 есептік кезе~де ж~мысшы 0920 ~ырк~йек аралы~ында ауырды
14. Антон Иванович Деникин
15. Учебно-деловая игра Этапы логопедического воздействия на ребенка
16. Психотехника и практическая психология
17. Лекция 4- Планирование обеспечения качества в проекте Разработка плана обеспечения качества.
18. статья След статья Преобразование в сфере занятости населения являются одним из условий рыночной трансфо
19. Современная законодательная база Украины в области страхования
20. а prs tuberlis листовидный вырост окружающий ножку гипофиза prs intermedi которую правильнее обозначать как пр